Étude croisée pour comparer la pharmacocinétique et la biodisponibilité d'un nouveau régime de furosémide administré par voie sous-cutanée par rapport à la même dose administrée par voie intraveineuse chez des sujets atteints d'insuffisance cardiaque chronique

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) est signé et daté avant toute activité liée à l'étude.
• Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans, avec volume et poids corporels
• Les femmes ne seront pas enceintes, non allaitantes et post-ménopausées, chirurgicalement stériles (par exemple, ligature des trompes, hystérectomie) ou utiliseront DEUX (2) des formes de contraception suivantes : DIU, DIU avec spermicide, préservatif féminin avec spermicide , une éponge contraceptive avec spermicide, un système intravaginal, un diaphragme avec spermicide, une cape cervicale avec spermicide, un partenaire sexuel masculin qui accepte d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide, un partenaire sexuel stérile, OU l'abstinence
• Antécédents d'au moins 3 mois d'insuffisance cardiaque traitée (classe II/III de la NYHA) avec présence de symptômes de surcharge volémique chronique nécessitant un traitement continu par furosémide oral à une dose ≥ 40 mg par jour pendant au moins 30 jours avant l'inclusion
• NT-proBNP > 300 pg/mL ou BNP > 100 pg/mL
• Accepte de s'abstenir de consommer de l'alcool, des produits contenant de la caféine et des produits contenant du tabac / de la nicotine jusqu'à la sortie du CRU (période 2).
• Capable de participer à l'étude de l'avis de l'investigateur
• A la capacité de comprendre les exigences de l'étude et est disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Insuffisance cardiaque aiguë décompensée (ADHF) ou antécédents récents d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque au cours des 4 dernières semaines
• Aggravation des signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque dans les deux semaines précédant le dépistage, ou ceux qui devraient nécessiter des diurétiques intraveineux de l'anse ou un traitement hospitalier pour insuffisance cardiaque pendant l'étude
• TA systolique (PAS) < 90 mm Hg
• Température > 38°C (orale ou équivalent) ou septicémie ou infection active nécessitant un traitement antimicrobien IV
• Nacré sérique < 130 mEq/L et Potassium sérique < 3,0 mEq/L
• Autres anomalies cardiaques importantes pouvant interférer avec la participation à l'étude ou les évaluations de l'étude
• Traitement actuel ou prévu pendant l'étude avec des thérapies IV, y compris des agents inotropes, des vasopresseurs, du lévosimendan, du nésiritide ou des analogues ; ou assistance mécanique (pompe à ballonnet intra-aortique, intubation endotrachéale, ventilation mécanique ou tout dispositif d'assistance ventriculaire)
• Diagnostiqué avec un diabète sucré de type I ou un diabète de type II nécessitant une insulinothérapie
• Présence ou besoin d'un cathétérisme urinaire, anomalie des voies urinaires ou trouble interférant avec la miction
• Insuffisance rénale, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à l'admission < 45 mL/min/1,73 m2, calculé à l'aide de l'équation simplifiée Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (sMDRD)
• Indication de dysfonctionnements hépatiques modérés à sévères tels que déterminés par l'investigateur
• Administration d'un agent de contraste radiographique intraveineux dans les 72 heures précédant le dépistage ou néphropathie aiguë induite par le contraste au moment du dépistage
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le dépistage
• Administration d'un médicament expérimental ou implantation d'un dispositif expérimental, ou participation à un autre essai interventionnel, dans les 30 jours précédant le dépistage
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la participation à l'étude ou qui peut affecter le résultat de l'étude
• Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH lors du dépistage
• Dépistage positif des drogues dans l'urine lors du dépistage ou de la ligne de base
• Utilisation concomitante de tout médicament connu pour interagir avec le furosémide
• Antécédents d'abus d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par l'enquêteur
• Test d'alcoolémie positif à l'admission au CRU
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévères au furosémide
• Don de plus de 100 mL de sang total ou de plasma dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude