Crossover vizsgálat egy új, szubkután beadott furoszemid kezelési mód farmakokinetikájának és biohasznosulásának összehasonlítására a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazott azonos dózisú intravénásán
2022. november 7. frissítette: scPharmaceuticals, Inc.
Nyílt, egyszeri dózisú, randomizált, kétirányú (két periódusos) keresztezett vizsgálat egy új, szubkután alkalmazott furoszemid kezelési mód farmakokinetikájának és biohasznosulásának összehasonlítására a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek intravénásán beadott azonos dózisával (80 mg)
A javasolt vizsgálat célja az intravénás és szubkután furoszemid farmakokinetikájának és biohasznosulásának összehasonlítása. Bár ezek a kezelési rendek nem tekinthetők biológiailag egyenértékűnek, várhatóan mindkettő terápiás plazmaszintet ér el, és hatékony diurézist indukál.
A vizsgálati készítmény ebben a vizsgálatban pufferolt oldat, 8 mg/ml furosemid injekciós oldat, pH 7,4 (7,0 és 7,8 közötti tartományban), és a protokoll utasításai szerint SC injekcióhoz készült. A Furosemide Injection kereskedelmi forgalomban kapható készítménye, az USP referencia-gyógyszerként szolgál ebben a vizsgálatban, amelyet IV bólusban adnak be. 10 mg/ml furoszemidet tartalmaz oldatban, lúgos pH-értéke 8,0-9,3, és IV és IM injekcióként kerül forgalomba.
Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:
- Folyamatos szubkután infúzióban adott furoszemid farmakokinetikájának jellemzése kétfázisú bejuttatási profillal.
- A folyamatos szubkután infúzióval beadott furoszemid abszolút biohasznosulásának becslése az intravénás bolusban beadott furoszemid ekvivalens dózisával összehasonlítva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egyközpontú, egyadagos, randomizált, kétirányú (két periódusos) keresztezett vizsgálat lesz 16 olyan felnőtt egyén bevonásával, akiknél korábban enyhe vagy közepesen súlyos szívelégtelenséggel (NYHA II/III. osztály) diagnosztizáltak. egyidejűleg szájon át adott furoszemid-kezeléssel ≥ 40 mg/nap dózisban.
Minden alany elvégzi a szűrési, kiindulási, kezelési és nyomon követési fázisokat.
A szűrési fázist járóbeteg-alapon hajtják végre 14 és 3 nappal az alaphelyzet előtt.
Az alanyokat arra utasítják, hogy a kiindulási állapot előtt 3 napon belül tartsanak 2 g-nál kisebb nátriumtartalmú étrendet.
Az alapállapot (0. nap) a klinikai kutatási egység (CRU) felvételiből és a végső minősítés értékeléséből áll.
A kezelési fázis két keresztezési periódusból áll, amelyeket egy 7 napos ambuláns folyadékkiegyenlítő kimosás választ el egymástól.
A CRU felvételét követően az alanyok az orális furoszemid adását legalább 24 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt abba kell hagyják minden egyes átkapcsolási periódusban.
Az alanyokat véletlenszerűen osztják be 1:1 arányban 2 kezelési szekvencia közül 1-hez, hogy intravénás (IV) és szubkután (SC) furoszemidet kapjanak keresztezési periódusokban (azaz IV, majd SC vagy fordítva).
Az alanyok a CRU-ban maradnak lakóhellyel a kezelési fázis alatt a vizsgálati gyógyszer beadása után 24 óráig minden átkapcsolási periódusban, amely idő letelte után elbocsátják őket, ha a biztonsági paraméterek a vizsgáló számára elfogadhatók.
Az orális furoszemid terápiát az 1. keresztezési periódus utáni elbocsátáskor (azaz a 7 napos folyadék-egyensúlyi kimosás során) és a 2. keresztezési periódus után újraindítják. Az utánkövetési fázis 7 nappal (± 1) az elbocsátás után következik be. a CRU a 2. keresztezési periódus után, befejezve az alanyok tanulmányi részvételét.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
23
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Egyesült Államok, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott, tájékozott beleegyezést írnak alá és kelteznek a tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységek előtt.
