Flera stigande doser av PF-04958242 hos patienter med stabil schizofreni (MAD)

EXPERIMENTELL: PF-04958242 0,25 mg

Alla deltagare som fick PF-04958242 0,25 milligram (mg) två gånger dagligen (BID) under 14 dagar i följd med den sista dosen på morgonen på dag 14.

Läkemedel: PF-04958242

Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen

EXPERIMENTELL: PF-04958242 0,475 mg

Alla deltagare som fick PF-04958242 0,475 mg två gånger dagligen under 14 dagar i följd med den sista dosen på morgonen på dag 14.

Läkemedel: PF-04958242

Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen

PLACEBO_COMPARATOR: Matchande placebo

Alla deltagare som fick placebo två gånger dagligen under 14 dagar i följd med den sista dosen på morgonen dag 14.

Läkemedel: Placebo

Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen

Antal deltagare med positiv respons på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

C-SSRS (mappad till Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment [C-CASA]) är en intervjubaserad betygsskala för att systematiskt bedöma självmordstankar och självmordsbeteende. C-SSRS bedömde om deltagaren upplevde följande: fullbordat självmord (1), självmordsförsök (2) (svaret "Ja" på "faktiskt försök"), förberedande handlingar mot överhängande självmordsbeteende (3) ("Ja" på "förberedande" handlingar eller beteende"), självmordstankar (4) ("Ja" på "vill vara död", "icke-specifika aktiva självmordstankar", "aktiva självmordstankar med metoder utan avsikt att agera eller någon avsikt att agera, utan specifik plan eller med specifik plan och avsikt), något självmordsbeteende eller självmordstankar, självskadebeteende (7)("Ja" på "Har deltagaren engagerat sig i icke-suicidalt självskadebeteende").

Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) (enkeldos)

Cmax (Steady State)

Cmax steady state för PF-04958242 0,25 mg-gruppen och PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 presenterades.

Tid för Cmax (Tmax) (enkeldos)

Tmax (Stady State)

Tmax steady state för PF-04958242 0,25 mg-gruppen och PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 presenterades.

Område under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid Tau (τ), doseringsintervallet, där τ = 12 timmar (AUCτ) (enkeldos)

AUCτ (Stady State)

AUCτ steady state för PF-04958242 0,25 mg-gruppen och PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 presenterades.

Synbar oral clearance (CL/F) (Steady State)

Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populationsfarmakokinetisk modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet. CL/F steady state för PF-04958242 0,25 mg-gruppen och PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 presenterades.

Skenbar distributionsvolym (Vz/F) (Steady State)

Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen. Vz/F steady state för PF-04958242 0,25 mg-gruppen och PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 presenterades.

Terminal halveringstid (t1/2) (Steady State)

Terminal halveringstid är den tid som mäts för plasmakoncentrationen att minska med hälften. t1/2 steady state för PF-04958242 0,25 mg-gruppen och PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 presenterades.

Observerad ackumuleringskvot (Rac) (Steady State)

Ackumuleringsförhållandet beräknades som Rac erhållet från Area Under the Concentration Time Curve (AUC) från tiden 0-t (Dag X) dividerat med AUC från tiden 0-t (Dag 1). Rac steady state för PF-04958242 0,25 mg-gruppen och PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 (dvs. X = 14) presenterades.

Observerad ackumuleringskvot för Cmax (Rac, Cmax) (Steady State)

Ackumuleringskvot baserat på Cmax beräknades som: Rac,Cmax = Cmax vid steady state (ss) dividerat med Cmax vid första dosen. Rac, Cmax steady state för PF-04958242 0,25 mg-gruppen och PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 presenterades.

Topp-till-dalförhållande vid Steady State (PTR)

PTR beräknades som Cmax dividerat med Cmin (det definieras som lägsta koncentration som observerats under doseringsintervallet). PTR-steady state för PF-04958242 0,25 mg-gruppen och PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 presenterades.

Antal deltagare med onormala kliniska laboratoriemätningar

Följande laboratorieparametrar rapporterades: hematologi (hemoglobin, hematokrit, antal röda blodkroppar [RBC], genomsnittlig korpuskulär volym [MCV], genomsnittlig korpuskulär hemoglobin [MCH], genomsnittlig korpuskulär hemoglobinkoncentration [MCHC], antal blodplättar, vita blodkroppar [ WBC] antal, totala neutrofiler, eosinofiler, monocyter, basofiler, lymfocyter); blodkemi (blodureakväve [BUN], kreatinin, glukos, kalcium, natrium, kalium, klorid, totalt bikarbonat, aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT], totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, fosfor, kolesterol, högdensitetslipoprotein (HDL), lågdensitetslipoprotein (LDL), bikarbonat, urinsyra, albumin och totalt protein); urinanalys (färg, utseende, specifik vikt, pH, glukos, protein, blod, ketoner, nitriter, leukocytesteras och mikroskopi); andra (follikelstimulerande hormon [FSH] och urinläkemedelsscreening).

Antal deltagare med vitala tecken som uppfyller kriterierna för potentiellt kliniskt problem

Bedömning av vitala tecken inkluderade puls och blodtryck. Kriterier för vitala tecken som uppfyller potentiella kliniska problem inkluderade: liggande/sittande puls mindre än (<) 40 eller högre än (>) 120 slag per minut (bpm), stående pulsfrekvens <40 eller >140 bpm; systoliskt blodtryck (SBP) större än eller lika med (>=) 30 millimeter kvicksilver (mm Hg) förändring från baslinjen i samma hållning eller SBP <90 mm Hg, diastoliskt blodtryck (DBP) >=20 mm Hg förändring från baslinjen i samma hållning eller DBP <50 mm Hg. IFB = ökning från baslinjen; DFB = minskning från baslinjen.

Antal deltagare med elektrokardiogramdata uppfyller kriterierna för potentiellt kliniskt problem

Elektrokardiogram (EKG) parametrar inkluderade början av P-vågen fram till början av QRS-komplexet (PR) intervallet, tiden från EKG Q-vågen till slutet av S-vågen motsvarande ventrikeldepolarisationsintervallet (QRS) och QTc med Fridericias formel ( QTcF). Kriterier för EKG-förändringar som möter potentiella kliniska problem inkluderade: PR-intervall >=300 millisekunder (ms) eller >=25 % ökning när baslinjen är >200 msek och >=50 % ökning när baslinjen är mindre än eller lika med (=<)200 msek; QRS-intervall >=140 msek eller >=50 % ökning från baslinjen (IFB); och och QTcF >=450 till <480, 480 till <500 och >=500 msek. Antalet deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta EKG-fynd vid något besök rapporterades.

Antal deltagare med abnormiteter i neurologisk undersökning

Den utökade neurologiska undersökningen, utförd av en styrelsecertifierad neurolog, inkluderade observation för cerebellär (avsikts-) tremor och för icke-cerebellär tremor (t.ex. vilande eller positionell), finger, näsa, häl, shin, Romberg, tandemgång, positions- och blick framkallad nystagmus, reflexer, muskelstyrka, kranialnerver, sensorisk funktion hos övre och nedre extremiteter. Den korta neurologiska undersökningen inkluderade en bedömning av motorisk och sensorisk funktion, kranialnerver, reflexer, icke-cerebellär tremor (t.ex. vilande eller positionell) och cerebellär funktion. Bedömningen av cerebellär funktion kompletterades av Skalan för bedömning och bedömning av ataxi (SARA).

Antal deltagare med abnormiteter i fysisk undersökning

En fullständig fysisk undersökning innefattade undersökningar av huvud, öron, ögon, näsa, mun, hud, hjärta och lungor, lymfkörtlar, gastrointestinala, muskuloskeletala och neurologiska system. Den korta fysiska undersökningen fokuserade på det allmänna utseendet, andnings- och kardiovaskulära systemen, samt mot deltagarnas rapporterade symtom.

Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)

En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. AE inkluderade både SAE och icke-SAE.