99mTc-rhAnnexin V-128 um estudo de fase I/IIa em pacientes com artrite reumatoide (AR) ou espondilite anquilosante (EA)
16 de setembro de 2020 atualizado por: Advanced Accelerator Applications
Um estudo de Fase I-IIa de Segurança, Tolerância, Farmacocinética, Dosimetria e Benefício da Imagem de Medicina Nuclear Precoce de 99mTc-rhAnnexina V-128 em Pacientes com Artrite Reumatoide ou Espondilite Anquilosante
Este foi um estudo monocêntrico, aberto, Fase I-IIa. Os pacientes elegíveis que assinaram o ICF receberam dois bolus únicos intravenosos (IV) do agente de imagem 99mTc-rhAnnexin V-128. A primeira dose foi administrada no Dia 1 e a segunda dose no Dia 42 (±2 semanas).
Todos os pacientes deveriam iniciar um novo tratamento modificador da doença para AR ou AS no dia 2. Este tratamento modificador da doença ficou a critério do investigador e não foi escolhido pelo patrocinador.
A segurança foi monitorada em todas as visitas. A imagem cintilográfica de corpo inteiro foi realizada no Dia 1 e no Dia 42 após a dosagem de 99mTc-rhAnexina V-128. As avaliações clínicas da doença foram realizadas na triagem, Dia 42 e Dia 90 para avaliar a resposta ao tratamento com AR ou AS. O sangue foi coletado para testar a imunogenicidade de 99mTc-rhAnexina V-128 na triagem e nos dias 30, 56 e 90. Os pacientes que participaram do subestudo farmacocinético (PK)/dosimétrico tiveram avaliações adicionais nas 24 horas seguintes à dose do Dia 1 de 99mTc-rhAnexina V-128.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi encerrado logo após a inclusão de 16 dos 20 pacientes planejados.
O patrocinador decidiu encerrar o estudo mais cedo do que o planejado devido ao acúmulo lento.
A Novartis adquiriu a Advanced Accelerator Applications SA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com AR com base nos critérios ACR/EULAR 2010 (pontuação >=6) ou Pacientes diagnosticados com EA com base nos critérios ASAS. Pacientes com AR devem ter avaliação sorológica realizada e documentada no momento da inscrição.
- Paciente com AR ativa (DAS > 2,6) e introdução de Bi-DMARD deve ser indicada. Pacientes com AR devem ter sido tratados com DMARD (metotrexato, leflunomida e sulfassalazina) ou combinação desses tratamentos por pelo menos 3 meses. O tratamento será realizado durante o estudo.
ou pacientes com AR devem ter sido previamente tratados com Bi-DMARD antes do início do novo tratamento com Bi-DMARD. A não resposta do tratamento Bi-DMARD anterior deve ser documentada.
ou Pacientes com EA com doença insuficientemente controlada sob AINE e indicação para Bi-DMARD. Esses pacientes devem estar sob AINE por pelo menos 3 meses e sob o mesmo AINE por pelo menos 1 mês antes da inscrição.
- ≥ 18 anos
- Karnofsky ≥ 80%
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
- Para mulheres com potencial para engravidar, uso de dois meios confiáveis de contracepção (por exemplo, contraceptivo hormonal, adesivo, anel vaginal, dispositivo intrauterino, associado a outro método contraceptivo de barreira, como o uso de preservativos), ao longo de sua participação no estudo
- Ausência de anomalia de ECG
- TCLE escrito assinado
Critério de exclusão:
- Gravidez ou lactação
- Insuficiência hepática (ALT, AST ou bilirrubina > 2 LSN) na visita de triagem ou consulta inicial
- Insuficiência renal (creatinina sérica > 1,5 mg/dL)
- História de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III e IV)
- História de doença maligna em 5 anos
- Histórico de qualquer doença ou condição física ou psiquiátrica relevante ou achado físico anormal que possa interferir nos objetivos do estudo a critério do investigador
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus componentes
- Participação em outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da inclusão no estudo, exceto para pacientes que participaram ou que estão atualmente participando de um estudo intervencional sem qualquer administração do medicamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 99mTc-rhAnexina V-128, i.v.
Os pacientes receberão 2 administrações do agente de imagiologia médica 99mTc-rhAnnexin V-128: uma no dia 1 e outra no dia 42.
