CNTRP POZITIVNÍ Studie

Celkovým cílem tohoto projektu je analyzovat fyziologické faktory, které ovlivňují imunitní odpověď a účinek imunosuprese napříč různými dětskými věkovými skupinami, vyvinout věkově přiměřené lékařské a zdravotní strategie, které mohou zlepšit přežití štěpu a snížit komplikace u pediatrické a mladé dospělé populace. . Tato studie má 3 hlavní cíle:

Cíl 1: Vyvinout věkově přiměřené dávkování inhibitoru kalcineurinu (CNI) u dětských pacientů se SOT: Předpokládáme, že modelování založené na fyziologickém základě (PB) umožní personalizované dávkování CNI pro kojence, děti a mládež na základě věku, farmakogenotypu a imunitní zralosti. Výstupy Cíle 1 zahrnují 1) personalizovaný fyziologicky založený algoritmus dávkování CNI v SOT; 2) validace nástrojů pro citlivé sledování imunosuprese u dětí a jejich terapeutických cílů; a 3) validaci imunologických testů pro hodnocení věkově specifických imunitních odpovědí. Očekáváme, že personalizované dávkování CNI povede k časnému dosažení a udržení terapeutických koncentrací léčiva, sníží frekvenci koncentrací mimo rozsah po transplantaci, zlepší bezpečnost a účinnost imunosuprese a sníží závislost na terapeutickém monitorování léčiva pro vedení dávkování léčiva. . Standardizované hodnocení imunitní funkce může také spolehlivěji monitorovat imunosupresi a případně snížit potřebu invazivního monitorování, jako jsou biopsie.

Cíl 2: Vyvinout nástroje pro predikci rizika založené na interakcích viru a hostitele, které predisponují mladé pacienty s SOT a transplantovanými hematopoetickými kmenovými buňkami k poruchám virem Epstein-Barrové/potransplantační lymfoproliferativní poruše (EBV poruchy/PTLD): Předpokládáme, že náchylnost k poruchám EBV/ PTLD je ovlivněna interakcí vysoce rizikových podtypů EBV s faktory hostitele, jako je věk, imunitní zrání a intenzita imunosuprese. Ve výše uvedeném kontextu se "poruchy EBV" týkají nezhoubného onemocnění EBV a také trvalého zvýšení virové zátěže v nepřítomnosti PTLD. Budeme identifikovat vysoce rizikové virové podtypy a rozdíly v imunitě hostitele související s věkem, které interagují a zvyšují náchylnost k poruchám EBV/PTLD u mladých pacientů. Důležité klinické aplikace jsou: 1) znalost faktorů vnímavosti hostitele (věk a zrání imunity) v době transplantace může pomoci při volbě méně intenzivní imunosuprese ke snížení rizika rozvoje EBV (např. vyhýbání se terapiím deplece T buněk, primární prevence) a podporovat používání profylaxe EBV u rizikových pacientů (sekundární prevence); 2) bude vyvinut panel genotypů EBV jako klinický nástroj pro detekci vysoce rizikových podtypů u pacientů s EBV. To pomůže identifikovat pacienty vystavené EBV, kteří by měli dostávat agresivní terapii EBV a/nebo PTLD (personalizovaná terapie). Tato inovativní stratifikace rizika umožní personalizované imunosupresivní strategie a strategie pro prevenci a léčbu EBV/PTLD.

Cíl 3: Vyvinout strategie systémů zdravotní péče pro zvýšení adherence k lékům u dospívajících a mladých dospělých: Dodržování léků je určováno faktory na řadě různých „úrovní“: na úrovni pacienta (faktory související s pacientem, stavem a léčbou), „mikro“ úroveň (sociální faktory a interakce s pečovatelským týmem), „mezo“ úroveň (organizace a odbornost zdravotnického týmu a procesy péče) a „makro“ úroveň (faktory systémů zdravotní péče na vysoké úrovni, včetně péče a pokrytí nákladů na léky a celkové prostředí péče). Předpokládáme, že existují významné rozdíly v modifikovatelných mezo- a makroúrovňových systémových faktorech mezi pediatrickými programy, mezi programy pro dospělé a mezi programy pro děti a dospělé. Dále předpokládáme, že modifikovatelné mezo- a makroúrovňové systémové faktory jsou nezávisle spojeny s adherencí k medikaci. Tento cíl má dva hlavní cíle:

Cíl 1: Charakterizovat rozdíly mezi kanadskými programy transplantace solidních orgánů v potenciálně modifikovatelných mezo- a makroúrovňových systémových faktorech.

Cíl 2: Identifikovat potenciálně modifikovatelné mezo- a makroúrovňové faktory, které jsou determinanty adherence, s přizpůsobením se potenciálním matoucím faktorům.