Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vícenásobné vzestupné dávky PF-04958242 u subjektů se stabilní schizofrenií (MAD)

4. října 2021 aktualizováno: Biogen

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, sponzorem otevřená, paralelní skupinová studie fáze 1b ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky vícenásobných vzestupných dávek Pf-04958242 u subjektů se stabilní schizofrenií

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku PF-04958242 ve vícenásobných stoupajících dávkách u subjektů se stabilní schizofrenií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku PF-04958242 ve srovnání s placebem po dobu 14 dnů při dávkování dvakrát denně ve více stoupajících dávkách u subjektů se stabilní schizofrenií.

Tato studie byla dříve zveřejněna společností Pfizer, Inc. Sponzorství studie bylo převedeno na společnost Biogen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Collaborative Neuroscience Network, LLC.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Psychiatricky stabilní (≥3 měsíce) subjekty mužského a ženského pohlaví se schizofrenií s potenciálem neplodit děti ve věku 18 až 55 let včetně.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotností >55 kg (121 liber).
  • DSM-IV Diagnóza schizofrenie; na stabilním léčebném režimu medikace ≥ 2 měsíce.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Pokus o sebevraždu do 3 měsíců před screeningem.
  • Anamnéza nebo riziko záchvatů; poranění hlavy s dlouhodobým abnormálním výsledným stavem, abnormální EEG, klinicky významná další onemocnění nebo stavy, současná léčba s významným rizikem záchvatů, v současné době užíváte antipsychotika.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-04958242 0,25 mg
Všichni účastníci, kteří dostávali PF-04958242 0,25 miligramu (mg) dvakrát denně (BID) po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, přičemž poslední dávka se objevila ráno 14.
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-04958242 0,475 mg
Všichni účastníci, kteří dostávali PF-04958242 0,475 mg BID po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, přičemž poslední dávka se objevila ráno 14.
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
PLACEBO_COMPARATOR: Odpovídající placebo
Všichni účastníci, kteří dostávali placebo BID po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, přičemž poslední dávka se objevila ráno 14. den.
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s kladnou odezvou na Columbia-Suicide Stupnice závažnosti (C-SSRS)
Časové okno: Základní stav do dne 21
C-SSRS (mapovaný na Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment [C-CASA]) je hodnotící stupnice založená na rozhovorech, která systematicky hodnotí sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování. C-SSRS hodnotila, zda účastník zažil následující: dokonanou sebevraždu (1), pokus o sebevraždu (2) (odpověď „Ano“ na „skutečný pokus“), přípravné činy směrem k hrozícímu sebevražednému chování (3) („Ano“ na „přípravné činy nebo chování"), sebevražedné myšlenky (4) ("Ano" pro "přání si být mrtvý", "nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky", "aktivní sebevražedné myšlenky s metodami bez úmyslu jednat nebo určitého záměru jednat, bez konkrétního plánu nebo se specifickým plánem a záměrem), jakékoli sebevražedné chování nebo myšlenky, sebepoškozující chování (7)("Ano" na "Zapojil se účastník do nesuicidálního sebepoškozujícího chování").
Základní stav do dne 21
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) (jednotlivá dávka)
Časové okno: Den 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce)
Den 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce)
Cmax (ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Byl prezentován ustálený stav Cmax pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Čas pro Cmax (Tmax) (jednotlivá dávka)
Časové okno: Den 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce)
Den 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce)
Tmax (Ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Byl prezentován Tmax ustálený stav pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Oblast pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času Tau (τ), interval dávkování, kde τ = 12 hodin (AUCτ) (jedna dávka)
Časové okno: Den 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce)
Den 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce)
AUCτ (Ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Byl prezentován AUCτ ustálený stav pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Zdánlivé ústní povolení (CL/F) (Ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance byla odhadnuta z populačního farmakokinetického modelování. Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve. Byl prezentován CL/F ustálený stav pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) (Ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí. Byl prezentován ustálený stav Vz/F pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Poločas rozpadu terminálu (t1/2) (ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Terminální poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu. Byl prezentován t1/2 ustálený stav pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Pozorovaný akumulační poměr (Rac) (ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Poměr akumulace byl vypočten jako Rac získané z plochy pod křivkou času koncentrace (AUC) od času 0-t (den X) děleno AUC od času 0-t (den 1). Ustálený stav Rac pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14 (tj. X = 14).
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Pozorovaný akumulační poměr pro Cmax (Rac, Cmax) (Ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Poměr akumulace na základě Cmax byl vypočten jako: Rac,Cmax = Cmax v ustáleném stavu (ss) děleno Cmax při první dávce. Byl prezentován ustálený stav Rac, Cmax pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Poměr nejvyšší a nejnižší úrovně v ustáleném stavu (PTR)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
PTR byla vypočtena jako Cmax dělená Cmin (to je definováno jako nejnižší koncentrace pozorovaná během dávkovacího intervalu). Byl prezentován ustálený stav PTR pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
Počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními měřeními
Časové okno: Základní stav do dne 21
Byly hlášeny následující laboratorní parametry: hematologie (hemoglobin, hematokrit, počet červených krvinek [RBC], střední korpuskulární objem [MCV], průměrný korpuskulární hemoglobin [MCH], průměrná koncentrace korpuskulárního hemoglobinu [MCHC], počet krevních destiček, bílých krvinek [ počet bílých krvinek], celkový počet neutrofilů, eozinofilů, monocytů, bazofilů, lymfocytů); krevní chemie (močovinový dusík v krvi [BUN], kreatinin, glukóza, vápník, sodík, draslík, chlorid, celkový hydrogenuhličitan, aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, fosfor, cholesterol, lipoprotein s vysokou hustotou (HDL), lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), hydrogenuhličitan, kyselina močová, albumin a celkový protein); analýza moči (barva, vzhled, specifická hmotnost, pH, glukóza, protein, krev, ketony, dusitany, leukocytová esteráza a mikroskopie); jiné (folikuly stimulující hormon [FSH] a screening léků v moči).
Základní stav do dne 21
Počet účastníků s údaji o vitálních funkcích splňujících kritéria potenciálního klinického znepokojení
Časové okno: Základní stav do dne 21
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo tepovou frekvenci a krevní tlak. Kritéria pro hodnoty vitálních funkcí splňující potenciální klinické obavy zahrnovaly: tepová frekvence vleže/vsedě nižší než (<) 40 nebo vyšší než (>) 120 tepů za minutu (bpm), tepová frekvence ve stoje <40 nebo >140 tepů za minutu; systolický krevní tlak (SBP) větší nebo rovný (>=) 30 milimetrů rtuťového sloupce (mm Hg) změna od výchozí hodnoty ve stejné pozici nebo STK <90 mm Hg, změna diastolického krevního tlaku (DBP) >=20 mm Hg od výchozí hodnoty ve stejné pozici nebo DBP <50 mm Hg. IFB = zvýšení od výchozí hodnoty; DFB = pokles od výchozí hodnoty.
Základní stav do dne 21
Počet účastníků s údaji z elektrokardiogramu splňujících kritéria potenciálního klinického znepokojení
Časové okno: Základní stav do dne 21
Parametry elektrokardiogramu (EKG) zahrnovaly začátek vlny P do začátku intervalu QRS komplexu (PR), čas od vlny Q na EKG do konce vlny S odpovídající intervalu depolarizace komory (QRS) a QTc podle Fridericiova vzorce ( QTcF). Kritéria pro změny EKG splňující potenciální klinické obavy zahrnovaly: PR interval >=300 milisekund (ms) nebo >=25% zvýšení, když je výchozí hodnota >200 ms a >=50% zvýšení, když je výchozí hodnota nižší nebo rovna (=<)200 msec; QRS interval >=140 ms nebo >=50% nárůst oproti výchozí hodnotě (IFB); a a QTcF >=450 až <480, 480 až <500 a >=500 ms. Byl hlášen počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy na EKG při jakékoli návštěvě.
Základní stav do dne 21
Počet účastníků s abnormalitami neurologického vyšetření
Časové okno: Základní stav do dne 21
Rozšířené neurologické vyšetření, prováděné certifikovaným neurologem, zahrnovalo pozorování cerebelárního (záměrného) třesu a necerebelárního třesu (např. klidového nebo polohového), prstu, nosu, paty, holeně, Romberga, tandemovou chůzi, polohový a pohledový třes evokovaný nystagmus, reflexy, svalová síla, hlavové nervy, senzorická funkce horních a dolních končetin. Krátké neurologické vyšetření zahrnovalo posouzení motorických a senzorických funkcí, hlavových nervů, reflexů, necerebelárního třesu (např. klidového nebo polohového) a mozečkové funkce. Hodnocení cerebelární funkce bylo doplněno škálou pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA).
Základní stav do dne 21
Počet účastníků s abnormalitami fyzického vyšetření
Časové okno: Základní stav do dne 21
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo vyšetření hlavy, uší, očí, nosu, úst, kůže, srdce a plic, lymfatických uzlin, gastrointestinálního, muskuloskeletálního a neurologického systému. Krátké fyzikální vyšetření se zaměřilo na celkový vzhled, dýchací a kardiovaskulární systém a také na symptomy hlášené účastníky.
Základní stav do dne 21
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék. Léčebně naléhavé jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. AE zahrnovaly SAE i non-SAE.
Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

6. ledna 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. dubna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2015

První zveřejněno (ODHAD)

7. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

25. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • B1701017
  • MAD (JINÝ: Alias Study Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-04958242

Předplatit