CNTRP ПОЗИТИВНО Исследование

Общая цель этого проекта состоит в том, чтобы проанализировать физиологические факторы, влияющие на иммунный ответ и эффект иммуносупрессии в разных возрастных группах детей, разработать соответствующие возрасту медицинские и медицинские стратегии, которые могут улучшить выживаемость трансплантата и уменьшить количество осложнений в педиатрической и молодой взрослой популяции. . У этого исследования есть 3 основные цели:

Цель 1: Разработать дозировку ингибитора кальциневрина (ИКН) в соответствии с возрастом для педиатрических пациентов с СОТ. Мы предполагаем, что моделирование на физиологической основе (PB) позволит персонализировать дозировку ингибиторов кальциневрина (ИКН) для младенцев, детей и молодежи в зависимости от возраста, фармакогенотипа и иммунной зрелости. Результаты достижения цели 1 включают: 1) персонализированный физиологически обоснованный алгоритм дозирования CNI в SOT; 2) валидация чувствительных инструментов мониторинга иммуносупрессии у детей и их терапевтических целей; и 3) валидация иммунологических тестов для оценки возрастных иммунных реакций. Мы ожидаем, что персонализированное дозирование CNI приведет к раннему достижению и поддержанию терапевтических концентраций лекарств, снизит частоту концентраций за пределами диапазона после трансплантации, повысит безопасность и эффективность иммуносупрессии и уменьшит зависимость от терапевтического мониторинга лекарств для управления дозировкой лекарств. . Стандартизированная оценка иммунной функции может также более надежно контролировать иммуносупрессию и в конечном итоге уменьшить потребность в инвазивном мониторинге, таком как биопсия.

Цель 2: Разработать инструменты прогнозирования риска, основанные на взаимодействиях вирус-хозяин, которые предрасполагают молодых пациентов с SOT и трансплантатами гемопоэтических стволовых клеток к заболеваниям, вызванным вирусом Эпштейна-Барр/посттрансплантационным лимфопролиферативным расстройствам (нарушения EBV/PTLD): мы предполагаем, что восприимчивость к нарушениям EBV/ На PTLD влияет взаимодействие подтипов EBV высокого риска с факторами хозяина, такими как возраст, иммунное созревание и интенсивность иммуносупрессии. В приведенном выше контексте «ВЭБ-заболевания» относятся к незлокачественным ВЭБ-заболеваниям, а также к устойчивому повышению вирусной нагрузки при отсутствии ПТЛЗ. Мы выявим подтипы вируса высокого риска и возрастные различия в иммунитете хозяина, которые взаимодействуют друг с другом, повышая восприимчивость к нарушениям EBV/PTLD у молодых пациентов. Важными клиническими применениями являются: 1) знание факторов восприимчивости хозяина (возраст и иммунное созревание) во время трансплантации может помочь в выборе менее интенсивной иммуносупрессии для снижения риска развития ВЭБ (например, отказ от терапии истощением Т-лимфоцитов, первичная профилактика) и продвигать использование профилактики ВЭБ у пациентов из группы риска (вторичная профилактика); 2) будет разработана панель генотипов ВЭБ в качестве клинического инструмента для выявления подтипов высокого риска у пациентов с ВЭБ. Это поможет выявить пациентов, подвергшихся воздействию ВЭБ, которым следует проводить агрессивную терапию ВЭБ и/или ПТЛЗ (персонализированная терапия). Эта инновационная стратификация риска позволит разработать персонализированные стратегии иммуносупрессии и стратегии для профилактики и лечения EBV/PTLD.

Цель 3: Разработать стратегии систем здравоохранения для повышения приверженности к лечению у подростков и молодых людей. Приверженность к лечению определяется факторами на различных «уровнях»: на уровне пациента (факторы, связанные с пациентом, состоянием и терапией), «микро»-уровень (социальные факторы и взаимодействие с лечащим врачом), «мезо»-уровень (организация и опыт медицинской бригады и процессы ухода) и «макро»-уровень (высокоуровневые факторы систем здравоохранения, включая уход за больными). покрытие расходов на лекарства, а также общие условия ухода). Мы предполагаем, что существуют значительные различия в поддающихся изменению системных факторах мезо- и макроуровня между педиатрическими программами, между программами для взрослых и между педиатрическими и взрослыми программами. Кроме того, мы предполагаем, что поддающиеся изменению системные факторы мезо- и макроуровня независимо связаны с приверженностью лечению. Эта цель преследует две основные цели:

Задача 1: Охарактеризовать различия между канадскими программами трансплантации паренхиматозных органов в потенциально поддающихся изменению системных факторах мезо- и макроуровня.

Задача 2: Определить потенциально поддающиеся изменению факторы мезо- и макроуровня, которые являются определяющими факторами приверженности, с поправкой на потенциальные искажающие факторы.