CNTRP POSITIV undersøgelse

Det overordnede mål med dette projekt er at analysere fysiologiske faktorer, der påvirker immunrespons og virkning af immunsuppression på tværs af forskellige pædiatriske aldersgrupper, at udvikle alderssvarende medicinske og sundhedsmæssige strategier, der kan forbedre transplantatoverlevelse og reducere komplikationer i en pædiatrisk og unge voksne befolkning. . Der er 3 primære formål med denne undersøgelse:

Mål 1: Udvikle alderssvarende calcineurin-hæmmer-dosering (CNI) til pædiatriske SOT-patienter: Vi antager, at fysiologisk-baseret (PB) modellering vil muliggøre personlig CNI-dosering til spædbørn, børn og unge baseret på alder, farmakogenotype og immunmodenhed. Mål 1-leverancer omfatter 1) en personlig fysiologisk baseret CNI-doseringsalgoritme i SOT; 2) validering af pædiatrisk følsomme immunsuppressionsovervågningsværktøjer og deres terapeutiske mål; og 3) validering af immunologiske assays til vurdering af aldersspecifikke immunresponser. Vi forventer, at personlig CNI-dosering vil resultere i tidlig opnåelse og vedligeholdelse af terapeutiske lægemiddelkoncentrationer, reducere hyppigheden af ​​koncentrationer uden for området efter transplantation, forbedre sikkerheden og effektiviteten af ​​immunsuppression og reducere afhængigheden af ​​terapeutisk lægemiddelmonitorering for at vejlede lægemiddeldosering . Standardiseret vurdering af immunfunktionen kan også overvåge immunsuppression mere pålideligt og i sidste ende reducere behovet for invasiv overvågning som biopsier.

Mål 2: Udvikle risikoforudsigelsesværktøjer baseret på viral-vært-interaktioner, der disponerer unge SOT- og hæmatopoietiske stamcelletransplantationspatienter for Epstein-Barr-viruslidelser/post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (EBV-lidelser/PTLD): Vi antager, at modtagelighed for EBV-lidelser/ PTLD er påvirket af interaktionen mellem højrisiko-EBV-subtyper med værtsfaktorer som alder, immunmodning og intensiteten af ​​immunsuppression. I ovenstående sammenhæng refererer "EBV-lidelser" til ikke-malign EBV-sygdom såvel som vedvarende forhøjelse af viral belastning i fravær af PTLD. Vi vil identificere højrisikovirale undertyper og aldersrelaterede forskelle i værtsimmunitet, der interagerer for at øge modtageligheden for EBV-lidelser/PTLD hos unge patienter. Vigtige kliniske anvendelser er: 1) viden om værtsfølsomhedsfaktorer (alder og immunmodning) på tidspunktet for transplantationen kan hjælpe med valg af mindre intensiv immunsuppression for at reducere risikoen for at udvikle EBV (f. fremme brugen af ​​EBV-profylakse hos risikopatienter (sekundær forebyggelse); 2) et EBV-genotypepanel vil blive udviklet som et klinisk værktøj til påvisning af højrisiko-subtyper hos patienter med EBV. Dette vil hjælpe med at identificere patienter udsat for EBV, som bør modtage aggressiv terapi for EBV og/eller PTLD (personlig terapi). Denne innovative risikostratificering vil muliggøre personlige immunsuppressionsstrategier og -strategier til at forebygge og behandle EBV/PTLD.

Mål 3: Udvikle sundhedssystemers strategier til at forbedre medicinadhærens hos unge og unge voksne: Medicinadhærens bestemmes af faktorer på en række forskellige "niveauer": patientniveau (patient-, tilstands- og terapirelaterede faktorer), "mikro"-niveau (sociale faktorer og interaktioner med plejeteamet), "meso"-niveau (organisation og ekspertise i sundhedsteamet og plejeprocesser) og "makro"-niveau (højt niveau sundhedssystemers faktorer, herunder pleje og medicinomkostningsdækning og overordnet plejemiljø). Vi antager, at der er signifikante forskelle i modificerbare meso- og makro-niveau systemfaktorer mellem pædiatriske programmer, mellem voksne programmer og mellem pædiatriske og voksne programmer. Desuden antager vi, at modificerbare meso- og makro-niveau systemfaktorer er uafhængigt forbundet med medicinadhærens. Dette mål har to primære mål:

Mål 1: At karakterisere forskelle mellem canadiske faste organtransplantationsprogrammer i potentielt modificerbare meso- og makro-niveau systemfaktorer.

Mål 2: At identificere potentielt modificerbare faktorer på meso- og makroniveau, der er determinanter for overholdelse, justering for potentielle konfoundere.