Crossover-tutkimus uuden, ihonalaisesti annetun furosemidi-hoidon farmakokinetiikkaa ja biologista hyötyosuutta vertaamaan verrattuna samaan suonensisäisesti annettuun annokseen potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta
maanantai 7. marraskuuta 2022 päivittänyt: scPharmaceuticals, Inc.
Avoin, kerta-annos, satunnaistettu, kaksisuuntainen (kaksijaksoinen) crossover-tutkimus uuden, ihonalaisesti annetun furosemidi-hoidon farmakokinetiikkaa ja biologista hyötyosuutta vertaamaan verrattuna samaan annokseen (80 mg) laskimoon potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta
Ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on verrata suonensisäisen ja ihonalaisen furosemidin farmakokinetiikkaa ja biologista hyötyosuutta. Vaikka näiden hoito-ohjelmien ei ole tarkoitus olla bioekvivalentteja, molempien odotetaan saavuttavan terapeuttisia plasmapitoisuuksia ja indusoivan tehokkaan diureesin.
Tämän tutkimuksen testiformulaatio on puskuroitu liuos, Furosemidi-injektioliuos, jonka pitoisuus on 8 mg/ml, pH 7,4 (välillä 7,0-7,8), ja se on tarkoitettu SC-injektioon protokollan ohjeiden mukaisesti. Furosemide Injectionin kaupallinen formulaatio, USP, toimii vertailulääkkeenä tässä tutkimuksessa, joka annetaan suonensisäisenä boluksena. Se sisältää furosemidia 10 mg/ml liuoksessa, jonka emäksinen pH on 8,0–9,3, ja sitä markkinoidaan suonensisäisenä ja IM-injektiona.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Jatkuvana ihonalaisena infuusiona annetun furosemidin farmakokinetiikan karakterisointi käyttäen kaksivaiheista annosteluprofiilia.
- Arvioimaan jatkuvana ihonalaisena infuusiona annetun furosemidin absoluuttisen biologisen hyötyosuuden verrattuna vastaavaan furosemidiannokseen, joka annetaan suonensisäisenä boluksena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin, yhden keskuksen, yhden annoksen, satunnaistettu, kaksisuuntainen (kaksijaksoinen) risteytystutkimus 16 aikuisella koehenkilöllä, joilla on aiemmin diagnosoitu lievä tai keskivaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II/III). samanaikaisesti suun kautta otettavan furosemidihoidon kanssa annoksella ≥ 40 mg/vrk.
Jokainen tutkittava suorittaa seulonta-, lähtötilanteen, hoito- ja seurantavaiheen.
Seulontavaihe suoritetaan avohoidossa 14–3 päivää ennen lähtötilannetta.
Koehenkilöitä neuvotaan ylläpitämään < 2 g natriumia sisältävää ruokavaliota 3 päivän aikana ennen lähtötasoa.
Perustaso (päivä 0) koostuu kliinisen tutkimusyksikön (CRU) pääsystä ja loppupätevyyden arvioinneista.
Hoitovaihe koostuu kahdesta vaihtojaksosta, jotka erotetaan 7 päivän avohoidon nestetasapainotushuuhtelulla.
CRU:n oton jälkeen koehenkilöt lopettavat suun kautta otettavan furosemidin käytön vähintään 24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista kunkin jakojakson aikana.
Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 yhdelle kahdesta hoitojaksosta saamaan sekä suonensisäistä (IV) että ihonalaista (SC) furosemidia jakojaksoissa (eli IV ja sen jälkeen SC tai päinvastoin).
Koehenkilöt pysyvät kotipaikkana CRU:ssa jokaisen jakojakson ajan hoitovaiheen aikana 24 tunnin ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, minkä jälkeen heidät kotiutetaan, jos turvallisuusparametrit ovat tutkijan hyväksymiä.
Suun kautta otettava furosemidihoito aloitetaan uudelleen kotiutuksen yhteydessä jakojakson 1 jälkeen (eli 7 päivän nesteen uudelleentasapainotuksen aikana) ja jakojakson 2 jälkeen. Seurantavaihe tapahtuu 7 päivää (± 1) kotiutuksen jälkeen CRU:lle Crossover Period 2:n jälkeen suorittaen koehenkilöiden osallistumisen tutkimukseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Yhdysvallat, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus allekirjoitetaan ja päivätään ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa.
- Mies- ja naispuoliset koehenkilöt ≥18-vuotiaat, ruumiintilavuus ja paino
- Naiset eivät ole raskaana, eivät imetä ja ovat menopaussin jälkeisiä, kirurgisesti steriilejä (esim. munanjohdinsidonta, kohdunpoisto) tai käyttävät KAHTA (2) seuraavista ehkäisymuodoista: kierukka, kierukka siittiömyrkkyllä, naisen kondomi spermisidillä , spermisidillä varustettu ehkäisysieni, emättimensisäinen järjestelmä, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, miespuolinen seksikumppani, joka suostuu käyttämään mieskondomia spermisidillä, steriili seksikumppani TAI pidättyvyys
- Vähintään 3 kuukautta hoidettu sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II/III), johon liittyy kroonisen volyymin ylikuormituksen oireita, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa suun kautta otettavalla furosemidiannoksella ≥ 40 mg päivässä vähintään 30 päivän ajan ennen lähtötasoa
- NT-proBNP > 300 pg/ml tai BNP > 100 pg/ml
- Suostuu pidättäytymään alkoholin, kofeiinia sisältävien tuotteiden ja tupakkaa/nikotiinia sisältävien tuotteiden käytöstä CRU:n purkamisen kautta (jakso 2).
- Pystyy osallistumaan tutkimukseen tutkijan mielestä
- Hänellä on kyky ymmärtää opiskelun vaatimukset ja on valmis noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (ADHF) tai lähihistoria sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoidossa viimeisen 4 viikon aikana
- Sydämen vajaatoiminnan merkkien tai oireiden paheneminen seulontaa edeltäneiden kahden viikon aikana tai ne, joiden odotetaan tarvitsevan laskimonsisäisiä loop-diureetteja tai sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoa tutkimuksen aikana
- Systolinen verenpaine (SBP) < 90 mm Hg
- Lämpötila > 38°C (suun kautta tai vastaava) tai sepsis tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV antimikrobista hoitoa
- Seerumin natrium < 130 mekv/l ja seerumin kalium < 3,0 mekv/l
- Merkittäviä muita sydämen poikkeavuuksia, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkimusten arviointia
- Nykyinen tai suunniteltu hoito tutkimuksen aikana millä tahansa IV-hoidolla, mukaan lukien inotrooppiset aineet, vasopressorit, levosimendaani, nesiritidi tai analogit; tai mekaaninen tuki (aortansisäinen pallopumppu, endotrakeaalinen intubaatio, mekaaninen ventilaatio tai mikä tahansa kammioapulaite)
- Diagnoosi tyypin I diabetes tai insuliinihoitoa vaativa tyypin II diabetes
- Virtsakatetron olemassaolo tai tarve, virtsateiden poikkeavuus tai virtsaamista häiritsevä häiriö
- Heikentynyt munuaisten toiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) sisääntulon yhteydessä < 45 ml/min/1,73 m2, laskettu käyttämällä yksinkertaistettua munuaissairauden ruokavalion muutos (sMDRD) -yhtälöä
- Keskivaikeista tai vaikeista maksan toimintahäiriöistä, jotka tutkija on määrittänyt
- Suonensisäisen radiografisen varjoaineen antaminen 72 tunnin sisällä ennen seulontaa tai akuutti varjoaineen aiheuttama nefropatia seulonnan aikana
- Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Tutkimuslääkkeen antaminen tai tutkimuslaitteen istuttaminen tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista tai joka voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen
- Positiivinen testi hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV:lle seulonnassa
- Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa tai lähtötilanteessa
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla tiedetään olevan yhteisvaikutuksia furosemidin kanssa
- Alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, tutkijan määrittämänä
- Positiivinen alkoholin hengitystesti CRU:lle päästettäessä
- Aiemmat vakavat allergiset tai yliherkkyysreaktiot furosemidille
- Yli 100 ml:n luovutus joko kokoverta tai plasmaa 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 1
Furosemidi-injektioliuos ihonalaiseen antoon (80 mg) 5 tunnin ajan, minkä jälkeen i.v.
Furosemidi-injektio, USP (80 mg) i.v.
bolus toisella jaksolla
|
Furosemidi-injektioliuos, 10 ml laimentamatonta puskuroitua furosemidiliuosta (8 mg/ml)
Furosemidi-injektio, USP (10 mg / ml), 80 mg laskimoon.
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 2
Furosemide Injection, USP (80 mg) i.v.
bolus, jonka jälkeen furosemidi-injektioliuos ihon alle (80 mg) 5 tunnin aikana toisella jaksolla.
|
Furosemidi-injektioliuos, 10 ml laimentamatonta puskuroitua furosemidiliuosta (8 mg/ml)
Furosemidi-injektio, USP (10 mg / ml), 80 mg laskimoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax
Aikaikkuna: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 tuntia, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16 tuntia annoksen jälkeen
|
Furosemidin suurin havaittu plasmapitoisuus
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 tuntia, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tmax
Aikaikkuna: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 tuntia, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika saavuttaa suurin havaittu furosemidipitoisuus plasmassa
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 tuntia, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16 tuntia annoksen jälkeen
|
|
AUClast
Aikaikkuna: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 tuntia, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 (ennen annosta) viimeiseen kvantitatiiviseen ajankohtaan.
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 tuntia, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16 tuntia annoksen jälkeen
|
|
AUCinf
Aikaikkuna: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 tuntia, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 (ennen annosta) viimeisimmän mitattavan plasmapitoisuuden aikaan.
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 tuntia, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16 tuntia annoksen jälkeen
|
|
AUCext
Aikaikkuna: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 tuntia, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC:n prosenttiosuus, joka ekstrapoloidaan viimeisen mitattavan pitoisuuden yli
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 tuntia, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16 tuntia annoksen jälkeen
|
|
λz
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Näennäinen plasman terminaalivaiheen eliminaationopeusvakio
|
24 tuntia
|
|
t 1/2
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Päätevaiheen puoliintumisaika
|
24 tuntia
|
|
Jakelumäärä, päätevaihe
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Systeeminen jakautumistilavuus, terminaalinen vaihe IV furosemidille ja näennäinen jakautumistilavuus, terminaalinen vaihe SC furosemidille
|
24 tuntia
|
|
CL
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Systeeminen puhdistuma IV furosemidille ja näennäinen systeeminen puhdistuma SC furosemidille
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bruce G. Rankin, DO, CPI, MRO, FACOFP, Avail Clnical Research, LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 2. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- scP-01-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .