99mTc-rhAnnexin V-128 関節リウマチ (RA) または強直性脊椎炎 (AS) 患者を対象とした第 I/IIa 相試験
2020年9月16日 更新者：Advanced Accelerator Applications
関節リウマチまたは強直性脊椎炎患者における 99mTc-rhAnnexin V-128 の安全性、耐性、薬物動態、線量測定、早期核医学イメージングの利点に関する第 I-IIa 相研究
これは、単一中心の非盲検のフェーズ I ～ IIa 試験でした。 ICF に署名した適格な患者は、造影剤 99mTc-rhAnnexin V-128 の 2 回の静脈内 (IV) ボーラス投与を受けました。 最初の投与は 1 日目に投与され、2 回目の投与は 42 日目に投与されました (±2 週間)。
すべての患者は、2日目にRAまたはASの新しい疾患修正治療を開始することになっていました。この疾患修正治療は、治験責任医師の裁量によるものであり、スポンサーによって選択されたものではありません。
訪問のたびに安全性が監視されました。 99mTc-rhAnnexin V-128 投与後、1 日目と 42 日目に全身シンチグラフィ イメージングを実施しました。 スクリーニング、42日目および90日目に臨床疾患評価を実施し、RAまたはAS治療に対する反応を評価した。 99mTc-rhAnnexin V-128 の免疫原性を調べるために、スクリーニング時と 30、56、90 日目に採血しました。 薬物動態（PK）/線量測定サブスタディに参加している患者は、99mTc-rhアネキシン V-128 の 1 日目の投与後 24 時間に追加の評価を受けました。
調査の概要
詳細な説明
計画された20人の患者のうち16人が含まれた後、研究は早期に終了しました。
スポンサーは、発生が遅いため、計画よりも早く研究を終了することを決定しました。
Novartis は Advanced Accelerator Applications SA を買収しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Vaud
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Lausanne、Vaud、スイス、1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -ACR / EULAR 2010基準に基づいてRAと診断された患者（スコア> = 6）、またはASAS基準に基づいてASと診断された患者。 RA患者は、登録時に血清学的評価を実施し、文書化する必要があります。
- -RA活動性疾患（DAS> 2,6）の患者およびBi-DMARDの導入が示されるべきです。 RA患者は、DMARD（メトトレキサート、レフルノミド、スルファサラジン）またはこれらの治療の組み合わせで少なくとも3か月治療を受けている必要があります。 治療は研究中に追求されます。
またはRA患者は、新しいBi-DMARD治療の開始前に以前にBi-DMARDで治療されていなければなりません。 以前の Bi-DMARD 治療の非反応を文書化する必要があります。
または NSAID および Bi-DMARD の適応下にありながら、十分に制御されていない疾患を有する AS 患者。 これらの患者は、登録前に少なくとも 3 か月間 NSAID を使用し、少なくとも 1 か月間同じ NSAID を使用している必要があります。
- 18歳以上
- カルノフスキー ≥ 80%
- 出産の可能性がある女性の陰性妊娠検査
- -出産の可能性がある女性の場合、2つの信頼できる避妊手段の使用（例、ホルモン避妊薬、パッチ、膣リング、子宮内避妊器具、コンドームの使用などの他のバリア避妊方法に関連する）、研究への参加中
- 心電図異常なし
- 書かれた ICF 署名済み
除外基準:
- 妊娠または授乳
- -スクリーニング訪問時またはベースライン時の肝障害（ALT、ASTまたはビリルビン> 2 ULN）
- 腎機能障害（血清クレアチニン > 1.5 mg/dL）
- うっ血性心不全の病歴（NYHA III & IV）
- 5年以内の悪性疾患の病歴
- -研究者の判断で研究目的を妨げる可能性のある疾患または関連する身体的または精神的状態または異常な身体所見の病歴
- -治験薬またはその成分に対する既知の過敏症
- -研究に参加する前の4週間以内の別の臨床試験への参加 治験薬の投与なしで介入研究に参加したことがある、または現在参加している患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：99mTc-rhアネキシン V-128、i.v.
患者は 99mTc-rhAnnexin V-128 医用造影剤を 2 回投与されます。1 回目は 1 日目、もう 1 回目は 42 日目です。
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1 日目と 42 日目に 250 MBq の 1 回の静脈内ボーラス投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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緊急有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）および死亡を治療した参加者の数
時間枠：スクリーニングから90日目まで
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有害事象 (AE) は、患者における有害な医学的出来事として定義され、治験薬と必ずしも因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、治験薬と因果関係があるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
TEAE は、最初の投与後に報告されたすべての AE として定義されます。
SAE とは、用量に関係なく、死に至る、生命を脅かす、生命を脅かす、永続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天異常または先天性欠損症を引き起こす、入院を必要とする、または入院の長期化。
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スクリーニングから90日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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99mTc-rhアネキシン V-128 の無限大に外挿された曲線下面積 (AUC)
時間枠：1日目（0（投与前）、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50、2.00、4.00および24.00時間）
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ＡＵＣは、９９ｍＴｃ－ｒｈアネキシンＶ－１２８の無限大に外挿された曲線下面積として定義される。
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1日目（0（投与前）、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50、2.00、4.00および24.00時間）
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99mTc-rhAnnexin V-128の分布量(Vz)
時間枠：1日目（0（投与前）、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50、2.00、4.00および24.00時間）
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Vz は 99mTc-rhAnnexin V-128 の分布量として定義されます。
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1日目（0（投与前）、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50、2.00、4.00および24.00時間）
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99mTc-rhAnnexin V-128 の全身クリアランス (Cl)
時間枠：1日目（0（投与前）、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50、2.00、4.00および24.00時間）
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Cl は 99mTc-rhAnnexin V-128 の全身クリアランスとして定義されます。
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1日目（0（投与前）、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50、2.00、4.00および24.00時間）
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99mTc-rhアネキシン V-128 の消失半減期 (t1/2)
時間枠：1日目（0（投与前）、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50、2.00、4.00および24.00時間）
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t1/2 は 99mTc-rhAnnexin V-128 の消失半減期として定義されます。
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1日目（0（投与前）、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50、2.00、4.00および24.00時間）
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酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) 分析に基づく rhAnnexin V-128 の血清濃度
時間枠：1日目（0（投与前）、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50、2.00、3.00、4.00、6.00および24.00時間）
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ELISA分析に基づいたrhAnnexin V-128の血清濃度を評価し、時間をかけて報告しました。
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1日目（0（投与前）、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50、2.00、3.00、4.00、6.00および24.00時間）
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99mTc-rhAnnexin V-128 Blood Cpm Decay Corrected Data (1 mL サンプル中の 1 分あたりのカウント数)
時間枠：1日目（0（投与前）、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50～2.00、3.00～4.00および24.00時間）
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全血サンプル中の 1 分あたりの総放射能数が報告されました。
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1日目（0（投与前）、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50～2.00、3.00～4.00および24.00時間）
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99mTc-rhAnnexin V-128 血清 Cpm 減衰補正データ (1 mL サンプル中の 1 分あたりのカウント数)
時間枠：1 日目 (0 (投与前)、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50 から 2.00、3.00 から 4.00、6.00 および 24.00 時間)
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血清サンプル中の 1 分あたりの総放射能数が報告されました。
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1 日目 (0 (投与前)、0.05、0.10、0.15、0.30、1.00、1.50 から 2.00、3.00 から 4.00、6.00 および 24.00 時間)
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99mTc-rhAnnexin V-128 尿 Cpm 減衰補正データ (1 mL サンプル中の 1 分あたりのカウント数)
時間枠：1日目（0（投与前）、1.00、4.00、6.00および24.00時間）
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尿サンプル中の 1 分あたりの総放射能数が報告されました。
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1日目（0（投与前）、1.00、4.00、6.00および24.00時間）
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評価されたアネキシン関連種の数 - 排除 HPLC - 高速液体クロマトグラフィー (SEC-HPLC) 分析
時間枠：1日目（0（投与前）、最大1.00時間、1.00から4.00時間、4.00から6.00時間、16.00から24.00時間）
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99mTc-rhAnnexin V-128 の化学的状態および 99mTc-rhAnnexin V-128 の存在に関する情報を得るために、地元の研究所で SEC-HPLC 技術によって尿サンプル (10 mL アリコート) を時間の関数として分析しました。 -関連種。
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1日目（0（投与前）、最大1.00時間、1.00から4.00時間、4.00から6.00時間、16.00から24.00時間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：John Prior, MD, PhD、CHUV Lausanne
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月11日
一次修了 (実際)
2017年10月17日
研究の完了 (実際)
2017年10月17日
試験登録日
最初に提出
2014年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月26日
最初の投稿 (見積もり)
2014年12月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月16日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。