Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Crossover-onderzoek om de farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid te vergelijken van een nieuw furosemide-regime dat subcutaan wordt toegediend versus dezelfde dosis die intraveneus wordt toegediend bij patiënten met chronisch hartfalen

7 november 2022 bijgewerkt door: scPharmaceuticals, Inc.

Open-label, enkelvoudige dosis, gerandomiseerde, tweerichtings (twee perioden) cross-over-studie om de farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid te vergelijken van een nieuw furosemide-regime dat subcutaan wordt toegediend versus dezelfde dosis (80 mg) die intraveneus wordt toegediend bij proefpersonen met chronisch hartfalen

De voorgestelde studie heeft tot doel de farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid van intraveneus en subcutaan furosemide te vergelijken. Hoewel deze regimes niet bedoeld zijn als bio-equivalent, wordt verwacht dat ze zowel therapeutische plasmaspiegels bereiken als effectieve diurese induceren.

De testformulering in dit onderzoek is een gebufferde oplossing, Furosemide-injectieoplossing bij 8 mg/ml bij pH 7,4 (bereik 7,0 tot 7,8) en is bedoeld voor SC-injectie volgens de instructies in het protocol. Een commerciële formulering van Furosemide-injectie, USP zal dienen als het referentiegeneesmiddel in deze studie, dat zal worden toegediend via een IV-bolus. Het bevat furosemide 10 mg/ml in oplossing bij een alkalische pH van 8,0 tot 9,3 en wordt op de markt gebracht voor IV- en IM-injectie.

De doelstellingen van deze studie zijn:

  • Karakteriseren van de farmacokinetiek van furosemide toegediend door continue subcutane infusie met behulp van een bifasisch toedieningsprofiel.
  • Om de absolute biologische beschikbaarheid te schatten van furosemide toegediend door continue subcutane infusie in vergelijking met een equivalente dosis furosemide toegediend door intraveneuze bolustoediening.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal een open-label, single-center, enkele dosis, gerandomiseerde, tweerichtings (twee perioden) cross-over studie zijn bij 16 volwassen proefpersonen die eerder gediagnosticeerd waren met licht tot matig hartfalen (NYHA klasse II/III) die worden behandeld gelijktijdig met orale behandeling met furosemide bij een dosis van ≥ 40 mg/dag. Elk onderwerp voltooit de screening-, baseline-, behandelings- en follow-upfasen. De screeningsfase wordt poliklinisch uitgevoerd tussen 14 en 3 dagen voorafgaand aan de baseline. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om binnen 3 dagen voorafgaand aan de baseline een natriumdieet van < 2 g te volgen. Basislijn (dag 0) bestaat uit toelating tot de klinische onderzoekseenheid (CRU) en eindkwalificatiebeoordelingen. De behandelingsfase zal bestaan ​​uit twee crossover-periodes gescheiden door een 7-daagse poliklinische uitspoeling voor het opnieuw in evenwicht brengen van de vloeistof. Na CRU-opname zullen proefpersonen voor elke crossover-periode ten minste 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel stoppen met oraal furosemide. Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 aan 1 van 2 behandelingsreeksen om zowel intraveneus (IV) als subcutaan (SC) furosemide te ontvangen in crossover-perioden (d.w.z. IV gevolgd door SC of vice versa). Proefpersonen blijven in de CRU gedomicilieerd voor elke overgangsperiode tijdens de behandelingsfase tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waarna ze worden ontslagen als de veiligheidsparameters aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker. Orale behandeling met furosemide zal opnieuw worden gestart bij ontslag na crossover-periode 1 (d.w.z. tijdens de 7-daagse wash-out voor het opnieuw in evenwicht brengen van de vloeistof) en na crossover-periode 2. De follow-upfase vindt 7 dagen (± 1) na ontslag uit het ziekenhuis plaats. de CRU na crossover-periode 2, waarmee de studiedeelname van proefpersonen is voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • DeLand, Florida, Verenigde Staten, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorafgaand aan studiegerelateerde activiteiten wordt een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd.
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar, met lichaamsvolume en gewicht
  • Vrouwtjes zullen niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven en postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn (bijv. afbinden van de eileiders, hysterectomie), of TWEE (2) van de volgende vormen van anticonceptie gebruiken: spiraaltje, spiraaltje met zaaddodend middel, vrouwencondoom met zaaddodend middel , anticonceptiespons met zaaddodend middel, een intravaginaal systeem, diafragma met zaaddodend middel, cervicaal kapje met zaaddodend middel, een mannelijke seksuele partner die ermee instemt een mannelijk condoom met zaaddodend middel te gebruiken, een steriele seksuele partner, OF onthouding
  • Geschiedenis van ten minste 3 maanden behandeld hartfalen (NYHA klasse II/III) met aanwezigheid van symptomen van chronische volumeoverbelasting die voortdurende behandeling met oraal furosemide in een dosis van ≥ 40 mg per dag gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan baseline vereist
  • NT-proBNP > 300 pg/ml of BNP > 100 pg/ml
  • Stemt ermee in zich te onthouden van het gebruik van alcohol, cafeïnehoudende producten en tabaks-/nicotinebevattende producten door CRU-ontslag (periode 2).
  • In staat zijn om deel te nemen aan het onderzoek naar de mening van de onderzoeker
  • Heeft het vermogen om de vereisten van de studie te begrijpen en is bereid om te voldoen aan alle studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

