CNTRP POSITIVE Studie

Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist die Analyse physiologischer Faktoren, die die Immunantwort und die Wirkung der Immunsuppression in verschiedenen pädiatrischen Altersgruppen beeinflussen, um altersgerechte medizinische und gesundheitliche Versorgungsstrategien zu entwickeln, die das Transplantatüberleben verbessern und Komplikationen in einer pädiatrischen und jungen Erwachsenenpopulation reduzieren können . Es gibt 3 Hauptziele dieser Studie:

Ziel 1: Entwicklung einer altersgerechten Calcineurin-Inhibitor (CNI)-Dosierung für pädiatrische SOT-Patienten: Wir gehen davon aus, dass eine physiologisch basierte (PB) Modellierung eine personalisierte CNI-Dosierung für Säuglinge, Kinder und Jugendliche basierend auf Alter, Pharmakogenotyp und Immunreife ermöglichen wird. Zu den Ergebnissen von Ziel 1 gehören 1) ein personalisierter, physiologisch basierter CNI-Dosierungsalgorithmus in SOT; 2) Validierung pädiatrischer sensitiver Immunsuppressionsüberwachungsinstrumente und ihrer therapeutischen Ziele; und 3) Validierung von immunologischen Assays zur Bewertung altersspezifischer Immunantworten. Wir gehen davon aus, dass die personalisierte CNI-Dosierung zu einem frühen Erreichen und Aufrechterhalten therapeutischer Wirkstoffkonzentrationen führen, die Häufigkeit von Konzentrationsüberschreitungen nach der Transplantation verringern, die Sicherheit und Wirksamkeit der Immunsuppression verbessern und die Abhängigkeit von der Überwachung therapeutischer Wirkstoffe zur Steuerung der Wirkstoffdosierung verringern wird . Eine standardisierte Beurteilung der Immunfunktion kann auch die Immunsuppression zuverlässiger überwachen und schließlich die Notwendigkeit einer invasiven Überwachung wie Biopsien reduzieren.

Ziel 2: Entwicklung von Instrumenten zur Risikovorhersage basierend auf Virus-Wirt-Wechselwirkungen, die junge SOT- und hämatopoetische Stammzelltransplantationspatienten für Epstein-Barr-Virus-Erkrankungen/post-transplantierte lymphoproliferative Störung (EBV-Erkrankungen/PTLD) prädisponieren: Wir nehmen an, dass die Anfälligkeit für EBV-Erkrankungen/ PTLD wird durch die Interaktion von Hochrisiko-EBV-Subtypen mit Wirtsfaktoren wie Alter, Immunreife und Intensität der Immunsuppression beeinflusst. Im obigen Zusammenhang bezieht sich "EBV-Erkrankungen" auf eine nicht-maligne EBV-Erkrankung sowie auf eine anhaltende Erhöhung der Viruslast in Abwesenheit von PTLD. Wir werden virale Subtypen mit hohem Risiko und altersbedingte Unterschiede in der Wirtsimmunität identifizieren, die interagieren, um die Anfälligkeit für EBV-Erkrankungen/PTLD bei jungen Patienten zu erhöhen. Wichtige klinische Anwendungen sind: 1) Die Kenntnis der Anfälligkeitsfaktoren des Wirts (Alter und Immunreife) zum Zeitpunkt der Transplantation kann die Wahl einer weniger intensiven Immunsuppression unterstützen, um das Risiko der Entwicklung von EBV zu verringern (z. B. Vermeidung von T-Zell-Depletionstherapien, Primärprävention) und Förderung der EBV-Prophylaxe bei Risikopatienten (Sekundärprävention); 2) ein EBV-Genotyp-Panel wird als klinisches Instrument zum Nachweis von Hochrisiko-Subtypen bei Patienten mit EBV entwickelt. Dies wird dazu beitragen, EBV-exponierte Patienten zu identifizieren, die eine aggressive Therapie gegen EBV und/oder PTLD (personalisierte Therapie) erhalten sollten. Diese innovative Risikostratifizierung wird personalisierte Immunsuppressionsstrategien und Strategien zur Vorbeugung und Behandlung von EBV/PTLD ermöglichen.

Ziel 3: Entwicklung von Strategien des Gesundheitssystems zur Verbesserung der Medikamentenadhärenz bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen: Die Medikamentenadhärenz wird durch Faktoren auf verschiedenen „Ebenen“ bestimmt: Patientenebene (patienten-, zustands- und therapiebezogene Faktoren), „Mikro“-Ebene (soziale Faktoren und Interaktionen mit dem Pflegeteam), „Meso“-Ebene (Organisation und Fachwissen des Gesundheitsteams und Pflegeprozesse) und „Makro“-Ebene (hochrangige Faktoren des Gesundheitssystems, einschließlich Pflege). und Kostenübernahme für Medikamente und allgemeines Pflegeumfeld). Wir gehen davon aus, dass es signifikante Unterschiede in modifizierbaren Systemfaktoren auf Meso- und Makroebene zwischen pädiatrischen Programmen, zwischen Programmen für Erwachsene und zwischen Programmen für Kinder und Erwachsene gibt. Darüber hinaus stellen wir die Hypothese auf, dass modifizierbare Systemfaktoren auf Meso- und Makroebene unabhängig mit der Medikamentenadhärenz assoziiert sind. Dieses Ziel hat zwei Hauptziele:

Ziel 1: Charakterisierung von Unterschieden zwischen kanadischen Organtransplantationsprogrammen in Bezug auf potenziell modifizierbare Systemfaktoren auf Meso- und Makroebene.

Ziel 2: Identifizierung potenziell modifizierbarer Faktoren auf Meso- und Makroebene, die Determinanten der Therapietreue sind, Anpassung an potenzielle Confounder.