- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02332798
Flere stigende doser af PF-04958242 hos personer med stabil skizofreni (MAD)
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, sponsor åben, parallel gruppe fase 1b undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af multiple stigende doser af Pf-04958242 hos personer med stabil skizofreni
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse har til formål at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af PF-04958242 sammenlignet med placebo over 14 dage to gange dagligt ved dosering i flere stigende doser hos personer med stabil skizofreni.
Denne undersøgelse blev tidligere udgivet af Pfizer, Inc. Sponsorat af forsøget blev overført til Biogen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Psykiatrisk stabile (≥3 måneder) mandlige og kvindelige forsøgspersoner med skizofreni af ikke-fertil alder i alderen 18 til 55 år inklusive.
- Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >55 kg (121 lbs).
- DSM-IV Diagnose af skizofreni; på stabil medicinbehandling ≥2 måneder.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Selvmordsforsøg inden for 3 måneder før screening.
- Anamnese med eller risiko for anfald; hovedskade med langvarig unormal resulterende tilstand, unormalt EEG, klinisk signifikante yderligere sygdomme eller tilstande, aktuel medicin med en betydelig risiko for anfald, som i øjeblikket modtager antipsykotisk medicin.
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: PF-04958242 0,25 mg
Alle deltagere, der modtog PF-04958242 0,25 milligram (mg) to gange dagligt (BID) i 14 på hinanden følgende dage med den sidste dosis om morgenen på dag 14.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
|
EKSPERIMENTEL: PF-04958242 0,475 mg
Alle deltagere, der modtog PF-04958242 0,475 mg BID i 14 på hinanden følgende dage med den sidste dosis om morgenen på dag 14.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Matchende placebo
Alle deltagere, der fik placebo BID i 14 på hinanden følgende dage, hvor den sidste dosis fandt sted om morgenen på dag 14.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med positiv respons på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Baseline op til dag 21
|
C-SSRS (kortlagt til Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment [C-CASA]) er en interviewbaseret vurderingsskala til systematisk at vurdere selvmordstanker og selvmordsadfærd.
C-SSRS vurderede, om deltageren oplevede følgende: fuldført selvmord (1), selvmordsforsøg (2) (svar af "Ja" på "faktisk forsøg"), forberedende handlinger mod forestående selvmordsadfærd (3) ("Ja" på "forberedende" handlinger eller adfærd"), selvmordstanker (4) ("Ja" på "ønsker at være død", "ikke-specifikke aktive selvmordstanker", "aktive selvmordstanker med metoder uden intention om at handle eller en eller anden intention om at handle, uden specifik plan eller med specifik plan og hensigt), enhver selvmordsadfærd eller -forestilling, selvskadende adfærd (7)("Ja" på "Har deltageren engageret sig i ikke-selvmordsmæssig selvskadende adfærd").
|
Baseline op til dag 21
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) (enkeltdosis)
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer efter dosis)
|
Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer efter dosis)
|
|
|
Cmax (Stady State)
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
Cmax steady state for PF-04958242 0,25 mg-gruppen og PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 blev præsenteret.
|
Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
|
Tid til Cmax (Tmax) (enkeltdosis)
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer efter dosis)
|
Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer efter dosis)
|
|
|
Tmax (Stady State)
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
Tmax steady state for PF-04958242 0,25 mg-gruppen og PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 blev præsenteret.
|
Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
|
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (τ), doseringsintervallet, hvor τ = 12 timer (AUCτ) (enkeltdosis)
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer efter dosis)
|
Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer efter dosis)
|
|
|
AUCτ (Stady State)
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
AUCτ steady state for PF-04958242 0,25 mg gruppe og PF-04958242 0,475 mg gruppe på dag 14 blev præsenteret.
|
Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
|
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) (steady state)
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Clearance blev estimeret ud fra populationsfarmakokinetisk modellering.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
CL/F steady state for PF-04958242 0,25 mg gruppe og PF-04958242 0,475 mg gruppe på dag 14 blev præsenteret.
|
Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) (Stady State)
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
Tilsyneladende distributionsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
Vz/F steady state for PF-04958242 0,25 mg gruppe og PF-04958242 0,475 mg gruppe på dag 14 blev præsenteret.
|
Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) (steady state)
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
Terminal halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
t1/2 steady state for PF-04958242 0,25 mg-gruppen og PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 blev præsenteret.
|
Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
|
Observeret akkumulationsforhold (Rac) (Stady State)
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
Akkumuleringsforhold blev beregnet som Rac opnået fra Area Under the Concentration Time Curve (AUC) fra tidspunkt 0-t (dag X) divideret med AUC fra tidspunkt 0-t (dag 1).
Rac steady state for PF-04958242 0,25 mg gruppe og PF-04958242 0,475 mg gruppe på dag 14 (dvs.
X = 14) blev præsenteret.
|
Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
|
Observeret akkumulationsforhold for Cmax (Rac, Cmax) (Stady State)
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
Akkumuleringsforhold baseret på Cmax blev beregnet som: Rac,Cmax = Cmax ved steady state (ss) divideret med Cmax ved første dosis.
Rac, Cmax steady state for PF-04958242 0,25 mg-gruppen og PF-04958242 0,475 mg-gruppen på dag 14 blev præsenteret.
|
Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
|
Peak-to-Trough Ratio ved Steady State (PTR)
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
PTR blev beregnet som Cmax divideret med Cmin (det er defineret som den laveste koncentration observeret under doseringsintervallet).
PTR steady state for PF-04958242 0,25 mg gruppe og PF-04958242 0,475 mg gruppe på dag 14 blev præsenteret.
|
Dag 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis), Dag 2, Dag 7 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 8, dag 10, dag 14 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis), dag 15, dag 17 , dag 21
|
|
Antal deltagere med unormale kliniske laboratoriemålinger
Tidsramme: Baseline op til dag 21
|
Følgende laboratorieparametre blev rapporteret: hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, antal røde blodlegemer [RBC], gennemsnitlig korpuskulært volumen [MCV], gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin [MCH], gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration [MCHC], blodpladetal, hvide blodlegemer [ WBC] antal, totale neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter); blodkemi (blod urea nitrogen [BUN], kreatinin, glucose, calcium, natrium, kalium, chlorid, total bicarbonat, aspartat aminotransferase [AST], alanin aminotransferase [ALT], total bilirubin, alkalisk phosphatase, phosphor, kolesterol, høj densitet lipoprotein (HDL), lavdensitetslipoprotein (LDL), bicarbonat, urinsyre, albumin og totalt protein); urinanalyse (farve, udseende, vægtfylde, pH, glucose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocytesterase og mikroskopi); andre (follikelstimulerende hormon [FSH] og urinmedicinsk screening).
|
Baseline op til dag 21
|
|
Antal deltagere med vitale tegn Datamøder kriterier for potentiel klinisk bekymring
Tidsramme: Baseline op til dag 21
|
Vurdering af vitale tegn omfattede puls og blodtryk.
Kriterier for vitale tegnværdier, der opfylder potentiel klinisk bekymring, inkluderede: liggende/siddende pulsfrekvens mindre end (<) 40 eller mere end (>) 120 slag pr. minut (bpm), stående pulsfrekvens <40 eller >140 bpm; systolisk blodtryk (SBP) større end eller lig med (>=) 30 millimeter kviksølv (mm Hg) ændring fra baseline i samme stilling eller SBP <90 mm Hg, diastolisk blodtryk (DBP) >=20 mm Hg ændring fra baseline i samme stilling eller DBP <50 mm Hg.
IFB = stigning fra baseline; DFB = fald fra baseline.
|
Baseline op til dag 21
|
|
Antal deltagere med elektrokardiogramdata opfylder kriterier for potentiel klinisk bekymring
Tidsramme: Baseline op til dag 21
|
Elektrokardiogram (EKG) parametre inkluderede begyndelsen af P-bølgen indtil begyndelsen af QRS-komplekset (PR) intervallet, tiden fra EKG Q-bølgen til slutningen af S-bølgen svarende til ventrikel depolarisation (QRS) intervallet, og QTc ved hjælp af Fridericias formel ( QTcF).
Kriterier for EKG-ændringer, der opfylder potentielle kliniske bekymringer, inkluderede: PR-interval >=300 millisekunder (ms) eller >=25 % stigning, når baseline er >200 ms, og >=50 % stigning, når baseline er mindre end eller lig med (=<)200 msek; QRS-interval >=140 msek eller >=50 % stigning fra baseline (IFB); og og QTcF >=450 til <480, 480 til <500 og >=500 msek.
Antallet af deltagere med potentielt klinisk signifikante EKG-fund ved ethvert besøg blev rapporteret.
|
Baseline op til dag 21
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i neurologisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline op til dag 21
|
Den udvidede neurologiske undersøgelse, udført af en bestyrelsescertificeret neurolog, omfattede observation for cerebellar (intention) tremor og for ikke-cerebellar tremor (fx hvilende eller positionelle), finger, næse, hæl, skinneben, Romberg, tandemgang, positions- og blik fremkaldt nystagmus, reflekser, muskelstyrke, kranienerver, sensorisk funktion af øvre og nedre ekstremiteter.
Den korte neurologiske undersøgelse omfattede en vurdering af motorisk og sensorisk funktion, kranienerver, reflekser, ikke-cerebellar tremor (f.eks. hvilende eller positionsbestemt) og cerebellar funktion.
Vurderingen af cerebellar funktion blev suppleret af Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA).
|
Baseline op til dag 21
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline op til dag 21
|
En fuld fysisk undersøgelse omfattede hoved, ører, øjne, næse, mund, hud, hjerte og lungeundersøgelser, lymfeknuder, mave-tarm-, muskuloskeletale og neurologiske systemer.
Den korte fysiske undersøgelse fokuserede på det generelle udseende, de respiratoriske og kardiovaskulære systemer samt mod deltagerrapporterede symptomer.
|
Baseline op til dag 21
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel.
Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
AE'er omfattede både SAE'er og ikke-SAE'er.
|
Baseline op til 28 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- B1701017
- MAD (ANDET: Alias Study Number)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med PF-04958242
-
BiogenAfsluttet
-
BiogenAfsluttet
-
BiogenAfsluttet
-
BiogenYale UniversityAfsluttet
-
BiogenAfsluttetKognitiv svækkelse forbundet med skizofreniSpanien, Forenede Stater, Tyskland, Japan, Det Forenede Kongerige
-
BiogenAfsluttetKognitiv svækkelse forbundet med skizofreni (CIAS)Forenede Stater
-
BiogenAfsluttetSunde frivilligeSingapore
-
BiogenAfsluttetHøretab, sensorineuralForenede Stater
-
PfizerAfsluttet
-
BiogenAfsluttet