Estudio cruzado para comparar la farmacocinética y la biodisponibilidad de un nuevo régimen de furosemida administrado por vía subcutánea frente a la misma dosis administrada por vía intravenosa en sujetos con insuficiencia cardíaca crónica

Criterios de inclusión:

• Se firma y fecha un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de cualquier actividad relacionada con el estudio.
• Sujetos masculinos y femeninos ≥18 años de edad, con volumen y peso corporal
• Las mujeres serán no embarazadas, no lactantes y posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía) o usarán DOS (2) de las siguientes formas de anticoncepción: DIU, DIU con espermicida, condón femenino con espermicida , esponja anticonceptiva con espermicida, un sistema intravaginal, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, una pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida, una pareja sexual estéril, O abstinencia
• Antecedentes de al menos 3 meses de insuficiencia cardíaca tratada (clase II/III de la NYHA) con presencia de síntomas de sobrecarga crónica de volumen que requieran tratamiento continuo con furosemida oral a una dosis de ≥ 40 mg por día durante al menos 30 días antes del inicio
• NT-proBNP > 300 pg/mL o BNP > 100 pg/mL
• Acepta abstenerse de consumir alcohol, productos que contengan cafeína y productos que contengan tabaco/nicotina hasta el alta de la CRU (período 2).
• Capaz de participar en el estudio según la opinión del investigador
• Tiene la capacidad de comprender los requisitos del estudio y está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ADHF) o antecedentes recientes de hospitalización por insuficiencia cardíaca en las últimas 4 semanas
• Empeoramiento de los signos o síntomas de insuficiencia cardíaca en las dos semanas previas a la Selección, o aquellos que se espera que requieran diuréticos de asa intravenosos o tratamiento hospitalario por insuficiencia cardíaca durante el estudio
• PA sistólica (PAS) < 90 mm Hg
• Temperatura > 38°C (oral o equivalente) o sepsis o infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano intravenoso
• Sodio sérico < 130 mEq/L y potasio sérico < 3,0 mEq/L
• Otras anormalidades cardíacas significativas que pueden interferir con la participación en el estudio o las evaluaciones del estudio
• Tratamiento actual o planificado durante el estudio con cualquier terapia intravenosa, incluidos agentes inotrópicos, vasopresores, levosimendán, nesiritida o análogos; o soporte mecánico (bomba de balón intraaórtico, intubación endotraqueal, ventilación mecánica o cualquier dispositivo de asistencia ventricular)
• Diagnosticado con diabetes mellitus tipo I o diabetes tipo II que requiere terapia con insulina
• Presencia o necesidad de cateterismo urinario, anormalidad del tracto urinario o trastorno que interfiere con la micción
• Deterioro de la función renal, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) al ingreso < 45 ml/min/1,73 m2, calculado utilizando la ecuación simplificada de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (sMDRD)
• Indicación de disfunciones hepáticas de moderadas a graves según lo determine el investigador
• Administración de agente de contraste radiográfico intravenoso dentro de las 72 horas previas a la Selección o nefropatía aguda inducida por contraste en el momento de la Selección
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la selección
• Administración de un fármaco en investigación o implantación de un dispositivo en investigación, o participación en otro ensayo de intervención, dentro de los 30 días anteriores a la Selección
• Cualquier condición quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación en el estudio o que pueda afectar el resultado del estudio.
• Prueba positiva de hepatitis B, hepatitis C o VIH en la selección
• Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o al inicio
• Uso concomitante de cualquier fármaco que se sepa que interactúa con furosemida
• Historial de abuso de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección, según lo determine el investigador
• Test de aliento alcohólico positivo al ingreso en el CRU
• Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves a la furosemida
• Donación de más de 100 ml de sangre entera o plasma dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio