Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

99mTc-rhAnnexin V-128 en fas I/IIa-studie på patienter med reumatoid artrit (RA) eller ankyloserande spondylit (AS)

16 september 2020 uppdaterad av: Advanced Accelerator Applications

En fas I-IIa-studie av säkerhet, tolerans, farmakokinetik, dosimetri och nytta av tidig nukleärmedicinsk avbildning av 99mTc-rhAnnexin V-128 hos patienter med reumatoid artrit eller ankyloserande spondylit

Detta var en monocentrisk, öppen fas I-IIa-studie. Kvalificerade patienter som undertecknade ICF fick två enstaka intravenösa (IV) bolus av bildbehandlingsmedlet 99mTc-rhAnnexin V-128. Den första dosen administrerades på dag 1 och den andra dosen på dag 42 (±2 veckor).

Alla patienter skulle påbörja en ny sjukdomsmodifierande behandling för RA eller AS på dag 2. Denna sjukdomsmodifierande behandling var efter utredarens gottfinnande och valdes inte av sponsorn.

Säkerheten övervakades vid varje besök. Helkroppsscintigrafisk avbildning utfördes på dag 1 och dag 42 efter 99mTc-rhAnnexin V-128 dosering. Kliniska sjukdomsbedömningar utfördes vid screening, dag 42 och dag 90 för att bedöma svar på RA- eller AS-behandling. Blod tappades för att testa för 99mTc-rhAnnexin V-128 immunogenicitet vid screening och dag 30, 56 och 90. Patienter som deltog i den farmakokinetiska (PK)/dosimetriska substudien fick ytterligare bedömningar inom 24 timmar efter dag 1-dosen av 99mTc-rhAnnexin V-128.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien avslutades tidigt efter inkluderingen av 16 av de 20 planerade patienterna. Sponsorn bestämde sig för att avsluta studien tidigare än planerat på grund av långsam tillkomst. Novartis förvärvade Advanced Accelerator Applications SA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som diagnostiserats med RA baserat på ACR/EULAR 2010-kriterier (poäng >=6), eller patienter som diagnostiserats med AS baserat på ASAS-kriterierna. Patienter med RA måste få en serologisk bedömning utförd och dokumenterad vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Patient med aktiv RA-sjukdom (DAS > 2,6) och införande av ett Bi-DMARD bör indiceras. RA-patienter måste ha behandlats med DMARD (metotrexat, leflunomid och sulfasalazin) eller en kombination av dessa behandlingar i minst 3 månader. Behandlingen kommer att fortsätta under studietiden.

eller RA-patienter måste tidigare ha behandlats med Bi-DMARD innan den nya Bi-DMARD-behandlingen påbörjas. Bortfallet från den tidigare Bi-DMARD-behandlingen måste dokumenteras.

eller Patienter med AS med otillräckligt kontrollerad sjukdom under NSAID och indikation för Bi-DMARD. Dessa patienter måste vara under NSAID i minst 3 månader och under samma NSAID i minst 1 månad före inskrivning.

  • ≥ 18 år gammal
  • Karnofsky ≥ 80 %
  • Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder
  • För kvinnor i fertil ålder, användning av två tillförlitliga preventivmedel (t.ex. hormonella preventivmedel, plåster, vaginalring, intrauterin enhet, associerad med andra barriärmetoder för preventivmedel såsom användning av kondom) under hela deras deltagande i studien
  • Frånvaro av EKG-avvikelse
  • skrivet ICF undertecknat

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Nedsatt leverfunktion (ALT, ASAT eller Bilirubin > 2 ULN) vid screeningbesök eller baseline
  • Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin > 1,5 mg/dL)
  • Historik av kongestiv hjärtsvikt (NYHA III & IV)
  • Historik av malign sjukdom inom 5 år
  • Historik om någon sjukdom eller relevant fysiskt eller psykiatriskt tillstånd eller onormalt fysiskt fynd som kan störa studiens mål enligt utredarens bedömning
  • Känd överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller någon av dess komponenter
  • Deltagande i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före studiens inkludering förutom för patienter som har deltagit eller som för närvarande deltar i en interventionsstudie utan någon administrering av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 99mTc-rhAnnexin V-128, i.v.
Patienterna kommer att få två administreringar av det medicinska bildbehandlingsmedlet 99mTc-rhAnnexin V-128: en på dag 1 och den andra på dag 42.
Läkemedel: 99mTc-rhAnnexin V-128
1 enkel intravenös bolusadministrering på 250 MBq, dag 1 och dag 42.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och dödsfall
Tidsram: Från visning fram till dag 90
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studieläkemedlet. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom, tidsmässigt förknippad med användningen av en studiemedicinering, oavsett om det är orsakssamband med studiemedicinen eller inte. TEAE definieras som alla biverkningar som rapporterats efter den första dosen. En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: leder till död, är livshotande, livshotande, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, resulterar i medfödd anomali eller fosterskada, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller leder till förlängning av sjukhusvistelsen.
Från visning fram till dag 90

