CNTRP POSITIIVINEN tutkimus

Tämän projektin yleisenä tavoitteena on analysoida fysiologisia tekijöitä, jotka vaikuttavat immuunivasteeseen ja immunosuppression vaikutuksiin eri lasten ikäryhmissä, kehittää ikään sopivia lääketieteellisiä ja terveydenhuoltostrategioita, jotka voivat parantaa siirteen eloonjäämistä ja vähentää komplikaatioita lapsi- ja nuorten aikuisten väestössä. . Tällä tutkimuksella on kolme päätavoitetta:

Tavoite 1: Kehitä ikään sopiva kalsineuriinin estäjän (CNI) annostelu SOT-lapsipotilaille: Oletamme, että fysiologisesti perustuva (PB) mallinnus mahdollistaa yksilöllisen CNI-annostuksen vauvoille, lapsille ja nuorille iän, farmakogenotyypin ja immuunikypsyyden perusteella. Tavoitteen 1 tuotoksia ovat 1) henkilökohtainen fysiologisesti perustuva CNI-annostelualgoritmi SOT:ssa; 2) lasten herkkien immunosuppression seurantavälineiden ja niiden terapeuttisten kohteiden validointi; ja 3) immunologisten määritysten validointi ikäspesifisten immuunivasteiden arvioimiseksi. Odotamme, että yksilöllinen CNI-annostelu johtaa terapeuttisten lääkeainepitoisuuksien varhaiseen saavuttamiseen ja ylläpitoon, vähentää rajojen ulkopuolisten pitoisuuksien esiintymistiheyttä elinsiirron jälkeen, parantaa immunosuppression turvallisuutta ja tehokkuutta ja vähentää riippuvuutta terapeuttisesta lääkkeen seurannasta lääkkeiden annostuksen ohjaamiseksi. . Immuunitoiminnan standardoitu arviointi voi myös seurata immunosuppressiota luotettavammin ja vähentää lopulta invasiivisen seurannan, kuten biopsioiden, tarvetta.

Tavoite 2: Kehitetään riskinennustustyökaluja, jotka perustuvat virus-isäntävuorovaikutuksiin, jotka altistavat nuoret SOT- ja hematopoieettiset kantasolusiirtopotilaat Epstein-Barr-virushäiriöille/siirron jälkeisille lymfoproliferatiivisille häiriöille (EBV-häiriöt/PTLD): Oletamme, että alttius EBV-häiriöille/ PTLD:hen vaikuttaa korkean riskin EBV-alatyyppien vuorovaikutus isäntätekijöiden, kuten iän, immuunijärjestelmän kypsymisen ja immunosuppression voimakkuuden, kanssa. Yllä olevassa yhteydessä "EBV-häiriöt" viittaavat ei-pahanlaatuiseen EBV-sairauteen sekä viruskuormien jatkuvaan nousuun PTLD:n puuttuessa. Tunnistamme suuren riskin viruksen alatyypit ja ikään liittyvät erot isännän immuniteetissa, jotka ovat vuorovaikutuksessa lisäten herkkyyttä EBV-häiriöille/PTLD:lle nuorilla potilailla. Tärkeitä kliinisiä sovelluksia ovat: 1) tieto isännän herkkyystekijöistä (ikä ja immuuni kypsyminen) siirtohetkellä voi auttaa valitsemaan vähemmän intensiivistä immunosuppressiota EBV:n kehittymisriskin vähentämiseksi (esim. T-solujen ehtymistä vähentävien hoitojen välttäminen, primaarinen ehkäisy) ja edistää EBV-profylaksin käyttöä riskipotilailla (sekundaarinen ehkäisy); 2) EBV-genotyyppipaneeli kehitetään kliiniseksi työkaluksi korkean riskin alatyyppien havaitsemiseen EBV-potilailla. Tämä auttaa tunnistamaan EBV:lle altistuneet potilaat, joiden tulisi saada aggressiivista EBV- ja/tai PTLD-hoitoa (henkilökohtainen hoito). Tämä innovatiivinen riskikerrostuminen mahdollistaa yksilölliset immunosuppressiostrategiat ja strategiat EBV/PTLD:n ehkäisyyn ja hoitoon.

Tavoite 3: Kehitetään terveydenhuoltojärjestelmien strategioita, joilla parannetaan nuorten ja nuorten aikuisten lääkityshoitoa: Lääkityshoitoa määräävät useilla eri "tasoilla" olevat tekijät: potilastaso (potilaaseen, tilaan ja hoitoon liittyvät tekijät), "mikro"-taso (sosiaaliset tekijät ja vuorovaikutus hoitotiimin kanssa), "meso"-taso (terveydenhuoltotiimin ja hoitoprosessien organisointi ja asiantuntemus) ja "makro"-taso (korkean tason terveydenhuoltojärjestelmän tekijät, mukaan lukien hoito ja lääkityskustannusten kattavuus ja yleinen hoitoympäristö). Oletamme, että muokattavissa meso- ja makrotason järjestelmätekijöissä on merkittäviä eroja lastenohjelmien, aikuisten ohjelmien sekä lasten ja aikuisten ohjelmien välillä. Lisäksi oletamme, että muunnettavissa olevat meso- ja makrotason järjestelmätekijät liittyvät itsenäisesti lääkityksen noudattamiseen. Tällä tavoitteella on kaksi päätavoitetta:

Tavoite 1: Luonnehtia eroja Kanadan kiinteiden elinsiirto-ohjelmien välillä mahdollisesti muunnettavissa meso- ja makrotason järjestelmätekijöissä.

Tavoite 2: Tunnistaa mahdollisesti muunnettavissa olevat meso- ja makrotason tekijät, jotka ovat sitoutumisen määrääviä tekijöitä, sopeuttamalla mahdollisia hämmennystä.