慢性心不全の被験者において、皮下投与された新規フロセミドレジメンと静脈内投与された同じ用量の薬物動態およびバイオアベイラビリティを比較するためのクロスオーバー研究
2022年11月7日 更新者：scPharmaceuticals, Inc.
慢性心不全の被験者に静脈内投与された同じ用量（80mg）と皮下投与された新規フロセミドレジメンの薬物動態およびバイオアベイラビリティを比較するための非盲検、単回投与、無作為化、双方向（2期間）クロスオーバー研究
提案された研究は、静脈内および皮下のフロセミドの薬物動態とバイオアベイラビリティを比較することを目的としています。 これらのレジメンは生物学的に同等であることを意図していませんが、どちらも治療的な血漿レベルを達成し、効果的な利尿を誘発することが期待されています。
この研究の試験製剤は、pH 7.4 (範囲 7.0 ～ 7.8) で 8 mg/mL の緩衝溶液、フロセミド注射液であり、プロトコルの指示に従って SC 注射を目的としています。 フロセミド注射の市販製剤であるUSPは、この研究の参照薬として機能し、IVボーラスで投与されます。 これは、8.0 ～ 9.3 のアルカリ性 pH の溶液中に 10 mg/mL のフロセミドを含み、IV および IM 注射用に販売されています。
この調査の目的は次のとおりです。
- 二相性送達プロファイルを使用して、連続皮下注入によって投与されたフロセミドの薬物動態を特徴付ける。
- 静脈内ボーラス投与によって投与された等価用量のフロセミドと比較して、連続皮下注入によって投与されたフロセミドの絶対バイオアベイラビリティを推定すること。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、治療中の軽度から中等度の心不全（NYHAクラスII / III）と以前に診断された16人の成人被験者を対象とした、非盲検、単一施設、単回投与、無作為化、双方向（2期間）クロスオーバー研究です。 40 mg/日以上の経口フロセミド療法を併用する。
各被験者は、スクリーニング、ベースライン、治療、およびフォローアップ段階を完了します。
スクリーニングフェーズは、ベースラインの 14 ～ 3 日前に外来で実施されます。
被験者は、ベースライン前の3日以内に2 gm未満のナトリウム食を維持するように指示されます。
ベースライン (0 日目) は、臨床研究ユニット (CRU) の入学と最終資格評価で構成されます。
治療段階は、7日間の外来患者の体液再平衡ウォッシュアウトで区切られた2つのクロスオーバー期間で構成されます。
CRUへの入院後、被験者は、各クロスオーバー期間の治験薬投与の少なくとも24時間前に経口フロセミドを中止します。
被験者は、クロスオーバー期間に静脈内（IV）および皮下（SC）フロセミドの両方を受けるために、1：1の比率で2つの治療シーケンスのうちの1つにランダムに割り当てられます（つまり、IVの後にSCが続く、またはその逆）。
被験体は、治験薬の投与後24時間までの治療段階中の各クロスオーバー期間の間、CRUに居住したままであり、その後、安全パラメータが治験責任医師に受け入れられる場合、被験者は退院します。
経口フロセミド療法は、クロスオーバー期間1の後（つまり、7日間の体液再平衡ウォッシュアウト中）およびクロスオーバー期間2の後に退院時に再開されます。フォローアップフェーズは、退院から7日後（±1）に発生しますクロスオーバー期間 2 に続く CRU で、被験者の研究への参加を完了します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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DeLand、Florida、アメリカ、32720
- Avail Clinical Research, LLC
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントは、研究関連の活動の前に署名され、日付が付けられています。
- -18歳以上の男性と女性の被験者で、体格と体重
- 女性は妊娠していない、授乳していない、閉経後、外科的に無菌（卵管結紮、子宮摘出術など）であるか、次の避妊方法のうち2つを使用します：IUD、殺精子剤を含むIUD、殺精子剤を含む女性用コンドーム, 殺精子剤を含む避妊スポンジ, 膣内システム, 殺精子剤を含む横隔膜, 殺精子剤を含む頸管キャップ, 殺精子剤を含む男性用コンドームの使用に同意する男性の性的パートナー, 無菌の性的パートナー, または禁欲
- -少なくとも3か月間治療された心不全（NYHAクラスII / III）の病歴 慢性的な容量過負荷の症状があり、ベースライン前の少なくとも30日間、1日あたり40 mg以上の用量で経口フロセミドによる継続的な治療が必要です
- NT-proBNP > 300 pg/mL または BNP > 100 pg/mL
- CRU排出を通じて、アルコール、カフェイン含有製品、およびタバコ/ニコチン含有製品の使用を控えることに同意します(期間2)。
- -研究者の意見で研究に参加できる
- -研究の要件を理解する能力があり、すべての研究手順を喜んで遵守します
除外基準:
- -急性代償不全心不全（ADHF）または最近の心不全による入院歴 4週間
- -スクリーニングの2週間前の心不全の徴候または症状の悪化、または研究中の心不全の静脈内ループ利尿薬または入院治療が必要であると予想されるもの
- 収縮期血圧 (SBP) < 90 mm Hg
- -体温> 38°C（経口または同等）または敗血症またはIV抗菌治療を必要とする活動性感染症
- 血清ナトリウム < 130 mEq/L および血清カリウム < 3.0 mEq/L
- -研究への参加または研究評価を妨げる可能性のあるその他の重大な心臓の異常
- -変力剤、昇圧剤、レボシメンダン、ネシリチドまたは類似体を含むIV療法による研究中の現在または計画された治療;または機械的サポート (大動脈内バルーン ポンプ、気管内挿管、人工呼吸器、または任意の心室補助装置)
- -I型糖尿病またはインスリン療法を必要とするII型糖尿病と診断されている
- 尿路カテーテル法、尿路異常、または排尿を妨げる障害の存在または必要性
- -入院時の推定糸球体濾過率（eGFR）<45 mL / min / 1.73m2として定義される腎機能障害、 単純化された腎疾患における食事の修正 (sMDRD) 式を使用して計算
- -研究者によって決定された中等度から重度の肝機能障害の兆候
- -スクリーニング前72時間以内の静脈内X線造影剤の投与またはスクリーニング時の急性造影剤誘発性腎症
- -スクリーニング前30日以内の大手術
- -治験薬の投与または治験機器の移植、または別の介入試験への参加、スクリーニング前の30日以内
- -研究者の意見では、研究への参加を妨げる可能性がある、または研究の結果に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態
- -スクリーニング時のB型肝炎、C型肝炎、またはHIVの陽性検査
- スクリーニング時またはベースライン時の尿中薬物スクリーニング陽性
- フロセミドと相互作用することが知られている薬物の併用
- -調査官によって決定された、スクリーニング前の6か月以内のアルコール乱用の履歴
- CRUへの入院時のアルコール呼気検査陽性
- フロセミドに対する重度のアレルギー反応または過敏反応の病歴
- -治験薬投与前の30日以内に100 mLを超える全血または血漿の寄付
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療シーケンス 1
5時間にわたる皮下投与用のフロセミド注射溶液（80mg）、続いてi.v.
