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99mTc-rhAnnexine V-128 une étude de phase I/IIa chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) ou de spondylarthrite ankylosante (SA)

16 septembre 2020 mis à jour par: Advanced Accelerator Applications

Une étude de phase I-IIa sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la dosimétrie et les avantages de l'imagerie en médecine nucléaire précoce de la 99mTc-rhAnnexine V-128 chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou de spondylarthrite ankylosante

Il s'agissait d'une étude monocentrique, ouverte, de Phase I-IIa. Les patients éligibles qui ont signé l'ICF ont reçu deux bolus intraveineux (IV) uniques de l'agent d'imagerie 99mTc-rhAnnexin V-128. La première dose a été administrée le jour 1 et la deuxième dose le jour 42 (± 2 semaines).

Tous les patients devaient commencer un nouveau traitement de fond pour la PR ou la SA au jour 2. Ce traitement de fond était à la discrétion de l'investigateur et n'était pas choisi par le promoteur.

La sécurité a été contrôlée à chaque visite. L'imagerie scintigraphique du corps entier a été réalisée au jour 1 et au jour 42 après l'administration de 99mTc-rhAnnexin V-128. Des évaluations cliniques de la maladie ont été effectuées lors du dépistage, au jour 42 et au jour 90 pour évaluer la réponse au traitement de la PR ou de la SA. Du sang a été prélevé pour tester l'immunogénicité de la 99mTc-rhAnnexine V-128 lors du dépistage et aux jours 30, 56 et 90. Les patients participant à la sous-étude pharmacocinétique (PK)/dosimétrique ont subi des évaluations supplémentaires dans les 24 heures suivant la dose du jour 1 de 99mTc-rhAnnexine V-128.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude a été arrêtée prématurément après l'inclusion de 16 des 20 patients prévus. Le promoteur a décidé de mettre fin à l'étude plus tôt que prévu en raison de la lenteur de l'accumulation. Novartis a acquis Advanced Accelerator Applications SA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Suisse, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients diagnostiqués avec une PR sur la base des critères ACR/EULAR 2010 (score >=6), ou Patients diagnostiqués avec une SA sur la base des critères ASAS. Les patients atteints de PR doivent avoir une évaluation sérologique effectuée et documentée au moment de l'inscription.
  • Patient avec PR active (DAS > 2,6) et l'introduction d'un Bi-DMARD doit être indiquée. Les patients atteints de PR doivent avoir été traités par DMARD (méthotrexate, léflunomide et sulfasalazine) ou une combinaison de ces traitements pendant au moins 3 mois. Le traitement sera poursuivi pendant l'étude.

ou Les patients atteints de PR doivent avoir été préalablement traités par Bi-DMARD avant le début du nouveau traitement par Bi-DMARD. La non-réponse du précédent traitement Bi-DMARD doit être documentée.

ou Patients atteints de SA avec une maladie insuffisamment contrôlée sous AINS et indication pour Bi-DMARD. Ces patients doivent être sous AINS depuis au moins 3 mois et sous le même AINS depuis au moins 1 mois avant l'inscription.

  • ≥ 18 ans
  • Karnofsky ≥ 80%
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
  • Pour les femmes en âge de procréer, utilisation de deux moyens de contraception fiables (par exemple, contraceptif hormonal, patch, anneau vaginal, dispositif intra-utérin, associé à une autre méthode de contraception barrière telle que l'utilisation de préservatifs), tout au long de leur participation à l'étude
  • Absence d'anomalie ECG
  • écrit ICF signé

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement
  • Insuffisance hépatique (ALT, AST ou bilirubine> 2 LSN) lors de la visite de dépistage ou de référence
  • Insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,5 mg/dL)
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA III et IV)
  • Antécédents de maladie maligne dans les 5 ans
  • Antécédents de toute maladie ou condition physique ou psychiatrique pertinente ou découverte physique anormale pouvant interférer avec les objectifs de l'étude au jugement de l'investigateur
  • Hypersensibilité connue au médicament expérimental ou à l'un de ses composants
  • Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception des patients qui ont participé ou qui participent actuellement à une étude interventionnelle sans aucune administration de médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 99mTc-rhAnnexe V-128, i.v.
Les patients recevront 2 administrations de l'agent d'imagerie médicale 99mTc-rhAnnexin V-128 : une au jour 1 et l'autre au jour 42.
Médicament: 99mTc-rhAnnexine V-128
1 seul bolus intraveineux de 250 MBq, à J1 et à J42.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des événements indésirables graves (EIG) et des décès
Délai: Du dépistage au jour 90
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un patient et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le médicament à l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament à l'étude, qu'il soit ou non lié de manière causale au médicament à l'étude. Les EIAT sont définis comme tous les EI signalés après la première dose. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, met la vie en danger, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraîne une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, nécessite une hospitalisation ou entraîne une prolongation de l'hospitalisation.
Du dépistage au jour 90

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe extrapolée à l'infini (AUC) du 99mTc-rhAnnexe V-128
Délai: Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 et 24,00 heures)
L'ASC est définie comme l'aire sous la courbe extrapolée à l'infini du 99mTc-rhAnnexin V-128.
Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 et 24,00 heures)
Volume de distribution (Vz) de 99mTc-rhAnnexine V-128
Délai: Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 et 24,00 heures)
Vz est défini comme le volume de distribution de 99mTc-rhAnnexine V-128.
Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 et 24,00 heures)
Clairance systémique (Cl) de 99mTc-rhAnnexine V-128
Délai: Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 et 24,00 heures)
Cl est défini comme la clairance systémique du 99mTc-rhAnnexin V-128.
Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 et 24,00 heures)
Demi-vie d'élimination (t1/2) du 99mTc-rhAnnexine V-128
Délai: Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 et 24,00 heures)
t1/2 est défini comme la demi-vie d'élimination du 99mTc-rhAnnexine V-128.
Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 et 24,00 heures)
Concentration sérique de rhAnnexine V-128 basée sur l'analyse ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay)
Délai: Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 3,00, 4,00, 6,00 et 24,00 heures)
La concentration sérique de rhAnnexine V-128 basée sur l'analyse ELISA devait être évaluée et rapportée au fil du temps.
Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 3,00, 4,00, 6,00 et 24,00 heures)
99mTc-rhAnnexin V-128 Blood Cpm Decay Données corrigées (comptes par minute dans un échantillon de 1 mL)
Délai: Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 à 2,00, 3,00 à 4,00 et 24,00 heures)
Le comptage total de la radioactivité par minute dans les échantillons de sang total a été rapporté.
Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 à 2,00, 3,00 à 4,00 et 24,00 heures)
99mTc-rhAnnexine V-128 Données corrigées de la dégradation des Cpm sériques (coups par minute dans un échantillon de 1 ml)
Délai: Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 à 2,00, 3,00 à 4,00, 6,00 et 24,00 heures)
Le comptage total de la radioactivité par minute dans les échantillons de sérum a été rapporté.
Jour 1 (0 (prédose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 à 2,00, 3,00 à 4,00, 6,00 et 24,00 heures)
99mTc-rhAnnexin V-128 Urine Cpm Decay Données corrigées (comptes par minute dans un échantillon de 1 ml)
Délai: Jour 1 (0 (prédose), 1,00, 4,00, 6,00 et 24,00 heures)
Le comptage total de la radioactivité par minute dans les échantillons d'urine a été rapporté.
Jour 1 (0 (prédose), 1,00, 4,00, 6,00 et 24,00 heures)
Nombre d'espèces apparentées à l'annexine telles qu'évaluées HPLC par exclusion de taille - Analyse par chromatographie liquide à haute performance (SEC-HPLC)
Délai: Jour 1 (0 (prédose), jusqu'à 1h00, de 1h00 à 4h00, de 4h00 à 6h00, de 16h00 à 24h00)
Des échantillons d'urine (aliquotes de 10 ml) ont été analysés en fonction du temps par la technique SEC-HPLC au laboratoire local afin d'obtenir des informations sur le statut chimique du 99mTc-rhAnnexine V-128 et sur la présence de 99mTc-rhAnnexine V-128 -espèces apparentées.
Jour 1 (0 (prédose), jusqu'à 1h00, de 1h00 à 4h00, de 4h00 à 6h00, de 16h00 à 24h00)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Advanced Accelerator Applications

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Prior, MD, PhD, CHUV Lausanne

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

17 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

17 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 décembre 2014

Première publication (Estimation)

31 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1002
  • CAAA113A22101 (Autre identifiant: Novartis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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