- Férfi és női alanyok ≥18 éves koruk, testtömeggel és testtömeggel
- A nők nem terhesek, nem szoptatók és posztmenopauzás, műtétileg sterilek (pl. petevezeték lekötés, méheltávolítás), vagy a következő fogamzásgátlási módok közül KÉT (2) használnak: IUD, IUD spermiciddel, női óvszer spermiciddel , fogamzásgátló szivacs spermiciddel, intravaginális rendszer, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel ellátott méhnyak sapka, férfi szexuális partner, aki vállalja, hogy férfi óvszert használ spermiciddel, steril szexuális partner, VAGY absztinencia
- Legalább 3 hónapos kezelt szívelégtelenség (NYHA II/III. osztály) a kórelőzményben a krónikus térfogati túlterhelés tüneteivel, amely folyamatos, ≥ 40 mg/nap dózisú, szájon át alkalmazott furoszemid kezelést igényel, legalább 30 napig a kiindulás előtt
- NT-proBNP > 300 pg/ml vagy BNP > 100 pg/ml
- beleegyezik abba, hogy tartózkodik az alkohol, a koffein tartalmú termékek és a dohány-/nikotin tartalmú termékek használatától a CRU kiürítésén keresztül (2. időszak).
- Képes részt venni a vizsgálatban a vizsgáló véleménye szerint
- Képes megérteni a tanulmány követelményeit, és hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást
Kizárási kritériumok:
- Akut dekompenzált szívelégtelenség (ADHF) vagy szívelégtelenség miatti kórházi kezelés a közelmúltban az elmúlt 4 hétben
- A szívelégtelenség jeleinek vagy tüneteinek rosszabbodása a szűrést megelőző két hétben, vagy azok, amelyeknél várhatóan intravénás kacsdiuretikumra vagy szívelégtelenség miatti fekvőbeteg-kezelésre lesz szükség a vizsgálat során
- Szisztolés vérnyomás (SBP) < 90 Hgmm
- 38°C feletti hőmérséklet (orális vagy azzal egyenértékű) vagy szepszis vagy aktív fertőzés, amely iv. antimikrobiális kezelést igényel
- Szérum nátrium < 130 mekv/l és szérum kálium < 3,0 mEq/l
- Jelentős egyéb szívelégtelenség, amely megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt vagy a vizsgálat értékelését
- Jelenlegi vagy tervezett kezelés a vizsgálat során bármely intravénás terápiával, beleértve az inotróp szereket, vazopresszorokat, levosimendánt, neziritidet vagy analógjait; vagy mechanikus támogatás (intraaorta ballonpumpa, endotracheális intubáció, mechanikus lélegeztetés vagy bármilyen kamrai segédeszköz)
- I-es típusú cukorbetegséggel vagy inzulinkezelést igénylő II-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizálták
- húgyúti katéterezés jelenléte vagy szükségessége, húgyúti rendellenesség vagy vizeletürítést zavaró rendellenesség
- Károsodott veseműködés, a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a felvételkor < 45 ml/perc/1,73 m2, a diéta egyszerűsített módosítása vesebetegségben (sMDRD) egyenlettel számítva
- Mérsékelt-súlyos májműködési zavarok jelzése a vizsgáló által meghatározottak szerint
- Intravénás radiográfiás kontrasztanyag beadása a szűrést megelőző 72 órán belül vagy akut kontrasztanyag által kiváltott nephropathia a szűrés időpontjában
- Nagy műtét a szűrést megelőző 30 napon belül
- Vizsgálati gyógyszer beadása vagy vizsgálati eszköz beültetése, vagy más intervenciós vizsgálatban való részvétel a szűrést megelőző 30 napon belül
- Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vizsgálatban való részvételt, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményét
- Pozitív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV teszt a szűréskor
- Pozitív vizelet gyógyszerszűrés a szűréskor vagy az alaphelyzetben
- A furoszemiddel ismerten kölcsönhatásba lépő gyógyszerek egyidejű alkalmazása
- Alkoholfogyasztás kórtörténete a szűrést megelőző 6 hónapon belül, a vizsgáló megállapítása szerint
- Pozitív alkohol kilégzési teszt a CRU-ba való belépéskor
- Súlyos allergiás vagy túlérzékenységi reakciók a furoszemiddel szemben
- 100 ml-nél nagyobb teljes vér vagy plazma adományozása a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kezelési sorrend
Furoszemid injekciós oldat szubkután beadásra (80 mg) 5 órán keresztül, majd i.v.
Furosemid injekció, USP (80 mg) i.v.
bolus a második periódusban
|
Furoszemid injekciós oldat, 10 ml hígítatlan pufferolt furoszemid oldat (8 mg/ml)
Furoszemid injekció, USP (10 mg / ml), 80 mg intravénás beadással.
|
|
Kísérleti: 2. kezelési sorrend
Furosemide Injection, USP (80 mg) i.v.
bolus, majd Furosemide injekciós oldat szubkután beadásra (80 mg) 5 órán keresztül a második periódusban.
|
Furoszemid injekciós oldat, 10 ml hígítatlan pufferolt furoszemid oldat (8 mg/ml)
Furoszemid injekció, USP (10 mg / ml), 80 mg intravénás beadással.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Cmax
Időkeret: 0, 5 perc, 15 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2:05 perc, 2:15 perc, 2:30 perc, 2:45 perc, 3 óra, 3:30 perc 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 és 16 órával az adagolás után
|
A furoszemid maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
|
0, 5 perc, 15 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2:05 perc, 2:15 perc, 2:30 perc, 2:45 perc, 3 óra, 3:30 perc 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 és 16 órával az adagolás után
|
|
Tmax
Időkeret: 0, 5 perc, 15 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2:05 perc, 2:15 perc, 2:30 perc, 2:45 perc, 3 óra, 3:30 perc 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 és 16 órával az adagolás után
|
A maximális megfigyelt furoszemid plazmakoncentráció elérésének ideje
|
0, 5 perc, 15 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2:05 perc, 2:15 perc, 2:30 perc, 2:45 perc, 3 óra, 3:30 perc 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 és 16 órával az adagolás után
|
|
AUClast
Időkeret: 0, 5 perc, 15 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2:05 perc, 2:15 perc, 2:30 perc, 2:45 perc, 3 óra, 3:30 perc 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 és 16 órával az adagolás után
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól (adagolás előtt) az utolsó számszerűsíthető időpontig.
|
0, 5 perc, 15 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2:05 perc, 2:15 perc, 2:30 perc, 2:45 perc, 3 óra, 3:30 perc 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 és 16 órával az adagolás után
|
|
AUCinf
Időkeret: 0, 5 perc, 15 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2:05 perc, 2:15 perc, 2:30 perc, 2:45 perc, 3 óra, 3:30 perc 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 és 16 órával az adagolás után
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól (adagolás előtt) az utolsó mérhető plazmakoncentráció időpontjáig.
|
0, 5 perc, 15 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2:05 perc, 2:15 perc, 2:30 perc, 2:45 perc, 3 óra, 3:30 perc 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 és 16 órával az adagolás után
|
|
AUCext
Időkeret: 0, 5 perc, 15 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2:05 perc, 2:15 perc, 2:30 perc, 2:45 perc, 3 óra, 3:30 perc 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 és 16 órával az adagolás után
|
Az AUC százalékos aránya, amelyet az utolsó mérhető koncentrációra extrapolálnak
|
0, 5 perc, 15 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2:05 perc, 2:15 perc, 2:30 perc, 2:45 perc, 3 óra, 3:30 perc 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 és 16 órával az adagolás után
|
|
λz
Időkeret: 24 óra
|
A plazma terminális fázisának látszólagos eliminációs sebességi állandója
|
24 óra
|
|
t 1/2
Időkeret: 24 óra
|
Terminál fázis felezési ideje
|
24 óra
|
|
Elosztási mennyiség, terminálfázis
Időkeret: 24 óra
|
Szisztémás eloszlási térfogat, terminális fázis az intravénás furoszemid esetében és látszólagos eloszlási térfogat, terminális fázis az SC furoszemid esetében
|
24 óra
|
|
CL
Időkeret: 24 óra
|
Szisztémás clearance az intravénás furoszemidnél és látszólagos szisztémás clearance az SC furoszemidnél
|
24 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bruce G. Rankin, DO, CPI, MRO, FACOFP, Avail Clnical Research, LLC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. december 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. december 29.
Első közzététel (Becslés)
2015. január 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. december 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 7.
Utolsó ellenőrzés
2022. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- scP-01-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .