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99mTc-rhAnnexin V-128 eine Phase-I/IIa-Studie bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) oder ankylosierender Spondylitis (AS)

16. September 2020 aktualisiert von: Advanced Accelerator Applications

Eine Phase-I-IIa-Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Dosimetrie und Nutzen früher nuklearmedizinischer Bildgebung von 99mTc-rhAnnexin V-128 bei Patienten mit rheumatoider Arthritis oder ankylosierender Spondylitis

Dies war eine monozentrische, offene Phase-I-IIa-Studie. Geeignete Patienten, die den ICF unterzeichnet haben, erhielten zwei einzelne intravenöse (IV) Bolus des bildgebenden Mittels 99mTc-rhAnnexin V-128. Die erste Dosis wurde an Tag 1 und die zweite Dosis an Tag 42 (± 2 Wochen) verabreicht.

Alle Patienten sollten an Tag 2 mit einer neuen krankheitsmodifizierenden Behandlung für RA oder AS beginnen. Diese krankheitsmodifizierende Behandlung lag im Ermessen des Prüfarztes und wurde nicht vom Sponsor ausgewählt.

Die Sicherheit wurde bei jedem Besuch überwacht. Am Tag 1 und Tag 42 nach der 99mTc-rhAnnexin V-128-Dosierung wurde eine szintigraphische Ganzkörper-Bildgebung durchgeführt. Klinische Krankheitsbeurteilungen wurden beim Screening, Tag 42 und Tag 90 durchgeführt, um das Ansprechen auf die RA- oder AS-Behandlung zu beurteilen. Beim Screening und an den Tagen 30, 56 und 90 wurde Blut entnommen, um die Immunogenität von 99mTc-rhAnnexin V-128 zu testen. Bei Patienten, die an der pharmakokinetischen (PK)/dosimetrischen Teilstudie teilnahmen, wurden in den 24 Stunden nach der Tag-1-Dosis von 99mTc-rhAnnexin V-128 zusätzliche Untersuchungen durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wurde nach Einschluss von 16 der 20 geplanten Patienten vorzeitig abgebrochen. Der Sponsor beschloss, die Studie aufgrund des langsamen Zuwachses früher als geplant zu beenden. Novartis erwarb Advanced Accelerator Applications SA.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, bei denen RA basierend auf den ACR/EULAR 2010-Kriterien (Score >=6) diagnostiziert wurde, oder Patienten, bei denen AS basierend auf den ASAS-Kriterien diagnostiziert wurde. Bei Patienten mit RA muss zum Zeitpunkt der Einschreibung eine serologische Untersuchung durchgeführt und dokumentiert werden.
  • Patienten mit aktiver RA-Erkrankung (DAS > 2,6) und die Einführung eines Bi-DMARD sollten indiziert sein. RA-Patienten müssen mindestens 3 Monate lang mit DMARD (Methotrexat, Leflunomid und Sulfasalazin) oder einer Kombination dieser Behandlungen behandelt worden sein. Die Behandlung wird während des Studiums fortgesetzt.

oder RA-Patienten müssen vor Beginn der neuen Bi-DMARD-Behandlung zuvor mit Bi-DMARD behandelt worden sein. Das Nichtansprechen der vorherigen Bi-DMARD-Behandlung muss dokumentiert werden.

oder Patienten mit AS mit unzureichend kontrollierter Erkrankung unter NSAID und Indikation für Bi-DMARD. Diese Patienten müssen mindestens 3 Monate lang unter NSAID und mindestens 1 Monat vor der Aufnahme unter demselben NSAID stehen.

  • ≥ 18 Jahre alt
  • Karnofsky ≥ 80 %
  • Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter Verwendung von zwei zuverlässigen Verhütungsmitteln (z. B. hormonelles Verhütungsmittel, Pflaster, Vaginalring, Intrauterinpessar, verbunden mit anderen Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung wie der Verwendung von Kondomen) während ihrer gesamten Teilnahme an der Studie
  • Fehlen einer EKG-Anomalie
  • schriftlich ICF unterschrieben

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Leberfunktionsstörung (ALT, AST oder Bilirubin > 2 ULN) beim Screening-Besuch oder Baseline
  • Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 1,5 mg/dl)
  • Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (NYHA III & IV)
  • Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren
  • Vorgeschichte einer Krankheit oder eines relevanten körperlichen oder psychiatrischen Zustands oder eines abnormalen körperlichen Befunds, der die Studienziele nach Ermessen des Ermittlers beeinträchtigen könnte
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss mit Ausnahme von Patienten, die an einer interventionellen Studie ohne Verabreichung von Studienmedikamenten teilgenommen haben oder derzeit teilnehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 99mTc-rhAnnexin V-128, i.v.
Die Patienten erhalten 2 Verabreichungen des medizinischen Bildgebungsmittels 99mTc-rhAnnexin V-128: eine an Tag 1 und die andere an Tag 42.
Arzneimittel: 99mTc-rhAnnexin V-128
1 einzelne intravenöse Bolusverabreichung von 250 MBq an Tag 1 und an Tag 42.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) und Tod
Zeitfenster: Von der Vorführung bis zum Tag 90
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Patienten, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Studienmedikation steht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung einer Studienmedikation verbunden ist, unabhängig davon, ob sie in ursächlichem Zusammenhang mit der Studienmedikation steht oder nicht. TEAEs sind definiert als alle UEs, die nach der ersten Dosis gemeldet wurden. Ein SUE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, lebensbedrohlich ist, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, zu einer angeborenen Anomalie oder einem Geburtsfehler führt, einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder dazu führt Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes.
Von der Vorführung bis zum Tag 90

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der auf unendlich extrapolierten Kurve (AUC) von 99mTc-rhAnnexin V-128
Zeitfenster: Tag 1 (0 (Vordosierung), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50, 2.00, 4.00 und 24.00 Uhr)
Die AUC ist definiert als Fläche unter der auf unendlich extrapolierten Kurve von 99mTc-rhAnnexin V-128.
Tag 1 (0 (Vordosierung), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50, 2.00, 4.00 und 24.00 Uhr)
Verteilungsvolumen (Vz) von 99mTc-rhAnnexin V-128
Zeitfenster: Tag 1 (0 (Vordosierung), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50, 2.00, 4.00 und 24.00 Uhr)
Vz ist definiert als das Verteilungsvolumen von 99mTc-rhAnnexin V-128.
Tag 1 (0 (Vordosierung), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50, 2.00, 4.00 und 24.00 Uhr)
Systemische Clearance (Cl) von 99mTc-rhAnnexin V-128
Zeitfenster: Tag 1 (0 (Vordosierung), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50, 2.00, 4.00 und 24.00 Uhr)
Cl ist definiert als die systemische Clearance von 99mTc-rhAnnexin V-128.
Tag 1 (0 (Vordosierung), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50, 2.00, 4.00 und 24.00 Uhr)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von 99mTc-rhAnnexin V-128
Zeitfenster: Tag 1 (0 (Vordosierung), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50, 2.00, 4.00 und 24.00 Uhr)
t1/2 ist definiert als die Eliminationshalbwertszeit von 99mTc-rhAnnexin V-128.
Tag 1 (0 (Vordosierung), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50, 2.00, 4.00 und 24.00 Uhr)
Serumkonzentration von rhAnnexin V-128 basierend auf Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)-Analyse
Zeitfenster: Tag 1 (0 (Vordosis), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50, 2.00, 3.00, 4.00, 6.00 und 24.00 Uhr)
Die Serumkonzentration von rhAnnexin V-128, basierend auf einer ELISA-Analyse, sollte bewertet und über die Zeit berichtet werden.
Tag 1 (0 (Vordosis), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50, 2.00, 3.00, 4.00, 6.00 und 24.00 Uhr)
99mTc-rhAnnexin V-128 Blood Cpm Decay-korrigierte Daten (Zählungen pro Minute in 1-ml-Probe)
Zeitfenster: Tag 1 (0 (Vordosierung), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50 bis 2.00, 3.00 bis 4.00 und 24.00 Uhr)
Die Gesamtzahl der Radioaktivität pro Minute in Vollblutproben wurde angegeben.
Tag 1 (0 (Vordosierung), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50 bis 2.00, 3.00 bis 4.00 und 24.00 Uhr)
99mTc-rhAnnexin V-128 Serum Cpm Zerfallskorrigierte Daten (Zählungen pro Minute in 1 ml Probe)
Zeitfenster: Tag 1 (0 (Vordosierung), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50 bis 2.00, 3.00 bis 4.00, 6.00 und 24.00 Uhr)
Die Gesamtzahl der Radioaktivität pro Minute in Serumproben wurde angegeben.
Tag 1 (0 (Vordosierung), 0.05, 0.10, 0.15, 0.30, 1.00, 1.50 bis 2.00, 3.00 bis 4.00, 6.00 und 24.00 Uhr)
99mTc-rhAnnexin V-128 Urin Cpm Zerfall korrigierte Daten (Zählungen pro Minute in 1 ml Probe)
Zeitfenster: Tag 1 (0 (Vordosierung), 1.00, 4.00, 6.00 und 24.00 Uhr)
Die Gesamtzahl der Radioaktivität pro Minute in Urinproben wurde angegeben.
Tag 1 (0 (Vordosierung), 1.00, 4.00, 6.00 und 24.00 Uhr)
Anzahl der mit Annexin verwandten Arten als bewertete Größenausschluss-HPLC-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (SEC-HPLC)-Analyse
Zeitfenster: Tag 1 (0 (Predose), bis 1.00 Uhr, von 1.00 bis 4.00 Uhr, von 4.00 bis 6.00 Uhr, von 16.00 bis 24.00 Uhr)
Urinproben (10-ml-Aliquots) wurden als Funktion der Zeit durch SEC-HPLC-Technik im örtlichen Labor analysiert, um Informationen über den chemischen Status von 99mTc-rhAnnexin V-128 und über das Vorhandensein von 99mTc-rhAnnexin V-128 zu erhalten -verwandte Arten.
Tag 1 (0 (Predose), bis 1.00 Uhr, von 1.00 bis 4.00 Uhr, von 4.00 bis 6.00 Uhr, von 16.00 bis 24.00 Uhr)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Advanced Accelerator Applications

Ermittler

  • Hauptermittler: John Prior, MD, PhD, CHUV Lausanne

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Oktober 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1002
  • CAAA113A22101 (Andere Kennung: Novartis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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