Studio CNTRP POSITIVO

L'obiettivo generale di questo progetto è analizzare i fattori fisiologici che influenzano la risposta immunitaria e l'effetto dell'immunosoppressione in diversi gruppi di età pediatrica, per sviluppare strategie mediche e sanitarie adeguate all'età che possano migliorare la sopravvivenza del trapianto e ridurre le complicanze in una popolazione pediatrica e di giovani adulti . Ci sono 3 obiettivi primari di questo studio:

Obiettivo 1: sviluppare un dosaggio di inibitore della calcineurina (CNI) appropriato all'età per i pazienti pediatrici con SOT: ipotizziamo che la modellazione su base fisiologica (PB) consentirà il dosaggio CNI personalizzato per neonati, bambini e giovani in base all'età, al farmacogenotipo e alla maturità immunitaria. I risultati dell'obiettivo 1 includono 1) un algoritmo di dosaggio CNI personalizzato su base fisiologica in SOT; 2) validazione di strumenti di monitoraggio dell'immunosoppressione pediatrica sensibile e dei loro bersagli terapeutici; e 3) convalida di test immunologici per valutare le risposte immunitarie specifiche per età. Prevediamo che il dosaggio CNI personalizzato comporterà il raggiungimento precoce e il mantenimento delle concentrazioni terapeutiche del farmaco, ridurrà la frequenza delle concentrazioni fuori range post-trapianto, migliorerà la sicurezza e l'efficacia dell'immunosoppressione e ridurrà la dipendenza dal monitoraggio terapeutico del farmaco per guidare il dosaggio del farmaco . La valutazione standardizzata della funzione immunitaria può anche monitorare l'immunosoppressione in modo più affidabile e infine ridurre la necessità di un monitoraggio invasivo come le biopsie.

Obiettivo 2: Sviluppare strumenti di previsione del rischio basati su interazioni virali-ospite che predispongano i giovani pazienti SOT e trapiantati di cellule staminali emopoietiche ai disturbi del virus di Epstein-Barr/disturbi linfoproliferativi post-trapianto (disturbi da EBV/PTLD): ipotizziamo che la suscettibilità ai disturbi da EBV/ PTLD è influenzato dall'interazione dei sottotipi di EBV ad alto rischio con fattori dell'ospite come l'età, la maturazione immunitaria e l'intensità dell'immunosoppressione. Nel contesto di cui sopra, "disturbi da EBV" si riferisce alla malattia da EBV non maligna nonché all'aumento sostenuto della carica virale in assenza di PTLD. Identificheremo sottotipi virali ad alto rischio e differenze legate all'età nell'immunità dell'ospite che interagiscono per aumentare la suscettibilità ai disturbi EBV/PTLD nei giovani pazienti. Importanti applicazioni cliniche sono: 1) la conoscenza dei fattori di suscettibilità dell'ospite (età e maturazione immunitaria) al momento del trapianto può favorire la scelta di un'immunosoppressione meno intensiva per ridurre il rischio di sviluppare EBV (ad es. evitare terapie di deplezione delle cellule T, prevenzione primaria) e promuovere l'uso della profilassi EBV nei pazienti a rischio (prevenzione secondaria); 2) verrà sviluppato un pannello genotipico di EBV come strumento clinico per rilevare sottotipi ad alto rischio in pazienti con EBV. Questo aiuterà a identificare i pazienti esposti a EBV che dovrebbero ricevere una terapia aggressiva per EBV e/o PTLD (terapia personalizzata). Questa innovativa stratificazione del rischio consentirà strategie e strategie di immunosoppressione personalizzate per prevenire e trattare EBV/PTLD.

Obiettivo 3: Sviluppare strategie dei sistemi sanitari per migliorare l'aderenza ai farmaci negli adolescenti e nei giovani adulti: l'aderenza ai farmaci è determinata da fattori a una varietà di diversi "livelli": a livello del paziente (fattori correlati al paziente, alla condizione e alla terapia), livello "micro" (fattori sociali e interazioni con il team di cura), livello "meso" (organizzazione e competenza del team sanitario e processi assistenziali) e livello "macro" (fattori dei sistemi sanitari di alto livello, inclusi i e copertura dei costi dei farmaci e ambiente di cura generale). Ipotizziamo che ci siano differenze significative nei fattori modificabili dei sistemi di livello meso e macro tra i programmi pediatrici, tra i programmi per adulti e tra i programmi pediatrici e per adulti. Inoltre, ipotizziamo che i fattori modificabili dei sistemi di livello meso e macro siano associati in modo indipendente all'aderenza ai farmaci. Questo scopo ha due obiettivi primari:

Obiettivo 1: caratterizzare le differenze tra i programmi canadesi di trapianto di organi solidi in fattori di sistemi di livello meso e macro potenzialmente modificabili.

Obiettivo 2: identificare i fattori di livello meso e macro potenzialmente modificabili che sono determinanti dell'aderenza, tenendo conto di potenziali fattori confondenti.