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1 administração intravenosa única em bolus de 250 MBq, no Dia 1 e no Dia 42.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAE) e morte
Prazo: Da triagem até o dia 90
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente e que não tem necessariamente uma relação causal com a medicação do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença, temporariamente associado ao uso de um medicamento em estudo, relacionado ou não causalmente ao medicamento em estudo.
Os TEAEs são definidos como todos os EAs relatados após a primeira dose.
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, ameaça a vida, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resulta em anomalia congênita ou defeito congênito, requer internação hospitalar ou leva a prolongamento da internação.
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Da triagem até o dia 90
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva extrapolada ao infinito (AUC) de 99mTc-rhAnexina V-128
Prazo: Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 e 24,00 horas)
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AUC é definida como a área sob a curva extrapolada ao infinito de 99mTc-rhAnexina V-128.
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Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 e 24,00 horas)
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Volume de Distribuição (Vz) de 99mTc-rhAnexina V-128
Prazo: Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 e 24,00 horas)
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Vz é definido como o volume de distribuição de 99mTc-rhAnexina V-128.
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Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 e 24,00 horas)
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Depuração Sistêmica (Cl) de 99mTc-rhAnexina V-128
Prazo: Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 e 24,00 horas)
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Cl é definido como a depuração sistêmica de 99mTc-rhAnexina V-128.
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Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 e 24,00 horas)
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Meia-vida de eliminação (t1/2) de 99mTc-rhAnexina V-128
Prazo: Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 e 24,00 horas)
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t1/2 é definido como a meia-vida de eliminação de 99mTc-rhAnnexin V-128.
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Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 e 24,00 horas)
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Concentração sérica de rhAnexin V-128 com base na análise de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA)
Prazo: Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 3,00, 4,00, 6,00 e 24,00 horas)
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A concentração sérica de rhAnnexin V-128 com base na análise ELISA deveria ser avaliada e relatada ao longo do tempo.
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Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 3,00, 4,00, 6,00 e 24,00 horas)
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Dados corrigidos de decaimento de 99mTc-rhAnnexin V-128 Blood Cpm (contagens por minuto em 1 mL de amostra)
Prazo: Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 a 2,00, 3,00 a 4,00 e 24,00 horas)
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A contagem total de radioatividade por minuto em amostras de sangue total foi relatada.
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Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 a 2,00, 3,00 a 4,00 e 24,00 horas)
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99mTc-rhAnnexin V-128 Soro Cpm Decay Dados corrigidos (contagens por minuto em 1 mL de amostra)
Prazo: Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 a 2,00, 3,00 a 4,00, 6,00 e 24,00 horas)
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A contagem total de radioatividade por minuto em amostras de soro foi relatada.
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Dia 1 (0 (pré-dose), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 a 2,00, 3,00 a 4,00, 6,00 e 24,00 horas)
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99mTc-rhAnnexin V-128 Dados corrigidos de degradação da urina (contagens por minuto em 1 mL de amostra)
Prazo: Dia 1 (0 (pré-dose), 1h00, 4h00, 6h00 e 24h00)
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A contagem total de radioatividade por minuto em amostras de urina foi relatada.
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Dia 1 (0 (pré-dose), 1h00, 4h00, 6h00 e 24h00)
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Número de espécies relacionadas com anexina como HPLC de exclusão de tamanho avaliada - Análise de cromatografia líquida de alta performance (SEC-HPLC)
Prazo: Dia 1 (0 (Pré-dose), até 1h00, das 1h00 às 4h00, das 4h00 às 6h00, das 16h00 às 24h00)
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Amostras de urina (alíquotas de 10 mL) foram analisadas em função do tempo pela técnica SEC-HPLC no laboratório local, a fim de obter informações sobre o estado químico de 99mTc-rhAnnexin V-128 e sobre a presença de 99mTc-rhAnnexin V-128 espécies relacionadas.
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Dia 1 (0 (Pré-dose), até 1h00, das 1h00 às 4h00, das 4h00 às 6h00, das 16h00 às 24h00)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Prior, MD, PhD, CHUV Lausanne
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
17 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
17 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
31 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças da coluna vertebral
- Doenças ósseas
- Espondilartropatias
- Doenças Ósseas Infecciosas
- Anquilose
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Espondilite
- Espondilartrite
- Espondilite Anquilosante
Outros números de identificação do estudo
- 1002
- CAAA113A22101 (Outro identificador: Novartis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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