フロセミド注射、USP（80 mg）による静脈内投与
第二期のボーラス
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フロセミド注射液、緩衝フロセミド原液（8mg/mL）10mL
フロセミド注射、USP (10mg/mL)、静脈内投与による80mg。
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実験的：治療シーケンス 2
フロセミド注射、USP (80 mg)、静脈注射による
ボーラス、続いて皮下投与用のフロセミド注射液（80mg）を5時間かけて第2ピリオドに投与する。
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フロセミド注射液、緩衝フロセミド原液（8mg/mL）10mL
フロセミド注射、USP (10mg/mL)、静脈内投与による80mg。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax
時間枠：0、5 分、15 分、30 分、45 分、60 分、1.5 時間、2 時間、2:05 分、2:15 分、2:30 分、2:45 分、3 時間、3:30 分、投与後4、5、6、8、10、12、14、および16時間
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フロセミドの最大血漿濃度
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0、5 分、15 分、30 分、45 分、60 分、1.5 時間、2 時間、2:05 分、2:15 分、2:30 分、2:45 分、3 時間、3:30 分、投与後4、5、6、8、10、12、14、および16時間
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Tmax
時間枠：0、5 分、15 分、30 分、45 分、60 分、1.5 時間、2 時間、2:05 分、2:15 分、2:30 分、2:45 分、3 時間、3:30 分、投与後4、5、6、8、10、12、14、および16時間
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観察された最大フロセミド血漿濃度に到達するまでの時間
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0、5 分、15 分、30 分、45 分、60 分、1.5 時間、2 時間、2:05 分、2:15 分、2:30 分、2:45 分、3 時間、3:30 分、投与後4、5、6、8、10、12、14、および16時間
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AUClast
時間枠：0、5 分、15 分、30 分、45 分、60 分、1.5 時間、2 時間、2:05 分、2:15 分、2:30 分、2:45 分、3 時間、3:30 分、投与後4、5、6、8、10、12、14、および16時間
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時間 0 (投与前) から最後の定量化可能な時点までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
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0、5 分、15 分、30 分、45 分、60 分、1.5 時間、2 時間、2:05 分、2:15 分、2:30 分、2:45 分、3 時間、3:30 分、投与後4、5、6、8、10、12、14、および16時間
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AUCinf
時間枠：0、5 分、15 分、30 分、45 分、60 分、1.5 時間、2 時間、2:05 分、2:15 分、2:30 分、2:45 分、3 時間、3:30 分、投与後4、5、6、8、10、12、14、および16時間
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時間 0 (投与前) から最後の測定可能な血漿濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域。
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0、5 分、15 分、30 分、45 分、60 分、1.5 時間、2 時間、2:05 分、2:15 分、2:30 分、2:45 分、3 時間、3:30 分、投与後4、5、6、8、10、12、14、および16時間
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AUCext
時間枠：0、5 分、15 分、30 分、45 分、60 分、1.5 時間、2 時間、2:05 分、2:15 分、2:30 分、2:45 分、3 時間、3:30 分、投与後4、5、6、8、10、12、14、および16時間
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最後の測定可能な濃度を超えて外挿される AUC のパーセンテージ
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0、5 分、15 分、30 分、45 分、60 分、1.5 時間、2 時間、2:05 分、2:15 分、2:30 分、2:45 分、3 時間、3:30 分、投与後4、5、6、8、10、12、14、および16時間
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λz
時間枠：24時間
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見掛けの血漿終末期消失速度定数
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24時間
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t 1/2
時間枠：24時間
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終末期半減期
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24時間
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流通量、終末期
時間枠：24時間
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IV フロセミドの全身分布量、終末期および SC フロセミドの見かけの分布量、終末期
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24時間
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CL
時間枠：24時間
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IV フロセミドの全身クリアランスおよび SC フロセミドの見かけの全身クリアランス
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24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Bruce G. Rankin, DO, CPI, MRO, FACOFP、Avail Clnical Research, LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年4月1日
一次修了 (実際)
2015年10月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2014年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月29日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年12月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月7日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- scP-01-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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