Estudo cruzado para comparar a farmacocinética e a biodisponibilidade de um novo regime de furosemida administrado por via subcutânea versus a mesma dose administrada por via intravenosa em indivíduos com insuficiência cardíaca crônica
7 de novembro de 2022 atualizado por: scPharmaceuticals, Inc.
Estudo cruzado aberto, de dose única, randomizado, bidirecional (dois períodos) para comparar a farmacocinética e a biodisponibilidade de um novo regime de furosemida administrado por via subcutânea versus a mesma dose (80 mg) administrada por via intravenosa em indivíduos com insuficiência cardíaca crônica
O estudo proposto visa comparar a farmacocinética e a biodisponibilidade da Furosemida intravenosa e subcutânea. Embora esses regimes não pretendam ser bioequivalentes, espera-se que ambos atinjam níveis plasmáticos terapêuticos e induzam uma diurese efetiva.
A formulação de teste neste estudo é uma solução tamponada, Furosemide Injection Solution a 8 mg/mL a pH 7,4 (intervalo de 7,0 a 7,8) e destina-se a injeção SC de acordo com as instruções do protocolo. Uma formulação comercial de Furosemide Injection, USP servirá como droga de referência neste estudo, que será administrada por IV em bolus. Contém furosemida 10 mg/mL em solução em pH alcalino de 8,0 a 9,3 e é comercializado para injeção IV e IM.
Os objetivos deste estudo são:
- Caracterizar a farmacocinética da furosemida administrada por infusão subcutânea contínua usando um perfil de administração bifásica.
- Estimar a biodisponibilidade absoluta da furosemida administrada por infusão subcutânea contínua em comparação com uma dose equivalente de furosemida administrada por administração intravenosa em bolus.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este estudo será um estudo aberto, de centro único, dose única, randomizado, cruzado de duas vias (dois períodos) em 16 indivíduos adultos previamente diagnosticados com insuficiência cardíaca leve a moderada (NYHA classe II/III) sendo tratados concomitantemente com terapia oral com furosemida em dose ≥ 40 mg/dia.
Cada indivíduo concluirá as fases de triagem, linha de base, tratamento e acompanhamento.
A Fase de Triagem será realizada em nível ambulatorial entre 14 e 3 dias antes da linha de base.
Os indivíduos serão instruídos a manter uma dieta < 2 g de sódio dentro de 3 dias antes da linha de base.
A linha de base (Dia 0) consiste em admissão na unidade de pesquisa clínica (CRU) e avaliações finais de qualificação.
A Fase de Tratamento compreenderá dois períodos cruzados separados por uma lavagem de reequilíbrio de fluidos ambulatorial de 7 dias.
Após a admissão na CRU, os indivíduos descontinuarão a furosemida oral pelo menos 24 horas antes da administração do medicamento do estudo para cada período de transição.
Os indivíduos serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para 1 de 2 sequências de tratamento para receber furosemida intravenosa (IV) e subcutânea (SC) em períodos cruzados (ou seja, IV seguido por SC ou vice-versa).
Os indivíduos permanecerão domiciliados na CRU para cada período de cruzamento durante a fase de tratamento até 24 horas após a administração do medicamento do estudo, após o qual serão liberados se os parâmetros de segurança forem aceitáveis para o investigador.
A terapia oral com furosemida será reiniciada na alta após o período de transição 1 (ou seja, durante a lavagem de reequilíbrio de fluidos de 7 dias) e após o período de transição 2. A fase de acompanhamento ocorrerá 7 dias (± 1) após a alta da a CRU após o Período de Crossover 2, completando a participação dos sujeitos no estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Florida
-
DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) é assinado e datado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino ≥18 anos de idade, com volume corporal e peso
- As mulheres não estarão grávidas, não amamentando e na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis (por exemplo, laqueadura, histerectomia) ou usarão DUAS (2) das seguintes formas de contracepção: DIU, DIU com espermicida, preservativo feminino com espermicida , esponja contraceptiva com espermicida, sistema intravaginal, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, parceiro sexual masculino que concorda em usar preservativo masculino com espermicida, parceiro sexual estéril OU abstinência
- História de insuficiência cardíaca tratada por pelo menos 3 meses (classe II/III da NYHA) com presença de sintomas de sobrecarga crônica de volume exigindo tratamento contínuo com furosemida oral em dose ≥ 40 mg por dia por pelo menos 30 dias antes da linha de base
- NT-proBNP > 300 pg/mL ou BNP > 100 pg/mL
- Concorda em se abster de usar álcool, produtos que contenham cafeína e produtos que contenham tabaco/nicotina até a liberação da CRU (período 2).
- Capaz de participar do estudo na opinião do investigador
- Tem a capacidade de entender os requisitos do estudo e está disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Insuficiência Cardíaca Descompensada Aguda (ICDA) ou história recente de hospitalização por insuficiência cardíaca nas últimas 4 semanas
- Piora dos sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca nas duas semanas anteriores à triagem, ou aqueles que requerem diuréticos de alça intravenosos ou tratamento hospitalar para insuficiência cardíaca durante o estudo
- PA sistólica (PAS) < 90 mm Hg
- Temperatura > 38°C (oral ou equivalente) ou sepse ou infecção ativa requerendo tratamento antimicrobiano IV
- Sódio sérico < 130 mEq/L e Potássio sérico < 3,0 mEq/L
- Outras anormalidades cardíacas significativas que podem interferir na participação no estudo ou nas avaliações do estudo
- Tratamento atual ou planejado durante o estudo com quaisquer terapias IV, incluindo agentes inotrópicos, vasopressores, levosimendan, nesiritide ou análogos; ou suporte mecânico (bomba de balão intra-aórtico, intubação endotraqueal, ventilação mecânica ou qualquer dispositivo de assistência ventricular)
- Diagnosticado com diabetes mellitus tipo I ou diabetes tipo II que requer terapia com insulina
- Presença ou necessidade de cateterismo urinário, anormalidade do trato urinário ou distúrbio que interfira na micção
- Função renal prejudicada, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) na admissão < 45 mL/min/1,73m2, calculado usando a equação simplificada de Modificação da Dieta na Doença Renal (sMDRD)
- Indicação de disfunções hepáticas moderadas a graves, conforme determinado pelo investigador
- Administração de agente de contraste radiográfico intravenoso dentro de 72 horas antes da triagem ou nefropatia aguda induzida por contraste no momento da triagem
- Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da triagem
- Administração de um medicamento experimental ou implantação de dispositivo experimental, ou participação em outro estudo intervencionista, dentro de 30 dias antes da Triagem
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador, possa interferir na participação no estudo ou que possa afetar o resultado do estudo
- Teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV na triagem
- Triagem positiva para drogas na urina na triagem ou linha de base
- Uso concomitante de qualquer medicamento conhecido por interagir com a furosemida
- Histórico de abuso de álcool nos 6 meses anteriores à triagem, conforme determinado pelo investigador
- Teste alcoólico positivo na admissão na UCP
- História de reações alérgicas graves ou de hipersensibilidade à furosemida
- Doação de mais de 100 mL de sangue total ou plasma dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência de tratamento 1
Solução Injetável de Furosemida para administração subcutânea (80 mg) durante 5 horas, seguida de injeção i.v.
Injeção de furosemida, USP (80 mg) por via i.v.
bolus no segundo período
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Solução Injetável de Furosemida, 10mL de solução tamponada de furosemida não diluída (8mg/mL)
Injeção de Furosemida, USP (10mg/mL), 80 mg por via intravenosa.
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Experimental: Sequência de tratamento 2
Furosemida Injection, USP (80 mg) por via i.v.
bolus, seguido de Furosemida Injection Solution para administração subcutânea (80mg) durante 5 horas no segundo período.
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Solução Injetável de Furosemida, 10mL de solução tamponada de furosemida não diluída (8mg/mL)
Injeção de Furosemida, USP (10mg/mL), 80 mg por via intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cmax
Prazo: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 horas, 2 horas, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 horas, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 horas pós-dose
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Concentração plasmática máxima observada de furosemida
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0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 horas, 2 horas, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 horas, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 horas pós-dose
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Tmáx
Prazo: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 horas, 2 horas, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 horas, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 horas pós-dose
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada de Furosemida
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0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 horas, 2 horas, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 horas, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 horas pós-dose
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AUCúltimo
Prazo: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 horas, 2 horas, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 horas, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 horas pós-dose
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A área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo 0 (pré-dose) até o último ponto de tempo quantificável.
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0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 horas, 2 horas, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 horas, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 horas pós-dose
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AUCinf
Prazo: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 horas, 2 horas, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 horas, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 horas pós-dose
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A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 (pré-dose) até o momento da última concentração plasmática mensurável.
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0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 horas, 2 horas, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 horas, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 horas pós-dose
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AUCext
Prazo: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 horas, 2 horas, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 horas, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 horas pós-dose
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A porcentagem de AUC que é extrapolada além da última concentração mensurável
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0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 horas, 2 horas, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 horas, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 horas pós-dose
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λz
Prazo: 24 horas
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Constante aparente da taxa de eliminação da fase terminal do plasma
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24 horas
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t 1/2
Prazo: 24 horas
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Meia vida da fase terminal
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24 horas
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Volume de Distribuição, Fase Terminal
Prazo: 24 horas
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Volume de distribuição sistêmico, fase terminal para furosemida IV e Volume aparente de distribuição, fase terminal para furosemida SC
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24 horas
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CL
Prazo: 24 horas
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Depuração sistêmica para furosemida IV e depuração sistêmica aparente para furosemida SC
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bruce G. Rankin, DO, CPI, MRO, FACOFP, Avail Clnical Research, LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
1 de janeiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- scP-01-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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