Crossover-Studie zum Vergleich der Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit eines neuartigen subkutan verabreichten Furosemid-Regimes mit der gleichen intravenös verabreichten Dosis bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

• Eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung wird vor allen studienbezogenen Aktivitäten unterzeichnet und datiert.
• Männliche und weibliche Probanden ≥ 18 Jahre, mit Körpervolumen und Gewicht
• Frauen sind nicht schwanger, nicht stillend und postmenopausal, chirurgisch steril (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie) oder verwenden ZWEI (2) der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: Spirale, Spirale mit Spermizid, Frauenkondom mit Spermizid , Verhütungsschwamm mit Spermizid, ein Intravaginalsystem, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, ein männlicher Sexualpartner, der sich bereit erklärt, ein Männerkondom mit Spermizid zu verwenden, ein steriler Sexualpartner ODER Abstinenz
• Vorgeschichte von mindestens 3 Monaten behandelter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II/III) mit Symptomen einer chronischen Volumenüberladung, die eine kontinuierliche Behandlung mit oralem Furosemid in einer Dosis von ≥ 40 mg pro Tag für mindestens 30 Tage vor dem Ausgangswert erfordert
• NT-proBNP > 300 pg/ml oder BNP > 100 pg/ml
• Stimmt zu, auf Alkohol, koffeinhaltige Produkte und tabak-/nikotinhaltige Produkte durch CRU-Entlassung (Periode 2) zu verzichten.
• Kann nach Meinung des Prüfarztes an der Studie teilnehmen
• Hat die Fähigkeit, die Anforderungen des Studiums zu verstehen und ist bereit, alle Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Akute dekompensierte Herzinsuffizienz (ADHF) oder kürzlicher Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz in den letzten 4 Wochen
• Verschlechterung der Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz in den zwei Wochen vor dem Screening oder solche, die voraussichtlich intravenöse Schleifendiuretika oder eine stationäre Behandlung der Herzinsuffizienz während der Studie erfordern
• Systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mmHg
• Temperatur > 38 °C (oral oder gleichwertig) oder Sepsis oder aktive Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert
• Serumnatrium < 130 mEq/l und Serumkalium < 3,0 mEq/l
• Signifikante andere kardiale Anomalien, die die Teilnahme an der Studie oder Studienbewertungen beeinträchtigen können
• Aktuelle oder geplante Behandlung während der Studie mit beliebigen IV-Therapien, einschließlich Inotropika, Vasopressoren, Levosimendan, Nesiritid oder Analoga; oder mechanische Unterstützung (intraaortale Ballonpumpe, endotracheale Intubation, mechanische Beatmung oder irgendein ventrikuläres Unterstützungsgerät)
• Diagnostiziert mit Diabetes mellitus Typ I oder Diabetes Typ II, der eine Insulintherapie erfordert
• Vorhandensein oder Notwendigkeit einer Harnkatheterisierung, Anomalie der Harnwege oder Störung, die das Wasserlassen beeinträchtigt
• Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) bei Aufnahme < 45 ml/min/1,73 m2, berechnet unter Verwendung der vereinfachten Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease“ (sMDRD).
• Hinweis auf mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörungen, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Verabreichung eines intravenösen Röntgenkontrastmittels innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening oder akute Kontrastmittel-induzierte Nephropathie zum Zeitpunkt des Screenings
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Verabreichung eines Prüfpräparats oder Implantation eines Prüfgeräts oder Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder das Ergebnis der Studie beeinflussen kann
• Positiver Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV beim Screening
• Positiver Urin-Drogenscreen beim Screening oder Baseline
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit Furosemid interagieren
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie vom Ermittler festgestellt
• Positiver Alkoholtest bei Aufnahme in die CRU
• Vorgeschichte von schweren allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Furosemid
• Spende von mehr als 100 ml Vollblut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments