Etude CNTRP POSITIVE

L'objectif global de ce projet est d'analyser les facteurs physiologiques qui ont un impact sur la réponse immunitaire et l'effet de l'immunosuppression dans différents groupes d'âge pédiatriques, afin de développer des stratégies médicales et de soins de santé adaptées à l'âge qui peuvent améliorer la survie du greffon et réduire les complications dans une population pédiatrique et de jeunes adultes. . Il y a 3 objectifs principaux à cette étude :

Objectif 1 : Développer un dosage d'inhibiteur de la calcineurine (CNI) adapté à l'âge pour les patients pédiatriques SOT : Nous émettons l'hypothèse que la modélisation à base physiologique (PB) permettra un dosage CNI personnalisé pour les nourrissons, les enfants et les jeunes en fonction de l'âge, du pharmacogénotype et de la maturité immunitaire. Les livrables de l'objectif 1 comprennent 1) un algorithme de dosage CNI personnalisé basé sur la physiologie dans SOT ; 2) validation des outils pédiatriques sensibles de surveillance de l'immunosuppression et de leurs cibles thérapeutiques ; et 3) la validation des tests immunologiques pour évaluer les réponses immunitaires spécifiques à l'âge. Nous prévoyons que le dosage personnalisé des CNI entraînera l'atteinte et le maintien précoces des concentrations de médicaments thérapeutiques, réduira la fréquence des concentrations hors limites après la greffe, améliorera la sécurité et l'efficacité de l'immunosuppression et réduira la dépendance à la surveillance thérapeutique des médicaments pour guider le dosage des médicaments. . Une évaluation standardisée de la fonction immunitaire peut également surveiller l'immunosuppression de manière plus fiable et éventuellement réduire le besoin de surveillance invasive comme les biopsies.

Objectif 2 : Développer des outils de prédiction des risques basés sur les interactions virus-hôte qui prédisposent les jeunes SOT et les patients transplantés de cellules souches hématopoïétiques aux troubles du virus d'Epstein-Barr/trouble lymphoprolifératif post-transplantation (troubles EBV/PTLD) : nous émettons l'hypothèse que la susceptibilité aux troubles EBV/ Le PTLD est influencé par l'interaction des sous-types d'EBV à haut risque avec des facteurs de l'hôte tels que l'âge, la maturation immunitaire et l'intensité de l'immunosuppression. Dans le contexte ci-dessus, les "troubles EBV" désignent une maladie EBV non maligne ainsi qu'une élévation soutenue des charges virales en l'absence de PTLD. Nous identifierons les sous-types viraux à haut risque et les différences liées à l'âge dans l'immunité de l'hôte qui interagissent pour augmenter la sensibilité aux troubles EBV/PTLD chez les jeunes patients. Les applications cliniques importantes sont : 1) la connaissance des facteurs de susceptibilité de l'hôte (âge et maturation immunitaire) au moment de la greffe peut aider à choisir une immunosuppression moins intensive pour réduire le risque de développer l'EBV (par exemple, éviter les thérapies de déplétion des lymphocytes T, prévention primaire) et promouvoir l'utilisation de la prophylaxie EBV chez les patients à risque (prévention secondaire) ; 2) un panel de génotypes EBV sera développé comme outil clinique pour détecter les sous-types à haut risque chez les patients atteints d'EBV. Cela aidera à identifier les patients exposés à l'EBV qui devraient recevoir un traitement agressif pour l'EBV et/ou le PTLD (thérapie personnalisée). Cette stratification innovante des risques permettra de personnaliser les stratégies d'immunosuppression et les stratégies de prévention et de traitement de l'EBV/PTLD.

Objectif 3 : Développer des stratégies de systèmes de soins de santé pour améliorer l'adhésion aux médicaments chez les adolescents et les jeunes adultes : l'adhésion aux médicaments est déterminée par des facteurs à différents « niveaux » : au niveau du patient (facteurs liés au patient, à l'état et au traitement), niveau « micro » (facteurs sociaux et interactions avec l'équipe soignante), niveau « méso » (organisation et expertise de l'équipe soignante et processus de soins) et niveau « macro » (facteurs de haut niveau des systèmes de soins, dont et la couverture des coûts des médicaments, et l'environnement global des soins). Nous émettons l'hypothèse qu'il existe des différences significatives dans les facteurs systémiques modifiables aux niveaux méso et macro entre les programmes pédiatriques, entre les programmes pour adultes et entre les programmes pédiatriques et adultes. De plus, nous émettons l'hypothèse que les facteurs modifiables des systèmes de niveau méso et macro sont indépendamment associés à l'observance du traitement. Ce but a deux objectifs principaux :

Objectif 1 : Caractériser les différences entre les programmes canadiens de transplantation d'organes solides en ce qui concerne les facteurs systémiques potentiellement modifiables aux niveaux méso et macro.

Objectif 2 : Identifier les facteurs de niveau méso et macro potentiellement modifiables qui sont des déterminants de l'adhésion, en ajustant les facteurs de confusion potentiels.