Meerdere oplopende doses van PF-04958242 bij proefpersonen met stabiele schizofrenie (MAD)

EXPERIMENTEEL: PF-04958242 0,25 mg

Alle deelnemers die PF-04958242 0,25 milligram (mg) tweemaal daags (BID) gedurende 14 opeenvolgende dagen kregen, waarbij de laatste dosis 's morgens op dag 14 plaatsvond.

Geneesmiddel: PF-04958242

Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm

EXPERIMENTEEL: PF-04958242 0,475 mg

Alle deelnemers die gedurende 14 opeenvolgende dagen PF-04958242 0,475 mg BID kregen, waarbij de laatste dosis 's morgens op dag 14 plaatsvond.

Geneesmiddel: PF-04958242

Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm

PLACEBO_COMPARATOR: Bijpassende Placebo

Alle deelnemers die gedurende 14 opeenvolgende dagen tweemaal daags placebo kregen, waarbij de laatste dosis 's ochtends op dag 14 plaatsvond.

Geneesmiddel: Placebo

Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm

Aantal deelnemers met positieve respons op Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

De C-SSRS (toegewezen aan Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment [C-CASA]) is een op interviews gebaseerde beoordelingsschaal om suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag systematisch te beoordelen. C-SSRS beoordeelde of de deelnemer het volgende ervoer: voltooide zelfmoord (1), zelfmoordpoging (2) (antwoord van "Ja" op "daadwerkelijke poging"), voorbereidende handelingen in de richting van dreigend suïcidaal gedrag (3) ("Ja" op "voorbereidende daden of gedrag"), zelfmoordgedachten (4) ("Ja" op "dood willen zijn", "niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten", "actieve zelfmoordgedachten met methoden zonder intentie om te handelen of enige intentie om te handelen, zonder specifieke plan of met een specifiek plan en intentie), elk suïcidaal gedrag of suïcidaal gedrag, zelfbeschadigend gedrag (7) ("Ja" op "Heeft de deelnemer zich schuldig gemaakt aan niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag").

Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) (enkele dosis)

Cmax (stabiele toestand)

Cmax steady state voor PF-04958242 0,25 mg-groep en PF-04958242 0,475 mg-groep op dag 14 werden gepresenteerd.

Tijd voor Cmax (Tmax) (enkele dosis)

Tmax (stabiele toestand)

Tmax steady state voor PF-04958242 0,25 mg groep en PF-04958242 0,475 mg groep op dag 14 werden gepresenteerd.

Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd Tau (τ), het doseringsinterval, waarbij τ = 12 uur (AUCτ) (enkele dosis)

AUCτ (stabiele toestand)

AUCτ-steady state voor de PF-04958242 0,25 mg-groep en de PF-04958242 0,475 mg-groep op dag 14 werd gepresenteerd.

Schijnbare orale klaring (CL/F) (stabiele toestand)

De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis. De klaring werd geschat op basis van populatie-farmacokinetische modellering. Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd. CL/F steady-state voor PF-04958242 0,25 mg-groep en PF-04958242 0,475 mg-groep op dag 14 werden gepresenteerd.

Schijnbaar distributievolume (Vz/F) (stabiele toestand)

Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/F) wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie. Vz/F steady state voor PF-04958242 0,25 mg-groep en PF-04958242 0,475 mg-groep op dag 14 werden gepresenteerd.

Terminale halfwaardetijd (t1/2) (stabiele toestand)

De terminale halfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft is afgenomen. t1/2 steady state voor de groep PF-04958242 0,25 mg en de groep PF-04958242 0,475 mg op dag 14 werden gepresenteerd.

Waargenomen accumulatieratio (Rac) (stabiele toestand)

De accumulatieverhouding werd berekend als Rac verkregen uit Area Under the Concentration Time Curve (AUC) vanaf tijdstip 0-t (dag X) gedeeld door AUC vanaf tijdstip 0-t (dag 1). Rac-steady state voor PF-04958242 0,25 mg-groep en PF-04958242 0,475 mg-groep op dag 14 (dwz. X = 14) werden gepresenteerd.

Waargenomen accumulatieverhouding voor Cmax (Rac, Cmax) (stabiele toestand)

De accumulatieratio op basis van Cmax werd berekend als: Rac,Cmax = Cmax bij steady state (ss) gedeeld door Cmax bij de eerste dosis. Rac, Cmax steady state voor PF-04958242 0,25 mg-groep en PF-04958242 0,475 mg-groep op dag 14 werden gepresenteerd.

