만성 심부전 환자에서 피하로 투여된 새로운 푸로세마이드 요법과 정맥으로 투여된 동일 용량의 약동학 및 생물학적 이용 가능성을 비교하기 위한 교차 연구
2022년 11월 7일 업데이트: scPharmaceuticals, Inc.
만성 심부전이 있는 피험자에게 동일한 용량(80mg)을 정맥 내 투여한 경우와 피하 투여한 새로운 Furosemide 요법의 약동학 및 생물학적 이용 가능성을 비교하기 위한 공개 라벨, 단일 용량, 무작위, 양방향(2주기) 교차 연구
제안된 연구는 정맥 및 피하 Furosemide의 약동학 및 생체이용률을 비교하는 것을 목표로 합니다. 이러한 요법은 생물학적으로 동등하지는 않지만 치료 혈장 수준을 달성하고 효과적인 이뇨를 유도할 것으로 예상됩니다.
이 연구의 시험 제제는 pH 7.4(범위 7.0~7.8)에서 8mg/mL의 완충 용액인 퓨로세마이드 주사액이며 프로토콜의 지침에 따라 SC 주사용입니다. 푸로세마이드 주사제의 상용 제형인 USP는 이 연구에서 참조 약물 역할을 할 것이며 IV 볼루스로 투여될 것입니다. 이것은 pH 8.0~9.3의 알칼리성 용액에 푸로세마이드 10mg/mL를 함유하고 IV 및 IM 주사용으로 시판됩니다.
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 2상 전달 프로파일을 사용하여 연속 피하 주입에 의해 투여된 푸로세마이드의 약동학을 특성화합니다.
- 정맥내 볼루스 투여에 의해 투여된 등가 용량의 푸로세미드와 비교하여 연속 피하 주입에 의해 투여된 푸로세마이드의 절대 생체이용률을 추정하기 위함.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 이전에 경증에서 중등도의 심부전(NYHA 클래스 II/III)으로 진단되어 치료를 받고 있는 16명의 성인 피험자를 대상으로 하는 공개, 단일 센터, 단일 용량, 무작위, 양방향(2주기) 교차 연구입니다. 40mg/일 이상의 용량으로 경구 푸로세마이드 요법과 병용.
각 피험자는 선별, 기준선, 치료 및 추적 단계를 완료합니다.
스크리닝 단계는 기준선 14일에서 3일 사이에 외래 환자 기준으로 실시됩니다.
피험자는 베이스라인 이전 3일 이내에 < 2gm 나트륨 식이를 유지하도록 지시받을 것입니다.
기준선(0일)은 임상 연구 단위(CRU) 입학 및 최종 자격 평가로 구성됩니다.
치료 단계는 7일간의 외래환자 수액 재평형 워시아웃으로 구분되는 두 교차 기간으로 구성됩니다.
CRU 입원 후 피험자는 각 교차 기간 동안 연구 약물을 투여하기 최소 24시간 전에 경구 푸로세마이드를 중단합니다.
교차 기간(즉, IV에 이어 SC 또는 그 반대)에 푸로세마이드를 정맥내(IV) 및 피하(SC) 투여하기 위해 피험자를 1:1 비율로 2 치료 순서 중 1 순서로 무작위로 배정합니다.
피험자는 연구 약물 투여 후 24시간까지 치료 단계 동안 각 교차 기간 동안 CRU에 정주할 것이며, 그 시간 이후에 연구자가 안전 매개변수를 수용할 수 있는 경우 퇴원할 것입니다.
경구 푸로세마이드 요법은 교차 기간 1 이후 퇴원 시(즉, 7일 수액 재평형 세척 동안) 및 교차 기간 2 이후에 다시 시작됩니다. 추적 단계는 퇴원 후 7일(± 1)에 발생합니다. 교차 기간 2 이후 CRU, 피험자의 연구 참여 완료.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, 미국, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 정보에 입각한 동의서는 모든 연구 관련 활동 전에 서명하고 날짜를 기입합니다.
