Křížová studie k porovnání farmakokinetiky a biologické dostupnosti nového furosemidového režimu podávaného subkutánně vs. stejná dávka podávaná intravenózně u subjektů s chronickým srdečním selháním
7. listopadu 2022 aktualizováno: scPharmaceuticals, Inc.
Otevřená, jednodávková, randomizovaná, dvoucestná (dvoudobá) zkřížená studie k porovnání farmakokinetiky a biologické dostupnosti nového furosemidového režimu podávaného subkutánně a stejné dávky (80 mg) podávané intravenózně u pacientů s chronickým srdečním selháním
Navrhovaná studie si klade za cíl porovnat farmakokinetiku a biologickou dostupnost intravenózního a subkutánního furosemidu. Ačkoli tyto režimy nejsou zamýšleny jako bioekvivalentní, očekává se, že oba dosáhnou terapeutických plazmatických hladin a navodí účinnou diurézu.
Testovaná formulace v této studii je pufrovaný roztok, injekční roztok Furosemidu o koncentraci 8 mg/ml při pH 7,4 (rozsah 7,0 až 7,8) a je určen pro SC injekci podle pokynů v protokolu. Komerční formulace Furosemid Injection, USP bude sloužit jako referenční léčivo v této studii, které bude podáváno IV bolusem. Obsahuje furosemid 10 mg/ml v roztoku při alkalickém pH 8,0 až 9,3 a je prodáván pro IV a IM injekci.
Cíle této studie jsou:
- Charakterizovat farmakokinetiku furosemidu podávaného kontinuální subkutánní infuzí s použitím profilu dvoufázového podávání.
- Odhadnout absolutní biologickou dostupnost furosemidu podávaného kontinuální subkutánní infuzí ve srovnání s ekvivalentní dávkou furosemidu podávanou intravenózním bolusovým podáním.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato studie bude otevřenou, jednocentrovou, jednodávkovou, randomizovanou, dvoucestnou (dvoudobou) zkříženou studií u 16 dospělých pacientů s dříve diagnostikovaným mírným až středně těžkým srdečním selháním (NYHA třída II/III), kteří jsou léčeni současně s perorální léčbou furosemidem v dávce ≥ 40 mg/den.
Každý subjekt absolvuje screening, základní stav, léčbu a následné fáze.
Screeningová fáze bude prováděna ambulantně mezi 14 a 3 dny před základní linií.
Subjekty budou instruovány, aby udržovaly dietu < 2 g sodíku během 3 dnů před výchozí hodnotou.
Základní stav (den 0) se skládá z přijetí na jednotku klinického výzkumu (CRU) a závěrečného hodnocení kvalifikace.
Léčebná fáze bude zahrnovat dvě zkřížená období oddělená 7denním ambulantním re-ekvilibračním promýváním tekutin.
Po přijetí CRU subjekty přeruší perorální furosemid alespoň 24 hodin před podáním studovaného léku pro každé přechodové období.
Subjekty budou náhodně rozděleny v poměru 1:1 k 1 ze 2 léčebných sekvencí, aby dostávaly jak intravenózní (IV) tak subkutánní (SC) furosemid v překřížených obdobích (tj. IV následované SC nebo naopak).
Subjekty zůstanou usazeny v CRU pro každé přechodové období během fáze léčby po dobu 24 hodin po podání studovaného léku, po této době budou propuštěni, pokud jsou bezpečnostní parametry přijatelné pro zkoušejícího.
Perorální léčba furosemidem bude znovu zahájena při propuštění po přechodném období 1 (tj. během 7denního vymývání pro obnovení rovnováhy tekutin) a po přechodném období 2. Fáze následného sledování nastane 7 dní (± 1) po propuštění z CRU po přechodném období 2, dokončení studijní účasti subjektů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Spojené státy, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) je podepsán a opatřen datem před jakoukoli činností související se studií.
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let s tělesným objemem a hmotností
- Ženy budou netěhotné, nekojící a po menopauze, chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie) nebo budou používat DVĚ (2) z následujících forem antikoncepce: IUD, IUD se spermicidem, ženský kondom se spermicidem , antikoncepční houba se spermicidem, intravaginální systém, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem, sterilní sexuální partner, NEBO abstinence
- Anamnéza nejméně 3 měsíců léčeného srdečního selhání (NYHA třída II/III) s přítomností příznaků chronického objemového přetížení vyžadujícího pokračující léčbu perorálním furosemidem v dávce ≥ 40 mg denně po dobu nejméně 30 dnů před výchozí hodnotou
- NT-proBNP > 300 pg/ml nebo BNP > 100 pg/ml
- Souhlasí s tím, že se zdrží používání alkoholu, výrobků obsahujících kofein a výrobků obsahujících tabák/nikotin prostřednictvím propouštění CRU (období 2).
- Schopný účastnit se studie podle názoru zkoušejícího
- Má schopnost porozumět požadavkům studia a je ochoten dodržovat všechny studijní postupy
Kritéria vyloučení:
- Akutní dekompenzované srdeční selhání (ADHF) nebo nedávná hospitalizace pro srdeční selhání v posledních 4 týdnech
- Zhoršení známek nebo symptomů srdečního selhání během dvou týdnů před screeningem nebo těch, u kterých se očekává, že budou vyžadovat intravenózní kličková diuretika nebo hospitalizaci srdečního selhání během studie
- Systolický TK (SBP) < 90 mm Hg
- Teplota > 38 °C (orální nebo ekvivalentní) nebo sepse nebo aktivní infekce vyžadující IV antimikrobiální léčbu
- Sodík v séru < 130 mEq/l a draslík v séru < 3,0 mEq/l
- Další významné srdeční abnormality, které mohou narušovat účast ve studii nebo hodnocení studie
- Současná nebo plánovaná léčba během studie jakýmikoli IV terapiemi, včetně inotropních činidel, vasopresorů, levosimendanu, nesiritidu nebo analogů; nebo mechanická podpora (intraaortální balónková pumpa, endotracheální intubace, mechanická ventilace nebo jakékoli komorové podpůrné zařízení)
- Diagnóza diabetes mellitus typu I nebo diabetes typu II vyžadující inzulínovou terapii
- Přítomnost nebo potřeba katetrizace moči, abnormalita močového traktu nebo porucha interferující s močením
- zhoršená funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) při přijetí < 45 ml/min/1,73 m2, vypočítané pomocí zjednodušené rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin (sMDRD).
- Indikace středně těžkých až těžkých jaterních dysfunkcí podle zjištění zkoušejícího
- Podání intravenózní radiograficky kontrastní látky do 72 hodin před screeningem nebo akutní kontrastní nefropatie v době screeningu
- Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před screeningem
- Podávání hodnoceného léku nebo implantace hodnoceného zařízení nebo účast v jiné intervenční studii do 30 dnů před Screeningem
- Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat účast ve studii nebo který může ovlivnit výsledek studie
- Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV při screeningu
- Pozitivní screening drog v moči při screeningu nebo základní linii
- Současné užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že interagují s furosemidem
- Anamnéza zneužívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem, jak určil zkoušející
- Dechová zkouška na alkohol při příjmu na CRU pozitivní
- Závažné alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti na furosemid v anamnéze
- Darování více než 100 ml plné krve nebo plazmy během 30 dnů před podáním studovaného léku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence ošetření 1
Furosemid Injekční roztok pro subkutánní podání (80 mg) po dobu 5 hodin s následnou i.v.
Furosemid Injection, USP (80 mg) i.v.
bolus ve druhé třetině
|
Injekční roztok furosemidu, 10 ml neředěného pufrovaného roztoku furosemidu (8 mg/ml)
Injekce furosemidu, USP (10 mg/ml), 80 mg intravenózním podáním.
|
|
Experimentální: Sekvence ošetření 2
Furosemid Injection, USP (80 mg) i.v.
bolus, následovaný injekčním roztokem Furosemidu pro subkutánní podání (80 mg) po dobu 5 hodin ve druhém období.
|
Injekční roztok furosemidu, 10 ml neředěného pufrovaného roztoku furosemidu (8 mg/ml)
Injekce furosemidu, USP (10 mg/ml), 80 mg intravenózním podáním.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax
Časové okno: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 hodiny, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 hodin po dávce
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace furosemidu
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 hodiny, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 hodin po dávce
|
|
Tmax
Časové okno: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 hodiny, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 hodin po dávce
|
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace furosemidu v plazmě
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 hodiny, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 hodin po dávce
|
|
AUClast
Časové okno: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 hodiny, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 hodin po dávce
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 (před dávkou) do posledního kvantifikovatelného časového bodu.
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 hodiny, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 hodin po dávce
|
|
AUCinf
Časové okno: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 hodiny, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 hodin po dávce
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 (před dávkou) do času poslední měřitelné plazmatické koncentrace.
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 hodiny, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 hodin po dávce
|
|
AUCext
Časové okno: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 hodiny, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 hodin po dávce
|
Procento AUC, které je extrapolováno za poslední měřitelnou koncentraci
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 hodiny, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 hodin po dávce
|
|
λz
Časové okno: 24 hodin
|
Zdánlivá konstanta rychlosti eliminace terminální fáze plazmy
|
24 hodin
|
|
t 1/2
Časové okno: 24 hodin
|
Poločas rozpadu v terminální fázi
|
24 hodin
|
|
Distribuční objem, terminální fáze
Časové okno: 24 hodin
|
Systémový distribuční objem, terminální fáze pro IV furosemid a Zdánlivý distribuční objem, terminální fáze pro SC furosemid
|
24 hodin
|
|
CL
Časové okno: 24 hodin
|
Systémová clearance pro IV furosemid a zdánlivá systémová clearance pro SC furosemid
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bruce G. Rankin, DO, CPI, MRO, FACOFP, Avail Clnical Research, LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. prosince 2014
První zveřejněno (Odhad)
1. ledna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. prosince 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- scP-01-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .