99mTc-rhAnnexin V-128 un estudio de fase I/IIa en pacientes con artritis reumatoide (AR) o espondilitis anquilosante (AS)
16 de septiembre de 2020 actualizado por: Advanced Accelerator Applications
Un estudio de fase I-IIa de seguridad, tolerancia, farmacocinética, dosimetría y beneficio de la imagen de medicina nuclear temprana de 99mTc-rhAnnexin V-128 en pacientes con artritis reumatoide o espondilitis anquilosante
Este fue un estudio monocéntrico, de etiqueta abierta, de Fase I-IIa. Los pacientes elegibles que firmaron el ICF recibieron dos bolos intravenosos (IV) únicos del agente de imagen 99mTc-rhAnnexin V-128. La primera dosis se administró el día 1 y la segunda dosis el día 42 (±2 semanas).
Todos los pacientes debían comenzar un nuevo tratamiento modificador de la enfermedad para la AR o la EA el día 2. Este tratamiento modificador de la enfermedad quedó a criterio del investigador y no fue elegido por el patrocinador.
La seguridad fue monitoreada en cada visita. Se realizaron imágenes gammagráficas de todo el cuerpo el día 1 y el día 42 después de la dosificación de 99mTc-rhAnnexin V-128. Las evaluaciones clínicas de la enfermedad se realizaron en la selección, el día 42 y el día 90 para evaluar la respuesta al tratamiento de AR o AS. Se extrajo sangre para analizar la inmunogenicidad de 99mTc-rhAnnexin V-128 en la selección y en los días 30, 56 y 90. Los pacientes que participaron en el subestudio farmacocinético (PK)/dosimétrico tuvieron evaluaciones adicionales en las 24 horas posteriores a la dosis del Día 1 de 99mTc-rhAnnexin V-128.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se terminó temprano después de la inclusión de 16 de los 20 pacientes previstos.
El patrocinador decidió terminar el estudio antes de lo planeado debido a la lenta acumulación.
Novartis adquirió Advanced Accelerator Applications SA.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suiza, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados de AR según los criterios ACR/EULAR 2010 (puntuación >=6), o Pacientes diagnosticados de SA según los criterios ASAS. Los pacientes con AR deben tener una evaluación serológica realizada y documentada en el momento de la inscripción.
- Paciente con enfermedad AR activa (DAS > 2,6) y debe indicarse la introducción de un Bi-FAME. Los pacientes con AR deben haber sido tratados con DMARD (metotrexato, leflunomida y sulfasalazina) o una combinación de estos tratamientos durante al menos 3 meses. El tratamiento se llevará a cabo durante el estudio.
o Los pacientes con AR deben haber sido tratados previamente con Bi-DMARD antes de iniciar el nuevo tratamiento con Bi-DMARD. Se debe documentar la falta de respuesta al tratamiento previo con Bi-FAME.
o Pacientes con SA con enfermedad insuficientemente controlada bajo AINE e indicación de Bi-DMARD. Estos pacientes deben estar bajo AINE durante al menos 3 meses y bajo el mismo AINE durante al menos 1 mes antes de la inscripción.
- ≥ 18 años
- Karnofsky ≥ 80%
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
- Para mujeres en edad fértil, uso de dos métodos anticonceptivos confiables (p. ej., anticonceptivo hormonal, parche, anillo vaginal, dispositivo intrauterino, asociado con otro método anticonceptivo de barrera, como el uso de condones), a lo largo de su participación en el estudio
- Ausencia de anomalía ECG
- escrito ICF firmado
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Insuficiencia hepática (ALT, AST o bilirrubina > 2 LSN) en la visita de selección o al inicio
- Insuficiencia renal (creatinina sérica > 1,5 mg/dL)
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III y IV)
- Antecedentes de enfermedad maligna en los últimos 5 años.
- Antecedentes de cualquier enfermedad o condición física o psiquiátrica relevante o hallazgo físico anormal que pueda interferir con los objetivos del estudio a juicio del investigador.
- Hipersensibilidad conocida al fármaco en investigación o a cualquiera de sus componentes
- Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio, excepto para pacientes que hayan participado o que estén participando actualmente en un estudio de intervención sin administración del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 99mTc-rhAnexina V-128, i.v.
Los pacientes recibirán 2 administraciones del agente de imágenes médicas 99mTc-rhAnnexin V-128: una en el día 1 y la otra en el día 42.