Piek-tot-dalverhouding bij Steady State (PTR)

PTR werd berekend als Cmax gedeeld door Cmin (dat is gedefinieerd als de laagste concentratie waargenomen tijdens het doseringsinterval). PTR-steady state voor PF-04958242 0,25 mg-groep en PF-04958242 0,475 mg-groep op dag 14 werden gepresenteerd.

Aantal deelnemers met abnormale klinische laboratoriummetingen

De volgende laboratoriumparameters werden gerapporteerd: hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen [RBC], gemiddeld corpusculair volume [MCV], gemiddeld corpusculair hemoglobine [MCH], gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie [MCHC], aantal bloedplaatjes, witte bloedcellen [ WBC] aantal, totale neutrofielen, eosinofielen, monocyten, basofielen, lymfocyten); bloedchemie (bloedureumstikstof [BUN], creatinine, glucose, calcium, natrium, kalium, chloride, totaal bicarbonaat, aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], totaal bilirubine, alkalische fosfatase, fosfor, cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), bicarbonaat, urinezuur, albumine en totaal eiwit); urineonderzoek (kleur, uiterlijk, soortelijk gewicht, pH, glucose, eiwit, bloed, ketonen, nitrieten, leukocytenesterase en microscopie); anderen (follikelstimulerend hormoon [FSH] en screening op geneesmiddelen in de urine).

Aantal deelnemers met gegevens over vitale functies die voldoen aan criteria van mogelijk klinisch probleem

De beoordeling van de vitale functies omvatte hartslag en bloeddruk. Criteria voor waarden van vitale functies die aan een potentieel klinisch probleem voldoen, omvatten: polsslag in liggende/zittende houding minder dan (<) 40 of meer dan (>) 120 slagen per minuut (bpm), staande polsslag <40 of >140 bpm; systolische bloeddruk (SBP) groter dan of gelijk aan (>=) 30 millimeter kwik (mm Hg) verandering ten opzichte van baseline in dezelfde houding of SBP <90 mm Hg, diastolische bloeddruk (DBP) >=20 mm Hg verandering ten opzichte van baseline in dezelfde houding of DBP <50 mm Hg. IFB = toename vanaf basislijn; DFB = afname vanaf basislijn.

Aantal deelnemers met elektrocardiogramgegevens die voldoen aan criteria van potentieel klinisch probleem

De parameters van het elektrocardiogram (ECG) omvatten het begin van de P-golf tot het begin van het QRS-complex (PR)-interval, de tijd vanaf de ECG-Q-golf tot het einde van de S-golf die overeenkomt met het ventrikeldepolarisatie-interval (QRS) en QTc met behulp van de formule van Fridericia ( QTcF). Criteria voor ECG-veranderingen die aan een mogelijk klinisch probleem voldoen, omvatten: PR-interval >=300 milliseconden (msec) of >=25% toename wanneer baseline >200 msec is en >=50% toename wanneer baseline kleiner is dan of gelijk is aan (=<)200 msec; QRS-interval >=140 msec of >=50% toename ten opzichte van baseline (IFB); en en QTcF >=450 tot <480, 480 tot <500 en >=500 msec. Het aantal deelnemers met potentieel klinisch significante ECG-bevindingen bij elk bezoek werd gerapporteerd.

Aantal deelnemers met afwijkingen bij neurologisch onderzoek

Het uitgebreide neurologische onderzoek, uitgevoerd door een door de raad gecertificeerde neuroloog, omvatte observatie voor cerebellaire (intentie) tremor en voor niet-cerebellaire tremoren (bijv. Rust of positioneel), vinger, neus, hiel, scheenbeen, Romberg, tandemlopen, positioneel en staren opgewekte nystagmus, reflexen, spierkracht, hersenzenuwen, sensorische functie van bovenste en onderste ledematen. Het korte neurologische onderzoek omvatte een beoordeling van de motorische en sensorische functie, hersenzenuwen, reflexen, niet-cerebellaire tremor (bijv. in rust of positie) en cerebellaire functie. De beoordeling van de cerebellaire functie werd aangevuld met de Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA).

Aantal deelnemers met afwijkingen bij lichamelijk onderzoek

Een volledig lichamelijk onderzoek omvatte hoofd-, oren-, ogen-, neus-, mond-, huid-, hart- en longonderzoeken, lymfeklieren, gastro-intestinale, musculoskeletale en neurologische systemen. Het korte lichamelijk onderzoek richtte zich op het algemene uiterlijk, het ademhalings- en cardiovasculaire systeem, evenals op de door de deelnemer gemelde symptomen.

Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)

Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. AE's omvatten zowel SAE's als niet-SAE's.