- 체적과 체중이 있는 18세 이상의 남녀 피험자
- 여성은 비임신, 비수유, 폐경 후 외과적 불임(예: 난관 결찰술, 자궁절제술)이거나 다음 피임법 중 두 가지(2)를 사용합니다: IUD, 살정제 함유 IUD, 살정제 함유 여성용 콘돔 , 살정제가 함유된 피임 스펀지, 질내 시스템, 살정제가 함유된 다이어프램, 살정제가 함유된 자궁경부 캡, 살정제가 함유된 남성 콘돔 사용에 동의한 남성 성 파트너, 불임 성 파트너, 또는 금욕
- 베이스라인 이전 최소 30일 동안 매일 40mg 이상의 용량으로 경구용 푸로세마이드를 지속적으로 투여해야 하는 만성 용적 과부하 증상이 있는 심부전 치료(NYHA 클래스 II/III) 최소 3개월 이력
- NT-proBNP > 300pg/mL 또는 BNP > 100pg/mL
- CRU 방전을 통해 알코올, 카페인 함유 제품 및 담배/니코틴 함유 제품 사용을 삼가는 데 동의합니다(기간 2).
- 연구자의 의견으로 연구에 참여할 수 있음
- 연구의 요구 사항을 이해할 수 있는 능력이 있으며 모든 연구 절차를 기꺼이 준수합니다.
제외 기준:
- 급성 비대상성 심부전(ADHF) 또는 최근 4주 동안 심부전으로 입원한 최근 병력
- 스크리닝 전 2주 동안 심부전의 징후 또는 증상의 악화, 또는 연구 동안 심부전에 대한 정맥 루프 이뇨제 또는 입원 환자 치료가 필요할 것으로 예상되는 자
- 수축기 혈압(SBP) < 90mmHg
- 온도 > 38°C(구강 또는 이에 상응하는 온도) 또는 패혈증 또는 IV 항균 치료가 필요한 활동성 감염
- 혈청 나트륨 < 130mEq/L 및 혈청 칼륨 < 3.0mEq/L
- 연구 참여 또는 연구 평가를 방해할 수 있는 중대한 기타 심장 이상
- 수축 촉진제, 승압제, 레보시멘단, 네시리티드 또는 유사체를 포함하는 임의의 IV 요법으로 연구 동안 현재 또는 계획된 치료; 또는 기계적 지원(대동맥 내 풍선 펌프, 기관 내 삽관법, 기계적 환기 또는 모든 심실 보조 장치)
- 인슐린 요법이 필요한 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병으로 진단된 자
- 요로 카테터 삽입의 존재 또는 필요성, 요로 이상 또는 배뇨 방해 장애
- 입원 시 추정 사구체 여과율(eGFR)이 < 45 mL/min/1.73m2로 정의되는 손상된 신장 기능, sMDRD(Simplified Modification of Diet in Renal Disease) 방정식을 사용하여 계산
- 조사자가 결정한 중등도에서 중증 간 기능 장애의 징후
- 스크리닝 전 72시간 이내에 정맥 방사선 조영제를 투여하거나 스크리닝 당시 급성 조영제 유발 신증
- 스크리닝 전 30일 이내 대수술
- 스크리닝 전 30일 이내에 조사 약물 투여 또는 조사 장치 이식 또는 다른 중재적 시험 참여
- 연구자의 의견으로는 연구 참여를 방해할 수 있거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태
- 스크리닝 시 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 양성 검사
- 스크리닝 또는 베이스라인에서 양성 소변 약물 스크리닝
- 푸로세마이드와 상호작용하는 것으로 알려진 약물의 병용
- 연구자가 결정한 스크리닝 전 6개월 이내에 알코올 남용 이력
- CRU 입학 시 양성 알코올 호흡 검사
- 푸로세마이드에 대한 심각한 알레르기 또는 과민 반응의 병력
- 연구 약물 투여 전 30일 이내에 100mL 이상의 전혈 또는 혈장 기증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 순서 1
5시간에 걸쳐 피하 투여(80mg) 후 i.v.
Furosemide 주사제, USP(80mg) by i.v.
두 번째 기간의 볼루스
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푸로세마이드 주사액, 희석되지 않은 푸로세마이드 완충액 10mL(8mg/mL)
Furosemide 주사, USP(10mg/mL), 80mg 정맥 투여.
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실험적: 치료 순서 2
Furosemide 주사제, USP(80mg) by i.v.
두 번째 기간에는 5시간에 걸쳐 피하 투여용 푸로세마이드 주사액(80mg)을 투여합니다.
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푸로세마이드 주사액, 희석되지 않은 푸로세마이드 완충액 10mL(8mg/mL)
Furosemide 주사, USP(10mg/mL), 80mg 정맥 투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시맥스
기간: 0, 5분, 15분, 30분, 45분, 60분, 1.5시간, 2시간, 2:05분, 2:15분, 2:30분, 2:45분, 3시간, 3:30분 , 투여 후 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 및 16시간
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Furosemide의 최대 관찰 혈장 농도
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0, 5분, 15분, 30분, 45분, 60분, 1.5시간, 2시간, 2:05분, 2:15분, 2:30분, 2:45분, 3시간, 3:30분 , 투여 후 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 및 16시간
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티맥스
기간: 0, 5분, 15분, 30분, 45분, 60분, 1.5시간, 2시간, 2:05분, 2:15분, 2:30분, 2:45분, 3시간, 3:30분 , 투여 후 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 및 16시간
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관찰된 최대 Furosemide 혈장 농도에 도달하는 시간
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0, 5분, 15분, 30분, 45분, 60분, 1.5시간, 2시간, 2:05분, 2:15분, 2:30분, 2:45분, 3시간, 3:30분 , 투여 후 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 및 16시간
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AUClast
기간: 0, 5분, 15분, 30분, 45분, 60분, 1.5시간, 2시간, 2:05분, 2:15분, 2:30분, 2:45분, 3시간, 3:30분 , 투여 후 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 및 16시간
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시간 0(투여 전)부터 정량화할 수 있는 마지막 시점까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적.
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0, 5분, 15분, 30분, 45분, 60분, 1.5시간, 2시간, 2:05분, 2:15분, 2:30분, 2:45분, 3시간, 3:30분 , 투여 후 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 및 16시간
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AUCinf
기간: 0, 5분, 15분, 30분, 45분, 60분, 1.5시간, 2시간, 2:05분, 2:15분, 2:30분, 2:45분, 3시간, 3:30분 , 투여 후 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 및 16시간
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시간 0(투약 전)부터 마지막으로 측정 가능한 혈장 농도까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적.
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0, 5분, 15분, 30분, 45분, 60분, 1.5시간, 2시간, 2:05분, 2:15분, 2:30분, 2:45분, 3시간, 3:30분 , 투여 후 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 및 16시간
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AUExt
기간: 0, 5분, 15분, 30분, 45분, 60분, 1.5시간, 2시간, 2:05분, 2:15분, 2:30분, 2:45분, 3시간, 3:30분 , 투여 후 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 및 16시간
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마지막 측정 가능한 농도 이상으로 추정된 AUC의 백분율
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0, 5분, 15분, 30분, 45분, 60분, 1.5시간, 2시간, 2:05분, 2:15분, 2:30분, 2:45분, 3시간, 3:30분 , 투여 후 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 및 16시간
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λz
기간: 24 시간
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겉보기 플라즈마 최종 단계 제거 속도 상수
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24 시간
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티 1/2
기간: 24 시간
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말기 반감기
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24 시간
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유통량, 최종 단계
기간: 24 시간
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전신 분포 용적, IV 푸로세미드의 최종 단계 및 겉보기 분포 용적, SC 푸로세마이드의 최종 단계
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24 시간
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씨엘
기간: 24 시간
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IV furosemide의 전신 청소율 및 SC furosemide의 겉보기 전신 청소율
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Bruce G. Rankin, DO, CPI, MRO, FACOFP, Avail Clnical Research, LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 12월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 12월 29일
처음 게시됨 (추정)
2015년 1월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 11월 7일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- scP-01-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
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