Flere stigende doser av PF-04958242 hos personer med stabil schizofreni (MAD)

EKSPERIMENTELL: PF-04958242 0,25 mg

Alle deltakere som mottok PF-04958242 0,25 milligram (mg) to ganger daglig (BID) i 14 påfølgende dager med den siste dosen om morgenen på dag 14.

Legemiddel: PF-04958242

Administreres som spesifisert i behandlingsarmen

EKSPERIMENTELL: PF-04958242 0,475 mg

Alle deltakere som mottok PF-04958242 0,475 mg 2D i 14 påfølgende dager med siste dose om morgenen på dag 14.

Legemiddel: PF-04958242

Administreres som spesifisert i behandlingsarmen

PLACEBO_COMPARATOR: Matchende placebo

Alle deltakerne som fikk placebo BID i 14 påfølgende dager med siste dose om morgenen på dag 14.

Legemiddel: Placebo

Administreres som spesifisert i behandlingsarmen

Antall deltakere med positiv respons på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

C-SSRS (tilordnet Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment [C-CASA]) er en intervjubasert vurderingsskala for systematisk å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd. C-SSRS vurderte om deltakeren opplevde følgende: fullført selvmord (1), selvmordsforsøk (2) (svar på "Ja" på "faktisk forsøk"), forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd (3) ("Ja" på "forberedende" handlinger eller atferd"), selvmordstanker (4) ("Ja" på "ønske å være død", "ikke-spesifikke aktive selvmordstanker", "aktive selvmordstanker med metoder uten intensjon om å handle eller en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikke plan eller med spesifikke planer og hensikter), enhver selvmordsatferd eller -ideasjon, selvskadende atferd (7)("Ja" på "Har deltaker engasjert i ikke-suicidal selvskadende atferd").

Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) (enkeltdose)

Cmax (Steady State)

Cmax steady state for PF-04958242 0,25 mg-gruppen og PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 ble presentert.

Tid for Cmax (Tmax) (enkeltdose)

Tmax (Steady State)

Tmax steady state for PF-04958242 0,25 mg-gruppen og PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 ble presentert.

Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (τ), doseringsintervallet, hvor τ = 12 timer (AUCτ) (enkeltdose)

AUCτ (Steady State)

AUCτ steady state for PF-04958242 0,25 mg-gruppen og PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 ble presentert.

Tilsynelatende oral clearance (CL/F) (steady state)

Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Clearance ble estimert fra populasjonsfarmakokinetisk modellering. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet. CL/F steady state for PF-04958242 0,25 mg-gruppen og PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 ble presentert.

Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) (Steady State)

Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes. Vz/F steady state for PF-04958242 0,25 mg-gruppen og PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 ble presentert.

Terminal halveringstid (t1/2) (stabil tilstand)

Terminal halveringstid er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med en halvering. t1/2 steady state for PF-04958242 0,25 mg-gruppen og PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 ble presentert.

Observert akkumuleringsforhold (Rac) (Steady State)

Akkumuleringsforhold ble beregnet som Rac oppnådd fra Area Under the Concentration Time Curve (AUC) fra tid 0-t (dag X) delt på AUC fra tid 0-t (dag 1). Rac steady state for PF-04958242 0,25 mg-gruppen og PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 (dvs. X = 14) ble presentert.

Observert akkumuleringsforhold for Cmax (Rac, Cmax) (Steady State)

Akkumuleringsforhold basert på Cmax ble beregnet som: Rac,Cmax = Cmax ved steady state (ss) delt på Cmax ved første dose. Rac, Cmax steady state for PF-04958242 0,25 mg-gruppen og PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 ble presentert.

Topp-til-bunn-forhold ved Steady State (PTR)

PTR ble beregnet som Cmax delt på Cmin (som er definert som laveste konsentrasjon observert under doseringsintervallet). PTR steady state for PF-04958242 0,25 mg-gruppen og PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 ble presentert.

Antall deltakere med unormale kliniske laboratoriemålinger

Følgende laboratorieparametre ble rapportert: hematologi (hemoglobin, hematokrit, antall røde blodlegemer [RBC], gjennomsnittlig korpuskulært volum [MCV], gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin [MCH], gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon [MCHC], antall blodplater, hvite blodlegemer [ WBC] antall, totale nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter); blodkjemi (blod urea nitrogen [BUN], kreatinin, glukose, kalsium, natrium, kalium, klorid, total bikarbonat, aspartat aminotransferase [AST], alanin aminotransferase [ALT], total bilirubin, alkalisk fosfatase, fosfor, kolesterol, lipoprotein med høy tetthet (HDL), lipoprotein med lav tetthet (LDL), bikarbonat, urinsyre, albumin og totalt protein); urinanalyse (farge, utseende, egenvekt, pH, glukose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocyttesterase og mikroskopi); andre (follikkelstimulerende hormon [FSH] og screening av urinmedisin).

Antall deltakere med vitale tegn som oppfyller kriteriene for potensiell klinisk bekymring

Vurdering av vitale tegn inkluderte puls og blodtrykk. Kriterier for vitale tegnverdier som møter potensiell klinisk bekymring inkluderte: liggende/sittende pulsfrekvens mindre enn (<) 40 eller høyere enn (>) 120 slag per minutt (bpm), stående pulsfrekvens <40 eller >140 bpm; systolisk blodtrykk (SBP) større enn eller lik (>=) 30 millimeter kvikksølv (mm Hg) endring fra baseline i samme holdning eller SBP <90 mm Hg, diastolisk blodtrykk (DBP) >=20 mm Hg endring fra baseline i samme stilling eller DBP <50 mm Hg. IFB = økning fra baseline; DFB = reduksjon fra baseline.

Antall deltakere med elektrokardiogramdata oppfyller kriteriene for potensiell klinisk bekymring

Elektrokardiogram (EKG) parametere inkluderte begynnelsen av P-bølgen til begynnelsen av QRS-komplekset (PR) intervallet, tiden fra EKG Q-bølgen til slutten av S-bølgen som tilsvarer ventrikkeldepolariseringsintervallet (QRS), og QTc ved å bruke Fridericias formel ( QTcF). Kriterier for EKG-endringer som møter potensiell klinisk bekymring inkludert: PR-intervall >=300 millisekunder (ms) eller >=25 % økning når baseline er >200 msek og >=50 % økning når baseline er mindre enn eller lik (=<)200 msek; QRS-intervall >=140 msek eller >=50 % økning fra baseline (IFB); og og QTcF >=450 til <480, 480 til <500 og >=500 msek. Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante EKG-funn ved ethvert besøk ble rapportert.

Antall deltakere med abnormiteter i nevrologisk undersøkelse

Den utvidede nevrologiske undersøkelsen, utført av en styresertifisert nevrolog, inkluderte observasjon for cerebellar (intensjon) tremor og for ikke-cerebellar tremor (f.eks hvilende eller posisjonelle), finger, nese, hæl, shin, Romberg, tandemgang, posisjonell og blikk fremkalt nystagmus, reflekser, muskelstyrke, kranienerver, sensorisk funksjon av øvre og nedre ekstremiteter. Den korte nevrologiske undersøkelsen inkluderte en vurdering av motorisk og sensorisk funksjon, kranienerver, reflekser, ikke-cerebellar tremor (f.eks. hvilende eller posisjonell) og cerebellar funksjon. Vurderingen av cerebellar funksjon ble supplert med Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA).

Antall deltakere med abnormiteter i fysisk undersøkelse

En fullstendig fysisk undersøkelse inkluderte hode, ører, øyne, nese, munn, hud, hjerte og lungeundersøkelser, lymfeknuter, gastrointestinale, muskel- og skjelettsystemer og nevrologiske systemer. Den korte fysiske undersøkelsen fokuserte på generelt utseende, åndedretts- og kardiovaskulære systemer, samt mot deltakerrapporterte symptomer.

Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)

En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-SAE-er.