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area Under the Curve Extrapolated to Infinity (AUC) av 99mTc-rhAnnexin V-128
Tidsram: Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 och 24,00 timmar)
AUC definieras som area under kurvan extrapolerad till oändligheten av 99mTc-rhAnnexin V-128.
Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 och 24,00 timmar)
Distributionsvolym (Vz) av 99mTc-rhAnnexin V-128
Tidsram: Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 och 24,00 timmar)
Vz definieras som distributionsvolymen för 99mTc-rhAnnexin V-128.
Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 och 24,00 timmar)
Systemisk clearance (Cl) av 99mTc-rhAnnexin V-128
Tidsram: Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 och 24,00 timmar)
Cl definieras som systemisk clearance av 99mTc-rhAnnexin V-128.
Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 och 24,00 timmar)
Elimination Halveringstid (t1/2) för 99mTc-rhAnnexin V-128
Tidsram: Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 och 24,00 timmar)
t1/2 definieras som halveringstiden för eliminering av 99mTc-rhAnnexin V-128.
Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 4,00 och 24,00 timmar)
Serumkoncentration av rhAnnexin V-128 Baserat på Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) analys
Tidsram: Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 3,00, 4,00, 6,00 och 24,00 timmar)
Serumkoncentrationen av rhAnnexin V-128 baserat på ELISA-analys skulle utvärderas och rapporteras övertid.
Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50, 2,00, 3,00, 4,00, 6,00 och 24,00 timmar)
99mTc-rhAnnexin V-128 Blod Cpm-sönderfallskorrigerade data (antal per minut i 1 ml prov)
Tidsram: Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 till 2,00, 3,00 till 4,00 och 24,00 timmar)
Totalt antal radioaktivitet per minut i helblodsprover rapporterades.
Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 till 2,00, 3,00 till 4,00 och 24,00 timmar)
99mTc-rhAnnexin V-128 Serum Cpm Decay Corrected Data (Antal per minut i 1 mL prov)
Tidsram: Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 till 2,00, 3,00 till 4,00, 6,00 och 24,00 timmar)
Totalt antal radioaktivitet per minut i serumprover rapporterades.
Dag 1 (0 (fördos), 0,05, 0,10, 0,15, 0,30, 1,00, 1,50 till 2,00, 3,00 till 4,00, 6,00 och 24,00 timmar)
99mTc-rhAnnexin V-128 Urin Cpm-sönderfallskorrigerade data (antal per minut i 1 ml prov)
Tidsram: Dag 1 (0 (fördos), 1.00, 4.00, 6.00 och 24.00 timmar)
Totalt antal radioaktivitet per minut i urinprover rapporterades.
Dag 1 (0 (fördos), 1.00, 4.00, 6.00 och 24.00 timmar)
Antal Annexin-relaterade arter som bedömd Storleksuteslutning HPLC- högpresterande vätskekromatografi (SEC-HPLC) analys
Tidsram: Dag 1 (0 (fördos), upp till 1.00 timmar, från 1.00 till 4.00 timmar, från 4.00 till 6.00 timmar, från 16.00 till 24.00 timmar)
Urinprover (10 mL alikvoter) analyserades som en funktion av tiden med SEC-HPLC-teknik på det lokala laboratoriet för att få information om den kemiska statusen för 99mTc-rhAnnexin V-128 och om närvaron av 99mTc-rhAnnexin V-128 -besläktade arter.
Dag 1 (0 (fördos), upp till 1.00 timmar, från 1.00 till 4.00 timmar, från 4.00 till 6.00 timmar, från 16.00 till 24.00 timmar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Advanced Accelerator Applications

Utredare

  • Huvudutredare: John Prior, MD, PhD, CHUV Lausanne

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

17 oktober 2017

Avslutad studie (Faktisk)

17 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 december 2014

Första postat (Uppskatta)

31 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1002
  • CAAA113A22101 (Annan identifierare: Novartis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på 99mTc-rhAnnexin V-128

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera