CNTRP 积极研究

该项目的总体目标是分析影响不同儿科年龄组的免疫反应和免疫抑制效果的生理因素，制定适合年龄的医疗和保健策略，以提高儿科和年轻人的移植物存活率并减少并发症. 这项研究有 3 个主要目标：

目标 1：为儿科 SOT 患者开发适合年龄的钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 剂量：我们假设基于生理学 (PB) 的建模将能够根据年龄、药物基因型和免疫成熟度为婴儿、儿童和青少年提供个性化的 CNI 剂量。 目标 1 可交付成果包括 1) SOT 中基于生理学的个性化 CNI 剂量算法； 2) 儿科敏感免疫抑制监测工具及其治疗靶点的验证；和 3) 验证用于评估年龄特异性免疫反应的免疫学测定。 我们预计个性化 CNI 剂量将导致早期达到和维持治疗药物浓度，减少移植后浓度超出范围的频率，提高免疫抑制的安全性和有效性，并减少对治疗药物监测的依赖以指导药物剂量. 免疫功能的标准化评估也可以更可靠地监测免疫抑制，并最终减少对活检等侵入性监测的需求。

目标 2：开发基于病毒-宿主相互作用的风险预测工具，这些相互作用使年轻的 SOT 和造血干细胞移植患者易患 Epstein-Barr 病毒病症/移植后淋巴组织增生性疾病（EBV 病症/PTLD）：我们假设对 EBV 病症/ PTLD 受高危 EBV 亚型与宿主因素（如年龄、免疫成熟度和免疫抑制强度）相互作用的影响。 在上述上下文中，“EBV 病症”是指非恶性 EBV 疾病以及在没有 PTLD 的情况下病毒载量持续升高。 我们将确定高危病毒亚型和与年龄相关的宿主免疫差异，这些差异相互作用会增加年轻患者对 EBV 疾病/PTLD 的易感性。 重要的临在高危患者中推广 EBV 预防（二级预防）； 2) 将开发 EBV 基因型面板作为检测 EBV 患者高风险亚型的临床工具。 这将有助于确定暴露于 EBV 的患者，他们应该接受针对 EBV 和/或 PTLD 的积极治疗（个性化治疗）。 这种创新的风险分层将使个性化的免疫抑制策略和策略能够预防和治疗 EBV/PTLD。

目标 3：制定医疗保健系统战略以提高青少年和年轻人的服药依从性：服药依从性取决于各种不同“水平”的因素：患者水平（患者、条件和治疗相关因素）， “微观”层面（社会因素和与护理团队的互动）、“中观”层面（医疗团队的组织和专业知识以及护理流程）和“宏观”层面（高水平的医疗保健系统因素，包括护理和药物费用覆盖范围，以及整体护理环境）。 我们假设儿科项目之间、成人项目之间以及儿科和成人项目之间的可修改中观和宏观系统因素存在显着差异。 此外，我们假设可修改的中观和宏观系统因素与药物依从性独立相关。 这一目标有两个主要目标：

目标 1：描述加拿大实体器官移植计划在潜在可修改的中观和宏观系统因素方面的差异。

目标 2：确定潜在可修改的中观和宏观层面因素，这些因素是依从性的决定因素，针对潜在的混杂因素进行调整。