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1 administración en bolo intravenoso único de 250 MBq, en el Día 1 y en el Día 42.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE) y muerte
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta el día 90
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un paciente y que no necesariamente tiene una relación causal con el medicamento del estudio.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad, asociado temporalmente con el uso de un medicamento del estudio, esté o no relacionado causalmente con el medicamento del estudio.
Los TEAE se definen como todos los AA notificados después de la primera dosis.
Un SAE es cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, resulte en una anomalía congénita o un defecto congénito, requiera la hospitalización del paciente o lleve a prolongación de la hospitalización.
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Desde el cribado hasta el día 90
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva extrapolada al infinito (AUC) de 99mTc-rhAnexina V-128
Periodo de tiempo: Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 y 24,00 horas)
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El AUC se define como el área bajo la curva extrapolada al infinito de 99mTc-rhAnnexin V-128.
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Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 y 24,00 horas)
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Volumen de Distribución (Vz) de 99mTc-rhAnexina V-128
Periodo de tiempo: Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 y 24,00 horas)
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Vz se define como el volumen de distribución de 99mTc-rhAnnexin V-128.
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Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 y 24,00 horas)
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Aclaramiento sistémico (Cl) de 99mTc-rhAnexina V-128
Periodo de tiempo: Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 y 24,00 horas)
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Cl se define como el aclaramiento sistémico de 99mTc-rhAnnexin V-128.
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Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 y 24,00 horas)
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Vida media de eliminación (t1/2) de 99mTc-rhAnexina V-128
Periodo de tiempo: Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 y 24,00 horas)
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t1/2 se define como la vida media de eliminación de 99mTc-rhAnnexin V-128.
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Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 y 24,00 horas)
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Concentración sérica de rhAnnexin V-128 basada en análisis de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
Periodo de tiempo: Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 3,00, 4,00, 6,00 y 24,00 horas)
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La concentración sérica de rhAnnexin V-128 basada en el análisis ELISA debía evaluarse e informarse a lo largo del tiempo.
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Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 3,00, 4,00, 6,00 y 24,00 horas)
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99mTc-rhAnnexin V-128 Blood Cpm Decay Datos corregidos (recuentos por minuto en 1 ml de muestra)
Periodo de tiempo: Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 a 2,00, 3,00 a 4,00 y 24,00 horas)
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Se informó el recuento de radiactividad total por minuto en muestras de sangre completa.
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Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 a 2,00, 3,00 a 4,00 y 24,00 horas)
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99mTc-rhAnexina V-128 Suero Cpm Datos corregidos por descomposición (recuentos por minuto en 1 ml de muestra)
Periodo de tiempo: Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 a 2,00, 3,00 a 4,00, 6,00 y 24,00 horas)
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Se informó el recuento de radiactividad total por minuto en las muestras de suero.
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Día 1 (0 (Predosis), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 a 2,00, 3,00 a 4,00, 6,00 y 24,00 horas)
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99mTc-rhAnnexin V-128 Orina Cpm Datos corregidos por descomposición (recuentos por minuto en 1 ml de muestra)
Periodo de tiempo: Día 1 (0 (Predosis), 1.00, 4.00, 6.00 y 24.00 horas)
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Se informó el recuento total de radiactividad por minuto en las muestras de orina.
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Día 1 (0 (Predosis), 1.00, 4.00, 6.00 y 24.00 horas)
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Número de especies relacionadas con la anexina evaluadas Análisis por cromatografía líquida de alta resolución (SEC-HPLC) por exclusión de tamaño
Periodo de tiempo: Día 1 (0 (Predosis), hasta la 1.00 hora, de 1.00 a 4.00 horas, de 4.00 a 6.00 horas, de 16.00 a 24.00 horas)
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Se analizaron muestras de orina (alícuotas de 10 mL) en función del tiempo mediante la técnica SEC-HPLC en el laboratorio local para obtener información sobre el estado químico del 99mTc-rhAnnexin V-128 y sobre la presencia de 99mTc-rhAnnexin V-128 -especies relacionadas.
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Día 1 (0 (Predosis), hasta la 1.00 hora, de 1.00 a 4.00 horas, de 4.00 a 6.00 horas, de 16.00 a 24.00 horas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Prior, MD, PhD, CHUV Lausanne
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
17 de octubre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
17 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de diciembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades de la columna
- Enfermedades óseas
- Espondiloartropatías
- Enfermedades De Los Huesos Infecciosas
- Anquilosis
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Espondilitis
- Espondiloartritis
- Espondilitis Anquilosante
Otros números de identificación del estudio
- 1002
- CAAA113A22101 (Otro identificador: Novartis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .