安定した統合失調症の被験者におけるPF-04958242の複数回の漸増用量 (MAD)
2021年10月4日 更新者：Biogen
安定した統合失調症の被験者におけるPf-04958242の複数の漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を調べるための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、スポンサーオープン、並行グループ第1b相試験
この研究は、安定した統合失調症の被験者における複数の漸増用量におけるPF-04958242の安全性、忍容性、および薬物動態を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、安定した統合失調症の被験者を対象に、PF-04958242 の安全性、忍容性、および薬物動態を 1 日 2 回 14 日間にわたり複数の漸増用量でプラセボと比較して評価することを目的としています。
この研究は、ファイザー社によって以前に投稿されました。試験のスポンサーシップは、バイオジェンに譲渡されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
39
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -18歳から55歳までの非出産の可能性のある統合失調症の精神医学的に安定した（3か月以上）男性および女性の被験者。
- 17.5 から 30.5 kg/m2 のボディマス指数 (BMI);および総体重が 55 kg (121 ポンド) を超える。
- DSM-IV 統合失調症の診断; -安定した投薬治療レジメンで2か月以上。
主な除外基準:
- -スクリーニング前3か月以内の自殺未遂。
- 発作の履歴またはリスク;長期にわたる異常な状態を伴う頭部外傷、異常な脳波、臨床的に重要な追加の疾患または状態、重大な発作のリスクを伴う現在の投薬、現在抗精神病薬を受けている。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PF-04958242 0.25mg
PF-04958242 0.25 ミリグラム (mg) を 14 日間連続して 1 日 2 回 (BID) 投与され、最後の投与は 14 日目の朝に行われたすべての参加者。
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治療群で指定されたとおりに投与
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実験的：PF-04958242 0.475mg
PF-04958242 0.475 mg BID を 14 日間連続して投与され、最後の投与が 14 日目の朝に行われたすべての参加者。
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治療群で指定されたとおりに投与
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PLACEBO_COMPARATOR：一致するプラセボ
14日目の朝に最後の投与を行い、14日間連続してプラセボBIDを受けたすべての参加者。
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治療群で指定されたとおりに投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) に肯定的な反応を示した参加者の数
時間枠：21日目までのベースライン
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C-SSRS (コロンビア分類アルゴリズムの自殺評価 [C-CASA] にマッピング) は、自殺念慮と自殺行動を体系的に評価するための面接ベースの評価尺度です。
C-SSRS は、参加者が以下を経験したかどうかを評価した: 自殺の完了 (1)、自殺未遂 (2) (「実際の試み」に対する「はい」の回答)、差し迫った自殺行動に対する準備行為 (3) (「準備的」に対する「はい」行為または行動」）、自殺念慮（4）（「死にたい」について「はい」、「非特定の積極的な自殺念慮」、「行動する意図のない方法または行動するいくつかの意図を伴う、具体的な理由のない方法による積極的な自殺念慮」計画または特定の計画と意図を伴う）、自殺行動または観念、自傷行為（7）（「参加者は非自殺自傷行為に従事している」で「はい」）。
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21日目までのベースライン
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観察された最大血漿濃度 (Cmax) (単回投与)
時間枠：1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、および12時間後）
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1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、および12時間後）
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Cmax (定常状態)
時間枠：1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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PF-04958242 0.25 mg 群と PF-04958242 0.475 mg 群の 14 日目の Cmax 定常状態が示されました。
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1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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Cmaxの時間（Tmax）（単回投与）
時間枠：1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、および12時間後）
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1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、および12時間後）
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Tmax (定常状態)
時間枠：1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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PF-04958242 0.25 mg 群と PF-04958242 0.475 mg 群の 14 日目の Tmax 定常状態が示されました。
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1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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時刻 0 から時刻 Tau (τ) までの濃度-時間プロファイル下の面積、投与間隔、ここで τ = 12 時間 (AUCτ) (単回投与)
時間枠：1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、および12時間後）
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1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、および12時間後）
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AUCτ (定常状態)
時間枠：1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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14日目のPF-04958242 0.25mg群とPF-04958242 0.475mg群のAUCτ定常状態を示した。
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1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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見かけの口腔クリアランス (CL/F) (定常状態)
時間枠：1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された投与量の割合に影響されます。
集団薬物動態モデリングからクリアランスを推定した。
薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。
PF-04958242 0.25 mg 群と PF-04958242 0.475 mg 群の 14 日目の CL/F 定常状態が示されました。
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1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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見かけの分布体積 (Vz/F) (定常状態)
時間枠：1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義される。
経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収される割合に影響されます。
ＰＦ－０４９５８２４２ ０．２５ｍｇ群およびＰＦ－０４９５８２４２ ０．４７５ｍｇ群の１４日目のＶｚ／Ｆ定常状態を示した。
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1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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最終半減期 (t1/2) (定常状態)
時間枠：1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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終末半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定された時間です。
PF-04958242 0.25 mg 群と PF-04958242 0.475 mg 群の 14 日目の t1/2 定常状態が示されました。
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1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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観測された累積率 (Rac) (定常状態)
時間枠：1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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蓄積比は、時間０～ｔ（Ｘ日）の濃度時間曲線下面積（ＡＵＣ）から得られたＲａｃを時間０～ｔ（１日目）のＡＵＣで除算して計算した。
PF-04958242 0.25 mg 群および PF-04958242 0.475 mg 群の 14 日目の Rac 定常状態 (すなわち.
X = 14) が提示されました。
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1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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Cmax (Rac、Cmax) の観測された累積比率 (定常状態)
時間枠：1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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Ｃｍａｘに基づく蓄積比は、Ｒａｃ，Ｃｍａｘ＝定常状態（ｓｓ）でのＣｍａｘを初回投与時のＣｍａｘで割ったものとして計算した。
PF-04958242 0.25 mg 群と PF-04958242 0.475 mg 群の 14 日目の Rac、Cmax 定常状態が示されました。
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1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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定常状態でのピークと谷の比率 (PTR)
時間枠：1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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ＰＴＲは、ＣｍａｘをＣｍｉｎで割ったものとして計算した（これは、投与間隔中に観察された最低濃度として定義される）。
ＰＦ－０４９５８２４２ ０．２５ｍｇ群とＰＦ－０４９５８２４２ ０．４７５ｍｇ群の１４日目のＰＴＲ定常状態を示した。
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1日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、8、12時間後）、2日目、7日目（0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、投与後4、8、12時間）、8日目、10日目、14日目（投与後0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12時間後）、15日目、17日目、21日目
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異常な臨床検査測定値を持つ参加者の数
時間枠：21日目までのベースライン
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以下の検査パラメータが報告された：血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球[RBC]数、平均赤血球容積[MCV]、平均赤血球ヘモグロビン[MCH]、平均赤血球ヘモグロビン濃度[MCHC]、血小板数、白血球[ WBC] カウント、総好中球、好酸球、単球、好塩基球、リンパ球);血液化学（血中尿素窒素[BUN]、クレアチニン、グルコース、カルシウム、ナトリウム、カリウム、塩化物、総重炭酸塩、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、リン、コレステロール、高密度リポタンパク質(HDL)、低密度リポタンパク質 (LDL)、重炭酸塩、尿酸、アルブミン、および総タンパク質);尿検査（色、外観、比重、pH、グルコース、タンパク質、血液、ケトン、亜硝酸塩、白血球エステラーゼ、および顕微鏡検査）;その他 (卵胞刺激ホルモン [FSH]、および尿薬物スクリーニング)。
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21日目までのベースライン
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バイタルサインデータが潜在的な臨床的懸念の基準を満たす参加者の数
時間枠：21日目までのベースライン
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バイタル サインの評価には、脈拍数と血圧が含まれます。
潜在的な臨床的懸念を満たすバイタルサイン値の基準には、仰臥位/座位での脈拍数が 40 未満 (<) または 120 bpm を超える (>)、立位での脈拍数が 40 bpm 未満または 140 bpm を超える。収縮期血圧 (SBP) が同じ姿勢でベースラインから 30 ミリメートル水銀 (mm Hg) 以上の変化、または SBP < 90 mm Hg、拡張期血圧 (DBP) >= ベースラインから 20 mm Hg の変化同じ姿勢または DBP <50 mm Hg。
IFB = ベースラインからの増加。 DFB = ベースラインからの減少。
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21日目までのベースライン
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潜在的な臨床的懸念の基準を満たす心電図データを持つ参加者の数
時間枠：21日目までのベースライン
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心電図 (ECG) パラメーターには、P 波の開始から QRS 群 (PR) 間隔の開始まで、ECG の Q 波から心室脱分極 (QRS) 間隔に対応する S 波の終了までの時間、および Fridericia の公式を使用した QTc ( QTcF)。
潜在的な臨床的懸念を満たす心電図変化の基準には以下が含まれます：PR間隔>= 300ミリ秒（ミリ秒）またはベースラインが> 200ミリ秒の場合は> = 25％増加、ベースラインが（= <）200以下の場合は> = 50％増加ミリ秒; QRS 間隔 >=140 ミリ秒またはベースラインから >=50% の増加 (IFB);および QTcF >=450 から <480、480 から <500 および >=500 ミリ秒。
任意の訪問で潜在的に臨床的に重要な心電図所見を持つ参加者の数が報告されました。
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21日目までのベースライン
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神経学的検査で異常のある参加者の数
時間枠：21日目までのベースライン
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委員会認定の神経科医によって実施された拡張神経学的検査には、小脳 (意図) 振戦および非小脳振戦 (例えば、安静時または位置)、指、鼻、かかと、すね、Romberg、タンデム歩行、位置および注視の観察が含まれていました。誘発された眼振、反射、筋力、脳神経、上肢および下肢の感覚機能。
簡単な神経学的検査には、運動および感覚機能、脳神経、反射、非小脳性振戦（例、静止または位置）および小脳機能の評価が含まれた。
小脳機能の評価は、運動失調の評価と評価のためのスケール (SARA) によって補完されました。
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21日目までのベースライン
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身体検査に異常のある参加者の数
時間枠：21日目までのベースライン
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完全な身体検査には、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格、神経系が含まれます。
簡単な身体検査は、一般的な外観、呼吸器系および心血管系、ならびに参加者が報告した症状に焦点を当てました。
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21日目までのベースライン
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：最後の治験薬投与後28日までのベースライン
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AE は、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
治療に伴う事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後 28 日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。
AE には、SAE と非 SAE の両方が含まれます。
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最後の治験薬投与後28日までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月6日
一次修了 (実際)
2015年4月15日
研究の完了 (実際)
2015年4月15日
試験登録日
最初に提出
2014年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月5日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月4日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B1701017
- MAD (他の：Alias Study Number)
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