Múltiplas Doses Ascendentes de PF-04958242 em Indivíduos com Esquizofrenia Estável (MAD)

EXPERIMENTAL: PF-04958242 0,25 mg

Todos os participantes que receberam PF-04958242 0,25 miligrama (mg) duas vezes ao dia (BID) por 14 dias consecutivos com a última dose ocorrendo na manhã do dia 14.

Medicamento: PF-04958242

Administrado conforme especificado no braço de tratamento

EXPERIMENTAL: PF-04958242 0,475 mg

Todos os participantes que receberam PF-04958242 0,475 mg BID por 14 dias consecutivos com a última dose ocorrendo na manhã do dia 14.

Medicamento: PF-04958242

Administrado conforme especificado no braço de tratamento

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo correspondente

Todos os participantes que receberam placebo BID por 14 dias consecutivos com a última dose ocorrendo na manhã do dia 14.

Medicamento: Placebo

Administrado conforme especificado no braço de tratamento

Número de participantes com resposta positiva à escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS)

O C-SSRS (mapeado para Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment [C-CASA]) é uma escala de avaliação baseada em entrevistas para avaliar sistematicamente a ideação suicida e o comportamento suicida. O C-SSRS avaliou se o participante experimentou o seguinte: suicídio completo (1), tentativa de suicídio (2) (resposta de "Sim" em "tentativa real"), atos preparatórios para comportamento suicida iminente (3) ("Sim" em "tentativa preparatória") atos ou comportamento"), ideação suicida (4) ("Sim" em "desejo de estar morto", "pensamentos suicidas ativos não específicos", "ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir ou alguma intenção de agir, sem plano ou com intenção e plano específico), qualquer comportamento ou ideação suicida, comportamento autolesivo (7)("Sim" em "O participante se envolveu em comportamento autolesivo não suicida").

Concentração plasmática máxima observada (Cmax) (dose única)

Cmax (Estado Estacionário)

Cmax em estado estacionário para o grupo PF-04958242 0,25 mg e PF-04958242 0,475 mg no Dia 14 foram apresentados.

Tempo para Cmax (Tmax) (Dose Única)

Tmax (Estado Estacionário)

O estado estacionário Tmax para o grupo PF-04958242 0,25 mg e o grupo PF-04958242 0,475 mg no Dia 14 foram apresentados.

Área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo Tau (τ), o intervalo de dosagem, onde τ = 12 horas (AUCτ) (dose única)

AUCτ (estado estacionário)

AUCτ estado estacionário para o grupo PF-04958242 0,25 mg e PF-04958242 0,475 mg no dia 14 foram apresentados.

Depuração Oral Aparente (CL/F) (Estado Estacionário)

A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida. A depuração foi estimada a partir da modelagem farmacocinética da população. A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue. O estado estacionário de CL/F para o grupo PF-04958242 0,25 mg e PF-04958242 0,475 mg no dia 14 foi apresentado.

Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) (Estado Estacionário)

O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida. O estado estacionário Vz/F para o grupo PF-04958242 0,25 mg e o grupo PF-04958242 0,475 mg no Dia 14 foram apresentados.

Meia-vida terminal (t1/2) (estado estacionário)

A meia-vida terminal é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade. O estado estacionário t1/2 para o grupo PF-04958242 0,25 mg e o grupo PF-04958242 0,475 mg no dia 14 foram apresentados.

Taxa de Acumulação Observada (Rac) (Estado Estacionário)

A taxa de acumulação foi calculada como, Rac obtido da Área sob a Curva de Tempo de Concentração (AUC) do tempo 0-t (Dia X) dividido pela AUC do tempo 0-t (Dia 1). Estado estacionário Rac para o grupo PF-04958242 0,25 mg e PF-04958242 0,475 mg no dia 14 (ou seja, X = 14) foram apresentados.

Taxa de acumulação observada para Cmax (Rac, Cmax) (estado estacionário)

A taxa de acumulação com base na Cmax foi calculada como: Rac,Cmax = Cmax no estado estacionário (ss) dividido pela Cmax na primeira dose. Rac, estado estacionário Cmax para o grupo PF-04958242 0,25 mg e PF-04958242 0,475 mg no Dia 14 foram apresentados.

Relação pico-vale no estado estacionário (PTR)

PTR foi calculado como Cmax dividido por Cmin (que é definido como a menor concentração observada durante o intervalo de dosagem). O estado estacionário de PTR para o grupo PF-04958242 0,25 mg e o grupo PF-04958242 0,475 mg no dia 14 foram apresentados.

Número de participantes com medições laboratoriais clínicas anormais

Os seguintes parâmetros laboratoriais foram relatados: hematologia (hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos [RBC], volume corpuscular médio [VCM], hemoglobina corpuscular média [MCH], concentração média de hemoglobina corpuscular [MCHC], contagem de plaquetas, glóbulos brancos [ WBC] contagem, total de neutrófilos, eosinófilos, monócitos, basófilos, linfócitos); química do sangue (nitrogênio ureico sanguíneo [BUN], creatinina, glicose, cálcio, sódio, potássio, cloreto, bicarbonato total, aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], bilirrubina total, fosfatase alcalina, fósforo, colesterol, lipoproteína de alta densidade (HDL), lipoproteína de baixa densidade (LDL), bicarbonato, ácido úrico, albumina e proteína total); urinálise (cor, aparência, gravidade específica, pH, glicose, proteína, sangue, cetonas, nitritos, esterase leucocitária e microscopia); outros (hormônio folículo estimulante [FSH] e triagem de drogas na urina).

Número de participantes com dados de sinais vitais que atendem aos critérios de possível preocupação clínica

A avaliação dos sinais vitais incluiu frequência de pulso e pressão arterial. Os critérios para valores de sinais vitais que atendem a possíveis preocupações clínicas incluíram: pulsação supina/sentado menor que (<) 40 ou maior que (>) 120 batimentos por minuto (bpm), pulsação em pé <40 ou >140 bpm; pressão arterial sistólica (PAS) maior ou igual a (>=) 30 milímetros de mercúrio (mm Hg) alteração da linha de base na mesma postura ou PAS <90 mm Hg, pressão arterial diastólica (PAD) >=20 mm Hg alteração da linha de base na mesma postura ou PAD < 50 mm Hg. IFB = aumento da linha de base; DFB = diminuição da linha de base.

Número de participantes com dados de eletrocardiograma que atendem aos critérios de possível preocupação clínica

Os parâmetros do eletrocardiograma (ECG) incluíram o início da onda P até o início do intervalo do complexo QRS (PR), o tempo da onda Q do ECG até o final da onda S correspondente ao intervalo de despolarização ventricular (QRS) e QTc usando a fórmula de Fridericia ( QTcF). Os critérios para alterações de ECG que atendem a possíveis preocupações clínicas incluem: intervalo PR >=300 milissegundos (ms) ou >=25% de aumento quando a linha de base é >200 ms e >=50% de aumento quando a linha de base é menor ou igual a (=<)200 mseg; Intervalo QRS >=140 ms ou aumento >=50% da linha de base (IFB); e QTcF >=450 a <480, 480 a <500 e >=500 mseg. O número de participantes com achados de ECG potencialmente clinicamente significativos em qualquer visita foi relatado.

Número de participantes com anormalidades no exame neurológico

O exame neurológico estendido, realizado por um neurologista certificado, incluiu a observação de tremor cerebelar (intencional) e tremores não cerebelares (por exemplo, em repouso ou posicional), dedo, nariz, calcanhar, canela, Romberg, caminhada em tandem, posicional e olhar nistagmo evocado, reflexos, força muscular, nervos cranianos, função sensorial das extremidades superiores e inferiores. O breve exame neurológico incluiu uma avaliação da função motora e sensorial, nervos cranianos, reflexos, tremor não cerebelar (por exemplo, repouso ou posicional) e função cerebelar. A avaliação da função cerebelar foi complementada pela Escala de Avaliação e Classificação de Ataxia (SARA).

Número de participantes com anormalidades no exame físico

Um exame físico completo incluiu exames de cabeça, ouvidos, olhos, nariz, boca, pele, coração e pulmões, linfonodos, sistema gastrointestinal, musculoesquelético e neurológico. O breve exame físico concentrou-se na aparência geral, nos sistemas respiratório e cardiovascular, bem como nos sintomas relatados pelos participantes.

Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo. Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Os EAs incluíram SAEs e não SAEs.