Estudio CNTRP POSITIVO

El objetivo general de este proyecto es analizar los factores fisiológicos que afectan la respuesta inmune y el efecto de la inmunosupresión en diferentes grupos de edad pediátrica, para desarrollar estrategias médicas y de atención de la salud apropiadas para la edad que puedan mejorar la supervivencia del injerto y reducir las complicaciones en una población pediátrica y de adultos jóvenes. . Hay 3 objetivos principales de este estudio:

Objetivo 1: Desarrollar una dosificación de inhibidor de calcineurina (CNI) apropiada para la edad de los pacientes pediátricos con TOS: Tenemos la hipótesis de que el modelado basado en la fisiología (PB) permitirá una dosificación personalizada de CNI para bebés, niños y jóvenes según la edad, el farmacogenotipo y la madurez inmunitaria. Los entregables del Objetivo 1 incluyen 1) un algoritmo de dosificación de CNI basado en fisiología personalizado en SOT; 2) validación de herramientas de monitoreo de inmunosupresión sensibles pediátricas y sus objetivos terapéuticos; y 3) validación de ensayos inmunológicos para evaluar las respuestas inmunitarias específicas de la edad. Anticipamos que la dosificación personalizada de CNI dará como resultado el logro temprano y el mantenimiento de las concentraciones terapéuticas del fármaco, reducirá la frecuencia de las concentraciones fuera de rango después del trasplante, mejorará la seguridad y la eficacia de la inmunosupresión y reducirá la dependencia del control terapéutico del fármaco para guiar la dosificación del fármaco. . La evaluación estandarizada de la función inmunológica también puede monitorear la inmunosupresión de manera más confiable y eventualmente reducir la necesidad de monitoreo invasivo como biopsias.

Objetivo 2: Desarrollar herramientas de predicción de riesgos basadas en las interacciones virales-huésped que predisponen a los pacientes jóvenes con TOS y trasplante de células madre hematopoyéticas a los trastornos por el virus de Epstein-Barr/trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (trastornos por EBV/PTLD): Tenemos la hipótesis de que la susceptibilidad a los trastornos por EBV/ El PTLD está influenciado por la interacción de los subtipos de EBV de alto riesgo con factores del huésped como la edad, la maduración inmunológica y la intensidad de la inmunosupresión. En el contexto anterior, "trastornos por EBV" se refiere a la enfermedad por EBV no maligna, así como a la elevación sostenida de las cargas virales en ausencia de PTLD. Identificaremos subtipos virales de alto riesgo y diferencias relacionadas con la edad en la inmunidad del huésped que interactúan para aumentar la susceptibilidad a los trastornos por EBV/PTLD en pacientes jóvenes. Las aplicaciones clínicas importantes son: 1) el conocimiento de los factores de susceptibilidad del huésped (edad y maduración inmunitaria) en el momento del trasplante puede ayudar a elegir una inmunosupresión menos intensiva para reducir el riesgo de desarrollar EBV (p. ej., evitar las terapias de reducción de células T, prevención primaria) y promover el uso de profilaxis EBV en pacientes de riesgo (prevención secundaria); 2) se desarrollará un panel de genotipos de EBV como herramienta clínica para detectar subtipos de alto riesgo en pacientes con EBV. Esto ayudará a identificar a los pacientes expuestos a EBV que deben recibir una terapia agresiva para EBV y/o PTLD (terapia personalizada). Esta estratificación de riesgo innovadora permitirá estrategias de inmunosupresión personalizadas y estrategias para prevenir y tratar el EBV/PTLD.

Objetivo 3: Desarrollar estrategias de sistemas de atención médica para mejorar la adherencia a la medicación en adolescentes y adultos jóvenes: la adherencia a la medicación está determinada por factores en una variedad de "niveles" diferentes: nivel del paciente (factores relacionados con el paciente, la afección y la terapia), nivel "micro" (factores sociales e interacciones con el equipo de atención), nivel "meso" (organización y experiencia del equipo de atención médica y procesos de atención) y nivel "macro" (factores de sistemas de atención médica de alto nivel, incluida la atención y cobertura de costos de medicamentos, y entorno general de atención). Nuestra hipótesis es que existen diferencias significativas en los factores modificables de los sistemas a nivel meso y macro entre los programas pediátricos, entre los programas para adultos y entre los programas pediátricos y para adultos. Además, planteamos la hipótesis de que los factores modificables de los sistemas a nivel meso y macro están asociados de forma independiente con la adherencia a la medicación. Este objetivo tiene dos objetivos principales:

Objetivo 1: Caracterizar las diferencias entre los programas canadienses de trasplante de órganos sólidos en factores de sistemas de nivel meso y macro potencialmente modificables.

Objetivo 2: Identificar factores de nivel meso y macro potencialmente modificables que son determinantes de la adherencia, ajustando los posibles factores de confusión.