Перекрестное исследование для сравнения фармакокинетики и биодоступности нового режима фуросемида, вводимого подкожно, и такой же дозы, вводимой внутривенно, у субъектов с хронической сердечной недостаточностью

Критерии включения:

• Утвержденное Институциональным наблюдательным советом (IRB) информированное согласие подписывается и датируется до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием.
• Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет с объемом тела и массой тела
• Женщины должны быть небеременными, некормящими и постменопаузальными, хирургически стерильными (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия) или использовать ДВЕ (2) из ​​следующих форм контрацепции: ВМС, ВМС со спермицидом, женский презерватив со спермицидом , противозачаточная губка со спермицидом, интравагинальная система, диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, половой партнер мужского пола, который соглашается использовать мужской презерватив со спермицидом, стерильный половой партнер, ИЛИ воздержание
• Лечение сердечной недостаточности в течение не менее 3 месяцев (класс II/III по NYHA) с наличием симптомов хронической объемной перегрузки, требующей постоянного лечения пероральным фуросемидом в дозе ≥ 40 мг в день в течение как минимум 30 дней до исходного уровня
• NT-proBNP > 300 пг/мл или BNP > 100 пг/мл
• Соглашается воздерживаться от употребления алкоголя, продуктов, содержащих кофеин, и продуктов, содержащих табак/никотин, до выписки из CRU (период 2).
• Способен участвовать в исследовании по мнению исследователя
• Обладает способностью понимать требования исследования и готов соблюдать все процедуры исследования

Критерий исключения:

• Острая декомпенсированная сердечная недостаточность (ОДСН) или недавняя история госпитализации по поводу сердечной недостаточности за последние 4 недели
• Ухудшение признаков или симптомов сердечной недостаточности за две недели до скрининга или те состояния, которые, как ожидается, потребуют внутривенных петлевых диуретиков или стационарного лечения сердечной недостаточности во время исследования.
• Систолическое АД (САД) < 90 мм рт.ст.
• Температура > 38°C (перорально или эквивалентно) или сепсис или активная инфекция, требующая внутривенного антимикробного лечения
• Натрий в сыворотке < 130 мэкв/л и калий в сыворотке < 3,0 мэкв/л
• Значительные другие сердечные аномалии, которые могут помешать участию в исследовании или его оценке
• Текущее или планируемое лечение во время исследования любой внутривенной терапией, включая инотропные средства, вазопрессоры, левосимендан, несиритид или аналоги; или механическая поддержка (внутриаортальный баллонный насос, эндотрахеальная интубация, искусственная вентиляция легких или любое вспомогательное устройство для желудочков)
• Диагноз: сахарный диабет I типа или диабет II типа, требующий инсулинотерапии.
• Наличие или потребность в катетеризации мочевого пузыря, аномалии мочевыводящих путей или нарушения, препятствующие мочеиспусканию
• Нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) при поступлении < 45 мл/мин/1,73 м2, рассчитано с использованием упрощенного уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (sMDRD)
• Признаки умеренной или тяжелой печеночной дисфункции по определению исследователя
• Введение внутривенного рентгеноконтрастного вещества в течение 72 часов до скрининга или острая контраст-индуцированная нефропатия во время скрининга
• Серьезная операция в течение 30 дней до скрининга
• Введение исследуемого препарата или имплантация исследуемого устройства или участие в другом интервенционном исследовании в течение 30 дней до скрининга
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или повлиять на его результат.
• Положительный тест на гепатит B, гепатит C или ВИЧ при скрининге
• Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или исходном уровне
• Одновременное применение любых препаратов, о которых известно, что они взаимодействуют с фуросемидом.
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, как определено следователем.
• Положительный тест на алкоголь при поступлении в CRU
• Тяжелые аллергические реакции или реакции гиперчувствительности на фуросемид в анамнезе.
• Сдача более 100 мл цельной крови или плазмы в течение 30 дней до введения исследуемого препарата