Crossover-undersøgelse for at sammenligne farmakokinetikken og biotilgængeligheden af et nyt furosemid-regime indgivet subkutant vs. den samme dosis indgivet intravenøst hos forsøgspersoner med kronisk hjertesvigt
7. november 2022 opdateret af: scPharmaceuticals, Inc.
Åbent, enkeltdosis, randomiseret, tovejs (to-perioders) crossover-undersøgelse til sammenligning af farmakokinetikken og biotilgængeligheden af et nyt furosemid-regime indgivet subkutant versus den samme dosis (80 mg) administreret intravenøst hos forsøgspersoner med kronisk hjertesvigt
Den foreslåede undersøgelse har til formål at sammenligne farmakokinetikken og biotilgængeligheden af intravenøst og subkutant furosemid. Selvom disse regimer ikke er beregnet til at være bioækvivalente, forventes de begge at opnå terapeutiske plasmaniveauer og inducere effektiv diurese.
Testformuleringen i denne undersøgelse er en bufferopløsning, Furosemid Injection Solution ved 8 mg/ml ved pH 7,4 (interval 7,0 til 7,8) og er beregnet til SC-injektion i henhold til instruktionerne i protokollen. En kommerciel formulering af Furosemid Injection, USP, vil tjene som referencelægemidlet i denne undersøgelse, som vil blive indgivet som IV bolus. Det indeholder furosemid 10 mg/ml i opløsning ved alkalisk pH på 8,0 til 9,3 og markedsføres til IV og IM injektion.
Målene for denne undersøgelse er:
- At karakterisere farmakokinetikken af furosemid administreret ved kontinuerlig subkutan infusion ved brug af en bifasisk leveringsprofil.
- At estimere den absolutte biotilgængelighed af furosemid administreret ved kontinuerlig subkutan infusion sammenlignet med en ækvivalent dosis af furosemid administreret ved intravenøs bolusadministration.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie vil være et åbent, enkelt-center, enkeltdosis, randomiseret, to-vejs (to-perioders) crossover-studie med 16 voksne forsøgspersoner, der tidligere er diagnosticeret med mild til moderat hjertesvigt (NYHA klasse II/III), der behandles samtidig med oral furosemidbehandling i en dosis på ≥ 40 mg/dag.
Hvert individ vil gennemføre screenings-, baseline-, behandlings- og opfølgningsfaser.
Screeningsfasen vil blive udført ambulant mellem 14 og 3 dage før baseline.
Forsøgspersoner vil blive instrueret i at opretholde en diæt på < 2 g natrium inden for 3 dage før baseline.
Baseline (dag 0) består af optagelse i klinisk forskningsenhed (CRU) og afsluttende kvalifikationsvurderinger.
Behandlingsfasen vil omfatte to overkrydsningsperioder adskilt af en 7-dages ambulant væskereækvilibreringsudvaskning.
Efter CRU-indlæggelse vil forsøgspersoner seponere oral furosemid mindst 24 timer før administration af studielægemidlet for hver overkrydsningsperiode.
Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold til 1 ud af 2 behandlingssekvenser for at modtage både intravenøst (IV) og subkutant (SC) furosemid i krydsningsperioder (dvs. IV efterfulgt af SC eller omvendt).
Forsøgspersonerne forbliver hjemmehørende i CRU'en for hver overkrydsningsperiode i behandlingsfasen til 24 timer efter administration af forsøgslægemidlet, hvorefter de vil blive udskrevet, hvis sikkerhedsparametrene er acceptable for investigator.
Oral furosemidbehandling vil blive genoptaget ved udskrivelse efter Crossover Periode 1 (dvs. under 7-dages væskegenækvilibreringsudvaskning) og efter Crossover Periode 2. Opfølgningsfasen vil finde sted 7 dage (± 1) efter udskrivelse fra kl. CRU'en efter Crossover Periode 2, afslutter forsøgspersoners studiedeltagelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Forenede Stater, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), underskrives og dateres forud for undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner ≥18 år med kropsvolumen og vægt
- Kvinderne vil være ikke-gravide, ikke-ammende og postmenopausale, kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering, hysterektomi) eller bruge TO (2) af følgende præventionsformer: spiral, spiral med spermicid, kvindelig kondom med spermicid , svangerskabsforebyggende svamp med spermicid, et intravaginalt system, mellemgulv med spermicid, cervikal hætte med spermicid, en mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med spermicid, en steril seksuel partner, ELLER afholdenhed
- Anamnese med mindst 3 måneders behandlet hjertesvigt (NYHA klasse II/III) med tilstedeværelse af symptomer på kronisk volumenoverbelastning, der kræver igangværende behandling med oral furosemid i en dosis på ≥ 40 mg dagligt i mindst 30 dage før baseline
- NT-proBNP > 300 pg/mL eller BNP > 100 pg/mL
- Indvilliger i at afholde sig fra at bruge alkohol, koffeinholdige produkter og tobaks-/nikotinholdige produkter gennem CRU-udledning (periode 2).
- I stand til at deltage i undersøgelsen efter investigators mening
- Har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Akut dekompenseret hjertesvigt (ADHF) eller nylig indlæggelse for hjertesvigt inden for de sidste 4 uger
- Forværring af tegn eller symptomer på hjertesvigt i de to uger forud for screeningen, eller dem, der forventes at kræve intravenøse loop-diuretika eller indlagt behandling for hjertesvigt under undersøgelsen
- Systolisk BP (SBP) < 90 mm Hg
- Temperatur > 38°C (oral eller tilsvarende) eller sepsis eller aktiv infektion, der kræver IV antimikrobiel behandling
- Serumnatrium < 130 mEq/L og serumkalium < 3,0 mEq/L
- Væsentlige andre hjerteabnormaliteter, som kan forstyrre undersøgelsesdeltagelse eller undersøgelsesvurderinger
- Aktuel eller planlagt behandling under undersøgelsen med enhver IV-terapi, inklusive inotrope midler, vasopressorer, levosimendan, nesiritid eller analoger; eller mekanisk støtte (intra-aorta ballonpumpe, endotracheal intubation, mekanisk ventilation eller enhver ventrikulær hjælpeanordning)
- Diagnosticeret med type I diabetes mellitus eller type II diabetes, der kræver insulinbehandling
- Tilstedeværelse eller behov for urinkateterisering, urinvejsabnormitet eller forstyrrelse af vandladning
- Nedsat nyrefunktion, defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved indlæggelse < 45 ml/min/1,73 m2, beregnet ved hjælp af den forenklede modifikation af kost ved nyresygdom (sMDRD) ligning
- Indikation af moderat til svær leverdysfunktion som bestemt af investigator
- Administration af intravenøst radiografisk kontrastmiddel inden for 72 timer før screening eller akut kontrastinduceret nefropati på screeningstidspunktet
- Større operation inden for 30 dage før screening
- Administration af et forsøgslægemiddel eller implantation af forsøgsudstyr eller deltagelse i et andet interventionsforsøg inden for 30 dage før screening
- Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen, eller som kan påvirke undersøgelsens resultat
- Positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV ved screening
- Positiv urinmedicinsk screening ved screening eller baseline
- Samtidig brug af lægemidler, der vides at interagere med furosemid
- Anamnese med alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening, som bestemt af efterforskeren
- Positiv alkoholudåndingstest ved optagelse på CRU
- Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for furosemid
- Donation af mere end 100 ml af enten fuldblod eller plasma inden for 30 dage før administration af studielægemidlet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens 1
Furosemid injektionsopløsning til subkutan administration (80 mg) over 5 timer efterfulgt af i.v.
Furosemid Injection, USP (80 mg) af i.v.
bolus i anden periode
|
Furosemid injektionsopløsning, 10mL ufortyndet bufret furosemidopløsning (8mg/ml)
Furosemid-injektion, USP (10 mg/ml), 80 mg ved intravenøs administration.
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens 2
Furosemid Injection, USP (80 mg) ved i.v.
bolus, efterfulgt af furosemid injektionsopløsning til subkutan administration (80 mg) over 5 timer i anden periode.
|
Furosemid injektionsopløsning, 10mL ufortyndet bufret furosemidopløsning (8mg/ml)
Furosemid-injektion, USP (10 mg/ml), 80 mg ved intravenøs administration.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 time, 2 timer, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 timer, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer efter dosis
|
Maksimal observeret plasmakoncentration af furosemid
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 time, 2 timer, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 timer, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer efter dosis
|
|
Tmax
Tidsramme: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 time, 2 timer, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 timer, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer efter dosis
|
Tid til at opnå maksimal observeret furosemid plasmakoncentration
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 time, 2 timer, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 timer, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer efter dosis
|
|
AUClast
Tidsramme: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 time, 2 timer, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 timer, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer efter dosis
|
Arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tidspunkt 0 (præ-dosis) til det sidste kvantificerbare tidspunkt.
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 time, 2 timer, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 timer, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer efter dosis
|
|
AUCinf
Tidsramme: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 time, 2 timer, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 timer, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer efter dosis
|
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 (præ-dosis) til tidspunktet for sidst målelige plasmakoncentration.
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 time, 2 timer, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 timer, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer efter dosis
|
|
AUCext
Tidsramme: 0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 time, 2 timer, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 timer, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer efter dosis
|
Den procentdel af AUC, der ekstrapoleres ud over den sidst målbare koncentration
|
0, 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 1,5 time, 2 timer, 2:05 min, 2:15 min, 2:30 min, 2:45 min, 3 timer, 3:30 min , 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer efter dosis
|
|
λz
Tidsramme: 24 timer
|
Tilsyneladende plasma terminal-fase eliminationshastighedskonstant
|
24 timer
|
|
t 1/2
Tidsramme: 24 timer
|
Halveringstid i terminal fase
|
24 timer
|
|
Distributionsvolumen, terminalfase
Tidsramme: 24 timer
|
Systemisk distributionsvolumen, terminal fase for IV furosemid og tilsyneladende distributionsvolumen, terminal fase for SC furosemid
|
24 timer
|
|
CL
Tidsramme: 24 timer
|
Systemisk clearance for IV furosemid og tilsyneladende systemisk clearance for SC furosemid
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bruce G. Rankin, DO, CPI, MRO, FACOFP, Avail Clnical Research, LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. december 2014
Først opslået (Skøn)
1. januar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. december 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. november 2022
Sidst verificeret
1. november 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- scP-01-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .