CNTRP 긍정적인 연구

이 프로젝트의 전반적인 목적은 다양한 소아 연령 그룹에 걸쳐 면역 반응 및 면역 억제 효과에 영향을 미치는 생리적 요인을 분석하여 소아 및 젊은 성인 인구에서 이식 생존을 개선하고 합병증을 줄일 수 있는 연령에 적합한 의료 및 건강 관리 전략을 개발하는 것입니다. . 이 연구의 3가지 주요 목표는 다음과 같습니다.

목표 1: 소아 SOT 환자를 위한 연령에 적합한 칼시뉴린 억제제(CNI) 투여량 개발: 우리는 생리학 기반(PB) 모델링이 연령, 약물유전형 및 면역 성숙도를 기반으로 유아, 어린이 및 청소년을 위한 맞춤형 CNI 투여를 가능하게 할 것이라고 가정합니다. 목표 1 결과물에는 1) SOT에서 개인화된 생리학 기반 CNI 투약 알고리즘이 포함됩니다. 2) 소아에 민감한 면역억제 모니터링 도구 및 치료 표적의 검증; 3) 연령별 면역 반응을 평가하기 위한 면역학적 분석의 검증. 맞춤형 CNI 투약으로 치료 약물 농도의 조기 도달 및 유지, 이식 후 범위를 벗어난 농도의 빈도 감소, 면역 억제의 안전성 및 효능 개선, 약물 투약을 안내하기 위한 치료 약물 모니터링에 대한 의존도 감소가 예상됩니다. . 면역 기능의 표준화된 평가는 또한 면역 억제를 보다 안정적으로 모니터링할 수 있으며 결국 생검과 같은 침습적 모니터링의 필요성을 줄일 수 있습니다.

목표 2: 젊은 SOT 및 조혈 줄기 세포 이식 환자를 Epstein-Barr 바이러스 장애/이식 후 림프증식성 장애(EBV 장애/PTLD)에 취약하게 만드는 바이러스-숙주 상호작용에 기반한 위험 예측 도구 개발: 우리는 EBV 장애/PTLD에 대한 감수성이 PTLD는 나이, 면역 성숙 및 면역 억제 강도와 같은 숙주 요인과 고위험 EBV 아형의 상호 작용에 의해 영향을 받습니다. 상기 맥락에서, "EBV 장애"는 비악성 EBV 질환뿐만 아니라 PTLD가 없는 상태에서 바이러스 로드의 지속적인 증가를 의미합니다. 우리는 젊은 환자에서 EBV 장애/PTLD에 대한 감수성을 증가시키기 위해 상호 작용하는 숙주 면역의 고위험 바이러스 아형 및 연령 관련 차이를 식별할 것입니다. 중요한 임상 적용은 다음과 같습니다. 1) 이식 시 숙주 감수성 인자(연령 및 면역 성숙)에 대한 지식은 EBV 발병 위험을 줄이기 위해 덜 집중적인 면역억제를 선택하는 데 도움이 될 수 있습니다(예: T 세포 고갈 요법의 회피, 1차 예방). 위험에 처한 환자에서 EBV 예방 사용을 촉진합니다(2차 예방). 2) EBV 환자에서 고위험 아형을 검출하기 위한 임상 도구로 EBV 유전자형 패널이 개발될 것이다. 이는 EBV 및/또는 PTLD(맞춤형 치료)에 대한 적극적인 치료를 받아야 하는 EBV에 노출된 환자를 식별하는 데 도움이 됩니다. 이 혁신적인 위험 계층화는 EBV/PTLD를 예방하고 치료하기 위한 맞춤형 면역억제 전략과 전략을 가능하게 할 것입니다.

목표 3: 청소년 및 젊은 성인의 복약 순응도를 향상시키기 위한 의료 시스템 전략 개발: 복약 순응도는 다양한 "수준"의 요인에 의해 결정됩니다. 환자 수준(환자, 상태 및 치료 관련 요인), "마이크로" 수준(치료 팀과의 사회적 요인 및 상호 작용), "중간" 수준(의료 팀 및 치료 프로세스의 조직 및 전문성) 및 "거시" 수준(치료를 포함하는 높은 수준의 의료 시스템 요소) 및 약물 비용 보장 및 전반적인 치료 환경). 우리는 소아 프로그램, 성인 프로그램, 소아 프로그램과 성인 프로그램 간에 수정 가능한 중간 수준 및 거시 수준 시스템 요인에 상당한 차이가 있다고 가정합니다. 또한 수정 가능한 중간 수준 및 거시 수준 시스템 요인이 약물 순응도와 독립적으로 연관되어 있다는 가설을 세웁니다. 이 목표에는 두 가지 주요 목표가 있습니다.

목적 1: 잠재적으로 수정 가능한 중간 수준 및 거시 수준 시스템 요인에서 캐나다 고형 장기 이식 프로그램 간의 차이점을 특성화합니다.

목표 2: 순응도를 결정하는 잠재적으로 수정 가능한 중간 수준 및 거시 수준 요인을 식별하고 잠재적 교란 요인을 조정합니다.