Estudo POSITIVO CNTRP

O objetivo geral deste projeto é analisar os fatores fisiológicos que afetam a resposta imune e o efeito da imunossupressão em diferentes faixas etárias pediátricas, para desenvolver estratégias médicas e de saúde adequadas à idade que possam melhorar a sobrevida do enxerto e reduzir as complicações em uma população pediátrica e adulta jovem . Existem 3 objetivos principais deste estudo:

Objetivo 1: Desenvolver dosagem de inibidor de calcineurina (CNI) apropriada para a idade para pacientes pediátricos SOT: Nossa hipótese é que a modelagem com base fisiológica (PB) permitirá a dosagem personalizada de CNI para bebês, crianças e jovens com base na idade, farmacogenótipo e maturidade imunológica. Os resultados do objetivo 1 incluem 1) um algoritmo de dosagem CNI baseado em fisiologia personalizado em SOT; 2) validação de ferramentas de monitoramento de imunossupressão pediátricas sensíveis e seus alvos terapêuticos; e 3) validação de ensaios imunológicos para avaliar respostas imunes específicas da idade. Prevemos que a dosagem personalizada de CNI resultará na obtenção e manutenção precoce de concentrações terapêuticas de medicamentos, reduzirá a frequência de concentrações fora do intervalo pós-transplante, melhorará a segurança e a eficácia da imunossupressão e reduzirá a dependência do monitoramento de medicamentos terapêuticos para orientar a dosagem de medicamentos . A avaliação padronizada da função imunológica também pode monitorar a imunossupressão de forma mais confiável e, eventualmente, reduzir a necessidade de monitoramento invasivo, como biópsias.

Objetivo 2: Desenvolver ferramentas de previsão de risco baseadas em interações vírus-hospedeiro que predispõem pacientes jovens com transplante de células-tronco hematopoiéticas e SOT a distúrbios do vírus Epstein-Barr/distúrbios linfoproliferativos pós-transplante (distúrbios de EBV/PTLD): Hipotetizamos que a suscetibilidade a distúrbios de EBV/ A PTLD é influenciada pela interação de subtipos de EBV de alto risco com fatores do hospedeiro, como idade, maturação imunológica e intensidade da imunossupressão. No contexto acima, "distúrbios de EBV" refere-se a doença de EBV não maligna, bem como elevação sustentada de cargas virais na ausência de PTLD. Identificaremos subtipos virais de alto risco e diferenças relacionadas à idade na imunidade do hospedeiro que interagem para aumentar a suscetibilidade a distúrbios de EBV/PTLD em pacientes jovens. Aplicações clínicas importantes são: 1) o conhecimento dos fatores de suscetibilidade do hospedeiro (idade e maturação imunológica) no momento do transplante pode auxiliar na escolha de imunossupressão menos intensiva para reduzir o risco de desenvolver EBV (por exemplo, evitar terapias de depleção de células T, prevenção primária) e promover o uso de profilaxia de EBV em pacientes de risco (prevenção secundária); 2) um painel de genótipos de EBV será desenvolvido como uma ferramenta clínica para detectar subtipos de alto risco em pacientes com EBV. Isso ajudará a identificar os pacientes expostos ao EBV que devem receber terapia agressiva para EBV e/ou PTLD (terapia personalizada). Essa estratificação de risco inovadora permitirá estratégias personalizadas de imunossupressão e estratégias para prevenir e tratar EBV/PTLD.

Objetivo 3: Desenvolver estratégias de sistemas de saúde para aumentar a adesão à medicação em adolescentes e adultos jovens: A adesão à medicação é determinada por fatores em vários "níveis" diferentes: nível do paciente (fatores relacionados ao paciente, à condição e à terapia), nível "micro" (fatores sociais e interações com a equipe assistencial), nível "meso" (organização e especialização da equipe de saúde e processos assistenciais) e nível "macro" (fatores de sistemas de saúde de alto nível, incluindo e cobertura de custos de medicamentos e ambiente geral de atendimento). Nossa hipótese é que existem diferenças significativas em fatores de sistemas de nível meso e macro modificáveis ​​entre programas pediátricos, entre programas para adultos e entre programas pediátricos e adultos. Além disso, levantamos a hipótese de que fatores sistêmicos de nível meso e macro modificáveis ​​estão independentemente associados à adesão à medicação. Este objetivo tem dois objetivos principais:

Objetivo 1: Caracterizar as diferenças entre os programas canadenses de transplante de órgãos sólidos em fatores sistêmicos de nível meso e macro potencialmente modificáveis.

Objetivo 2: Identificar fatores de nível meso e macro potencialmente modificáveis ​​que são determinantes da adesão, ajustando para possíveis fatores de confusão.