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Studio incrociato per confrontare la farmacocinetica e la biodisponibilità di un nuovo regime di furosemide somministrato per via sottocutanea rispetto alla stessa dose somministrata per via endovenosa in soggetti con insufficienza cardiaca cronica

7 novembre 2022 aggiornato da: scPharmaceuticals, Inc.

Studio crossover in aperto, monodose, randomizzato, a due vie (due periodi) per confrontare la farmacocinetica e la biodisponibilità di un nuovo regime di furosemide somministrato per via sottocutanea rispetto alla stessa dose (80 mg) somministrata per via endovenosa in soggetti con insufficienza cardiaca cronica

Lo studio proposto mira a confrontare la farmacocinetica e la biodisponibilità di Furosemide per via endovenosa e sottocutanea. Sebbene questi regimi non siano destinati a essere bioequivalenti, si prevede che entrambi raggiungano livelli plasmatici terapeutici e inducano una diuresi efficace.

La formulazione di prova in questo studio è una soluzione tamponata, Furosemide Injection Solution a 8 mg/mL a pH 7,4 (intervallo da 7,0 a 7,8) ed è destinata all'iniezione SC secondo le istruzioni del protocollo. Una formulazione commerciale di Furosemide Injection, USP servirà come farmaco di riferimento in questo studio, che sarà somministrato in bolo IV. Contiene furosemide 10 mg/mL in soluzione a pH alcalino da 8,0 a 9,3 ed è commercializzato per iniezione IV e IM.

Gli obiettivi di questo studio sono:

  • Caratterizzare la farmacocinetica della furosemide somministrata mediante infusione sottocutanea continua utilizzando un profilo di somministrazione bifasico.
  • Stimare la biodisponibilità assoluta della furosemide somministrata mediante infusione sottocutanea continua rispetto a una dose equivalente di furosemide somministrata mediante somministrazione endovenosa in bolo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà uno studio crossover in aperto, monocentrico, monodose, randomizzato, a due vie (due periodi) in 16 soggetti adulti con precedente diagnosi di insufficienza cardiaca da lieve a moderata (classe NYHA II/III) in trattamento in concomitanza con la terapia orale con furosemide a una dose ≥ 40 mg/die. Ogni soggetto completerà le fasi di screening, linea di base, trattamento e follow-up. La fase di screening sarà condotta su base ambulatoriale tra 14 e 3 giorni prima del basale. I soggetti saranno istruiti a mantenere una dieta di sodio <2 gm entro 3 giorni prima del basale. La linea di base (giorno 0) consiste nell'ammissione all'unità di ricerca clinica (CRU) e nelle valutazioni finali delle qualifiche. La fase di trattamento comprenderà due periodi incrociati separati da un lavaggio ambulatoriale per il riequilibrio dei fluidi di 7 giorni. Dopo l'ammissione alla CRU, i soggetti interromperanno la furosemide orale almeno 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio per ciascun Periodo di crossover. I soggetti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 a 1 di 2 sequenze di trattamento per ricevere furosemide sia per via endovenosa (IV) che sottocutanea (SC) nei periodi di crossover (ovvero IV seguito da SC o viceversa). I soggetti rimarranno domiciliati nella CRU per ciascun periodo di crossover durante la fase di trattamento fino a 24 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio, dopodiché verranno dimessi se i parametri di sicurezza sono accettabili per lo sperimentatore. La terapia orale con furosemide verrà ripresa alla dimissione dopo il Periodo di crossover 1 (ovvero durante il lavaggio di 7 giorni per il riequilibrio dei fluidi) e dopo il Periodo di crossover 2. La fase di follow-up avverrà 7 giorni (± 1) dopo la dimissione dal la CRU dopo il Crossover Period 2, completando la partecipazione allo studio dei soggetti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • DeLand, Florida, Stati Uniti, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) è firmato e datato prima di qualsiasi attività correlata allo studio.
  • Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni, con volume e peso corporeo
  • Le donne non saranno gravide, non allatteranno e saranno in post-menopausa, chirurgicamente sterili (ad esempio, legatura delle tube, isterectomia) o useranno DUE (2) delle seguenti forme di contraccezione: IUD, IUD con spermicida, preservativo femminile con spermicida , spugna contraccettiva con spermicida, un sistema intravaginale, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, un partner sessuale maschile che accetta di usare un preservativo maschile con spermicida, un partner sessuale sterile, O astinenza
  • Storia di insufficienza cardiaca trattata per almeno 3 mesi (classe NYHA II/III) con presenza di sintomi di sovraccarico cronico di volume che richiedono un trattamento in corso con furosemide orale a una dose di ≥ 40 mg al giorno per almeno 30 giorni prima del basale
  • NT-proBNP > 300 pg/ml o BNP > 100 pg/ml
  • Accetta di astenersi dall'uso di alcol, prodotti contenenti caffeina e prodotti contenenti tabacco/nicotina attraverso la dimissione CRU (periodo 2).
  • In grado di partecipare allo studio secondo il parere dello sperimentatore
  • Ha la capacità di comprendere i requisiti dello studio ed è disposto a rispettare tutte le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza cardiaca scompensata acuta (ADHF) o anamnesi recente di ricovero per insufficienza cardiaca nelle ultime 4 settimane
  • Peggioramento di segni o sintomi di insufficienza cardiaca nelle due settimane precedenti lo screening, o di quelli che si prevede richiedano diuretici dell'ansa per via endovenosa o trattamento ospedaliero per insufficienza cardiaca durante lo studio
  • Pressione sistolica (PAS) < 90 mm Hg
  • Temperatura > 38°C (orale o equivalente) o sepsi o infezione attiva che richiedono un trattamento antimicrobico EV
  • Na sierico < 130 mEq/L e Potassio sierico < 3,0 mEq/L
  • Altre anomalie cardiache significative che possono interferire con la partecipazione allo studio o con le valutazioni dello studio
  • Trattamento in corso o pianificato durante lo studio con qualsiasi terapia endovenosa, inclusi agenti inotropi, vasopressori, levosimendan, nesiritide o analoghi; o supporto meccanico (pompa a palloncino intra-aortico, intubazione endotracheale, ventilazione meccanica o qualsiasi dispositivo di assistenza ventricolare)
  • Diagnosi di diabete mellito di tipo I o diabete di tipo II che richiedono terapia insulinica
  • Presenza o necessità di cateterismo urinario, anomalie del tratto urinario o disturbi che interferiscono con la minzione
  • Funzionalità renale compromessa, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) al momento del ricovero < 45 mL/min/1,73 m2, calcolato utilizzando l'equazione semplificata Modification of Diet in Renal Disease (sMDRD).
  • Indicazione di disfunzioni epatiche da moderate a gravi come determinato dallo sperimentatore
  • Somministrazione di mezzo di contrasto radiografico per via endovenosa entro 72 ore prima dello screening o nefropatia acuta indotta da contrasto al momento dello screening
  • Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dello screening
  • Somministrazione di un farmaco sperimentale o impianto di dispositivo sperimentale o partecipazione a un altro studio interventistico entro 30 giorni prima dello screening
  • Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la partecipazione allo studio o che possa influire sull'esito dello studio
  • Test positivo per epatite B, epatite C o HIV allo screening
  • Screening antidroga nelle urine positivo allo screening o al basale
  • Uso concomitante di farmaci noti per interagire con la furosemide
  • Storia di abuso di alcol entro 6 mesi prima dello screening, come determinato dall'investigatore
  • Test alcolico positivo all'ingresso in CRU
  • Storia di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità alla furosemide
  • Donazione superiore a 100 ml di sangue intero o plasma entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sequenza di trattamento 1
Soluzione iniettabile di furosemide per somministrazione sottocutanea (80 mg) per 5 ore seguita da i.v. Iniezione di furosemide, USP (80 mg) per via i.v. bolo nel secondo periodo
Droga: Fursemide Injection Solution per somministrazione sottocutanea (80 mg)
Furosemide Injection Solution, 10 ml di soluzione di furosemide tamponata non diluita (8 mg/ml)
Droga: Iniezione di furosemide, USP
Furosemide Injection, USP (10mg/mL), 80 mg per somministrazione endovenosa.
Sperimentale: Sequenza di trattamento 2
Iniezione di furosemide, USP (80 mg) per i.v. bolo, seguito da Furosemide Injection Solution per somministrazione sottocutanea (80 mg) nell'arco di 5 ore nel secondo periodo.
Droga: Fursemide Injection Solution per somministrazione sottocutanea (80 mg)
Furosemide Injection Solution, 10 ml di soluzione di furosemide tamponata non diluita (8 mg/ml)
Droga: Iniezione di furosemide, USP
Furosemide Injection, USP (10mg/mL), 80 mg per somministrazione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax
Lasso di tempo: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 ore, 2 ore, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 ore, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 ore post-dose
Concentrazione plasmatica massima osservata di Furosemide
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 ore, 2 ore, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 ore, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 ore post-dose
Tmax
Lasso di tempo: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 ore, 2 ore, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 ore, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 ore post-dose
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di Furosemide osservata
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 ore, 2 ore, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 ore, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 ore post-dose
AUClast
Lasso di tempo: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 ore, 2 ore, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 ore, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 ore post-dose
L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo 0 (pre-dose) all'ultimo punto temporale quantificabile.
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 ore, 2 ore, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 ore, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 ore post-dose
AUCinf
Lasso di tempo: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 ore, 2 ore, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 ore, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 ore post-dose
L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal momento 0 (pre-dose) al momento dell'ultima concentrazione plasmatica misurabile.
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 ore, 2 ore, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 ore, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 ore post-dose
AUCext
Lasso di tempo: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 ore, 2 ore, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 ore, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 ore post-dose
La percentuale di AUC estrapolata oltre l'ultima concentrazione misurabile
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 ore, 2 ore, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 ore, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 ore post-dose
λz
Lasso di tempo: 24 ore
Costante della velocità di eliminazione della fase terminale plasmatica apparente
24 ore
t 1/2
Lasso di tempo: 24 ore
Emivita della fase terminale
24 ore
Volume di distribuzione, fase terminale
Lasso di tempo: 24 ore
Volume di distribuzione sistemico, fase terminale per furosemide EV e volume di distribuzione apparente, fase terminale per furosemide SC
24 ore
CL
Lasso di tempo: 24 ore
Clearance sistemica per furosemide IV e Clearance sistemica apparente per furosemide SC
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

scPharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Bruce G. Rankin, DO, CPI, MRO, FACOFP, Avail Clnical Research, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

1 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • scP-01-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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