  • Acuut gedecompenseerd hartfalen (ADHF) of recente ziekenhuisopname voor hartfalen in de afgelopen 4 weken
  • Verergering van tekenen of symptomen van hartfalen in de twee weken voorafgaand aan de screening, of die waarvan verwacht wordt dat ze intraveneuze lisdiuretica of intramurale behandeling voor hartfalen nodig hebben tijdens het onderzoek
  • Systolische bloeddruk (SBP) < 90 mm Hg
  • Temperatuur > 38°C (oraal of gelijkwaardig) of sepsis of actieve infectie die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist
  • Serumnatrium < 130 mEq/L en Serumkalium < 3,0 mEq/L
  • Significante andere hartafwijkingen die de deelname aan het onderzoek of de beoordeling van het onderzoek kunnen verstoren
  • Huidige of geplande behandeling tijdens het onderzoek met IV-therapieën, waaronder inotrope middelen, vasopressoren, levosimendan, nesiritide of analogen; of mechanische ondersteuning (intra-aortale ballonpomp, endotracheale intubatie, mechanische ventilatie of een ander ventriculair hulpmiddel)
  • Gediagnosticeerd met diabetes mellitus type I of diabetes type II waarvoor insulinetherapie nodig is
  • Aanwezigheid of behoefte aan urinekatheterisatie, afwijking van de urinewegen of stoornis die het urineren belemmert
  • Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij opname < 45 ml/min/1,73 m2, berekend met behulp van de vereenvoudigde Modification of Diet in Renal Disease (sMDRD)-vergelijking
  • Indicatie van matige tot ernstige leverfunctiestoornissen zoals bepaald door de onderzoeker
  • Toediening van intraveneus radiografisch contrastmiddel binnen 72 uur voorafgaand aan de screening of acute contrastgeïnduceerde nefropathie ten tijde van de screening
  • Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
  • Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of implantatie van een onderzoeksapparaat, of deelname aan een ander interventioneel onderzoek, binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
  • Elke chirurgische of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek kan belemmeren of die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden
  • Positieve test op hepatitis B, hepatitis C of HIV bij Screening
  • Positieve urinedrugscreening bij screening of baseline
  • Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met furosemide
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Positieve alcohol ademtest bij opname in de CRU
  • Geschiedenis van ernstige allergische of overgevoeligheidsreacties op furosemide
  • Donatie van meer dan 100 ml volbloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 1
Furosemide-injectieoplossing voor subcutane toediening (80 mg) gedurende 5 uur gevolgd door i.v. Furosemide-injectie, USP (80 mg) door i.v. bolus in tweede periode
Geneesmiddel: Fursemide injectie-oplossing voor subcutane toediening (80 mg)
Furosemide-injectieoplossing, 10 ml onverdunde gebufferde furosemide-oplossing (8 mg/ml)
Geneesmiddel: Furosemide-injectie, USP
Furosemide-injectie, USP (10 mg / ml), 80 mg door intraveneuze toediening.
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 2
Furosemide-injectie, USP (80 mg) door i.v. bolus, gevolgd door Furosemide-injectie-oplossing voor subcutane toediening (80 mg) gedurende 5 uur in de tweede periode.
Geneesmiddel: Fursemide injectie-oplossing voor subcutane toediening (80 mg)
Furosemide-injectieoplossing, 10 ml onverdunde gebufferde furosemide-oplossing (8 mg/ml)
Geneesmiddel: Furosemide-injectie, USP
Furosemide-injectie, USP (10 mg / ml), 80 mg door intraveneuze toediening.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax
Tijdsspanne: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 uur, 2 uur, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 uur, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 en 16 uur na de dosis
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van furosemide
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 uur, 2 uur, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 uur, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 en 16 uur na de dosis
Tmax
Tijdsspanne: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 uur, 2 uur, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 uur, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 en 16 uur na de dosis
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie van furosemide te bereiken
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 uur, 2 uur, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 uur, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 en 16 uur na de dosis
AUClast
Tijdsspanne: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 uur, 2 uur, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 uur, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 en 16 uur na de dosis
Het gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf tijdstip 0 (vóór toediening) tot het laatste kwantificeerbare tijdstip.
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 uur, 2 uur, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 uur, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 en 16 uur na de dosis
AUCinf
Tijdsspanne: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 uur, 2 uur, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 uur, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 en 16 uur na de dosis
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 (vóór toediening) tot het tijdstip van de laatste meetbare plasmaconcentratie.
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 uur, 2 uur, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 uur, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 en 16 uur na de dosis
AUCext
Tijdsspanne: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 uur, 2 uur, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 uur, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 en 16 uur na de dosis
Het percentage AUC dat wordt geëxtrapoleerd voorbij de laatst meetbare concentratie
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 uur, 2 uur, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 uur, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 en 16 uur na de dosis
λz
Tijdsspanne: 24 uur
Schijnbare plasma terminale fase eliminatiesnelheidsconstante
24 uur
t 1/2
Tijdsspanne: 24 uur
Halfwaardetijd in de terminale fase
24 uur
Distributievolume, eindfase
Tijdsspanne: 24 uur
Systemisch distributievolume, terminale fase voor i.v. furosemide en schijnbaar distributievolume, terminale fase voor SC furosemide
24 uur
CL
Tijdsspanne: 24 uur
Systemische klaring voor IV furosemide en schijnbare systemische klaring voor SC furosemide
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

scPharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bruce G. Rankin, DO, CPI, MRO, FACOFP, Avail Clnical Research, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • scP-01-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren