比较慢性心力衰竭受试者皮下给药与静脉内给药相同剂量的新型呋塞米方案的药代动力学和生物利用度的交叉研究
2022年11月7日 更新者：scPharmaceuticals, Inc.
开放标签、单剂量、随机、双向（两期）交叉研究，比较慢性心力衰竭受试者皮下给药与相同剂量（80mg）静脉给药的新型呋塞米方案的药代动力学和生物利用度
拟议的研究旨在比较静脉注射和皮下注射呋塞米的药代动力学和生物利用度。 尽管这些方案并非旨在具有生物等效性，但它们都有望达到治疗血浆水平并诱导有效利尿。
本研究中的测试制剂是一种缓冲溶液，即 8 mg/mL 的呋塞米注射液，pH 值为 7.4（范围 7.0 至 7.8），旨在根据方案中的说明进行 SC 注射。 呋塞米注射液的商业制剂，USP 将作为本研究中的参考药物，将通过静脉推注给药。 它在碱性 pH 值为 8.0 至 9.3 的溶液中含有 10 mg/mL 的呋塞米，用于静脉内和肌内注射。
本研究的目标是：
- 使用双相递送模式表征通过连续皮下输注给药的呋塞米的药代动力学。
- 评估通过连续皮下输注给药的速尿与通过静脉推注给药的等效剂量速尿相比的绝对生物利用度。
研究概览
详细说明
这项研究将是一项开放标签、单中心、单剂量、随机、双向（两期）交叉研究，研究对象为 16 名先前被诊断患有轻度至中度心力衰竭（NYHA II/III 级）并正在接受治疗的成年受试者伴随口服呋塞米治疗，剂量≥ 40 mg/天。
每个受试者将完成筛选、基线、治疗和后续阶段。
筛选阶段将在基线前 14 至 3 天在门诊进行。
受试者将被指示在基线前 3 天内保持< 2 gm 的钠饮食。
基线（第 0 天）包括临床研究单位 (CRU) 入场和最终资格评估。
治疗阶段将包括两个交叉期，中间由为期 7 天的门诊液体再平衡清除期隔开。
在 CRU 入院后，受试者将在每个交叉期的研究药物给药前至少 24 小时停止口服呋塞米。
受试者将以 1:1 的比例被随机分配到 2 个治疗序列中的 1 个，以在交叉期接受静脉内 (IV) 和皮下 (SC) 呋塞米（即 IV 随后 SC 或反之亦然）。
在研究药物给药后 24 小时内，在治疗阶段期间的每个交叉期，受试者将留在 CRU 中，之后如果研究者可以接受安全参数，他们将出院。
在交叉期 1 后（即在 7 天的液体再平衡清除期间）和交叉期 2 后出院时将重新开始口服速尿治疗。随访阶段将在出院后 7 天 (± 1) 开始交叉期 2 之后的 CRU，完成受试者的学习参与。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
DeLand、Florida、美国、32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书在任何与研究相关的活动之前签署并注明日期。
- 年龄≥18岁的男性和女性受试者，有体型和体重
- 女性将是未怀孕、非哺乳期和绝经后、手术绝育（例如输卵管结扎、子宫切除术）或使用以下两 (2) 种避孕方式：宫内节育器、含杀精子剂的宫内节育器、含杀精子剂的女用避孕套、含杀精子剂的避孕海绵、阴道内系统、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽、同意使用含杀精子剂的男用避孕套的男性性伴侣、不育的性伴侣或禁欲
- 至少 3 个月心力衰竭治疗史（NYHA II/III 级），伴有慢性容量超负荷症状，需要在基线前至少 30 天持续口服呋塞米，剂量≥ 40 mg/天
- NT-proBNP > 300 pg/mL 或 BNP > 100 pg/mL
- 同意通过 CRU 排放（第 2 期）放弃使用酒精、含咖啡因的产品和含烟草/尼古丁的产品。
- 能够在研究者的意见下参与研究
- 有能力理解学习要求并愿意遵守所有学习程序
排除标准：
- 急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 或最近 4 周内因心力衰竭住院的近期病史
- 筛选前两周内心力衰竭的体征或症状恶化，或在研究期间预计需要静脉内袢利尿剂或心力衰竭住院治疗
- 收缩压 (SBP) < 90 毫米汞柱
- 体温 > 38°C（口服或同等物）或败血症或需要静脉内抗微生物治疗的活动性感染
- 血清钠 < 130 mEq/L 和血清钾 < 3.0 mEq/L
- 可能影响研究参与或研究评估的其他重要心脏异常
- 当前或计划在研究期间使用任何 IV 疗法进行治疗，包括正性肌力药、血管加压药、左西孟旦、奈西立肽或类似物；或机械支持（主动脉内球囊泵、气管插管、机械通气或任何心室辅助装置）
- 被诊断患有 I 型糖尿病或需要胰岛素治疗的 II 型糖尿病
- 存在或需要导尿、尿路异常或干扰排尿的疾病
- 肾功能受损，定义为入院时估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 45 mL/min/1.73m2， 使用简化的肾脏疾病饮食调整 (sMDRD) 方程计算
- 研究者确定的中度至重度肝功能障碍的指征
- 筛查前 72 小时内静脉注射造影剂或筛查时出现急性造影剂肾病
- 筛选前 30 天内进行过大手术
- 在筛选前 30 天内服用研究药物或植入研究设备，或参与另一项干预试验
- 研究者认为可能会干扰参与研究或可能影响研究结果的任何手术或医疗状况
- 筛查时乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 检测呈阳性
- 筛选或基线时尿液药物筛查呈阳性
- 伴随使用已知与呋塞米相互作用的任何药物
- 筛选前 6 个月内的酗酒史，由研究者确定
- 进入 CRU 时酒精呼气测试呈阳性
- 对呋塞米有严重过敏或超敏反应史
- 在研究药物给药前 30 天内捐献超过 100 毫升的全血或血浆
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗顺序 1
皮下注射呋塞米注射液 (80mg) 超过 5 小时，然后静脉注射。
静脉注射呋塞米注射液，USP (80 mg)
第二节推注
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呋塞米注射液，10mL 未稀释的缓冲呋塞米溶液 (8mg/mL)
呋塞米注射液，USP (10mg/mL)，80mg 静脉内给药。
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实验性的：治疗顺序 2
静脉注射呋塞米注射液，USP (80 mg)
推注，然后在第二阶段皮下注射呋塞米注射液（80mg）超过5小时。
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呋塞米注射液，10mL 未稀释的缓冲呋塞米溶液 (8mg/mL)
呋塞米注射液，USP (10mg/mL)，80mg 静脉内给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最高潮
大体时间：0、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2:05 分钟、2:15 分钟、2:30 分钟、2:45 分钟、3 小时、3:30 分钟、给药后 4、5、6、8、10、12、14 和 16 小时
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观察到的呋塞米最大血浆浓度
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0、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2:05 分钟、2:15 分钟、2:30 分钟、2:45 分钟、3 小时、3:30 分钟、给药后 4、5、6、8、10、12、14 和 16 小时
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最高温度
大体时间：0、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2:05 分钟、2:15 分钟、2:30 分钟、2:45 分钟、3 小时、3:30 分钟、给药后 4、5、6、8、10、12、14 和 16 小时
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达到观察到的最大呋塞米血浆浓度的时间
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0、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2:05 分钟、2:15 分钟、2:30 分钟、2:45 分钟、3 小时、3:30 分钟、给药后 4、5、6、8、10、12、14 和 16 小时
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AUClast
大体时间：0、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2:05 分钟、2:15 分钟、2:30 分钟、2:45 分钟、3 小时、3:30 分钟、给药后 4、5、6、8、10、12、14 和 16 小时
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从时间 0（给药前）到最后一个可量化时间点的血浆浓度与时间曲线下的面积。
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0、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2:05 分钟、2:15 分钟、2:30 分钟、2:45 分钟、3 小时、3:30 分钟、给药后 4、5、6、8、10、12、14 和 16 小时
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AUCinf
大体时间：0、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2:05 分钟、2:15 分钟、2:30 分钟、2:45 分钟、3 小时、3:30 分钟、给药后 4、5、6、8、10、12、14 和 16 小时
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从时间 0（给药前）到最后可测量血浆浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下面积。
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0、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2:05 分钟、2:15 分钟、2:30 分钟、2:45 分钟、3 小时、3:30 分钟、给药后 4、5、6、8、10、12、14 和 16 小时
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AUCext
大体时间：0、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2:05 分钟、2:15 分钟、2:30 分钟、2:45 分钟、3 小时、3:30 分钟、给药后 4、5、6、8、10、12、14 和 16 小时
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推断超出最后可测量浓度的 AUC 百分比
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0、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2:05 分钟、2:15 分钟、2:30 分钟、2:45 分钟、3 小时、3:30 分钟、给药后 4、5、6、8、10、12、14 和 16 小时
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λz
大体时间：24小时
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表观血浆终末相消除速率常数
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24小时
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吨 1/2
大体时间：24小时
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末期半衰期
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24小时
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分布量，末期
大体时间：24小时
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IV 呋塞米的全身分布容积、终末期和 SC 呋塞米的表观分布容积、终末期
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24小时
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氯乙烯
大体时间：24小时
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IV 呋塞米的系统清除率和 SC 呋塞米的表观系统清除率
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24小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bruce G. Rankin, DO, CPI, MRO, FACOFP、Avail Clnical Research, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2014年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2014年12月29日
首次发布 (估计)
2015年1月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月7日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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