- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02332798
Vícenásobné vzestupné dávky PF-04958242 u subjektů se stabilní schizofrenií (MAD)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, sponzorem otevřená, paralelní skupinová studie fáze 1b ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky vícenásobných vzestupných dávek Pf-04958242 u subjektů se stabilní schizofrenií
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku PF-04958242 ve srovnání s placebem po dobu 14 dnů při dávkování dvakrát denně ve více stoupajících dávkách u subjektů se stabilní schizofrenií.
Tato studie byla dříve zveřejněna společností Pfizer, Inc. Sponzorství studie bylo převedeno na společnost Biogen.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Psychiatricky stabilní (≥3 měsíce) subjekty mužského a ženského pohlaví se schizofrenií s potenciálem neplodit děti ve věku 18 až 55 let včetně.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotností >55 kg (121 liber).
- DSM-IV Diagnóza schizofrenie; na stabilním léčebném režimu medikace ≥ 2 měsíce.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pokus o sebevraždu do 3 měsíců před screeningem.
- Anamnéza nebo riziko záchvatů; poranění hlavy s dlouhodobým abnormálním výsledným stavem, abnormální EEG, klinicky významná další onemocnění nebo stavy, současná léčba s významným rizikem záchvatů, v současné době užíváte antipsychotika.
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-04958242 0,25 mg
Všichni účastníci, kteří dostávali PF-04958242 0,25 miligramu (mg) dvakrát denně (BID) po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, přičemž poslední dávka se objevila ráno 14.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-04958242 0,475 mg
Všichni účastníci, kteří dostávali PF-04958242 0,475 mg BID po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, přičemž poslední dávka se objevila ráno 14.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Odpovídající placebo
Všichni účastníci, kteří dostávali placebo BID po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, přičemž poslední dávka se objevila ráno 14. den.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s kladnou odezvou na Columbia-Suicide Stupnice závažnosti (C-SSRS)
Časové okno: Základní stav do dne 21
|
C-SSRS (mapovaný na Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment [C-CASA]) je hodnotící stupnice založená na rozhovorech, která systematicky hodnotí sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování.
C-SSRS hodnotila, zda účastník zažil následující: dokonanou sebevraždu (1), pokus o sebevraždu (2) (odpověď „Ano“ na „skutečný pokus“), přípravné činy směrem k hrozícímu sebevražednému chování (3) („Ano“ na „přípravné činy nebo chování"), sebevražedné myšlenky (4) ("Ano" pro "přání si být mrtvý", "nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky", "aktivní sebevražedné myšlenky s metodami bez úmyslu jednat nebo určitého záměru jednat, bez konkrétního plánu nebo se specifickým plánem a záměrem), jakékoli sebevražedné chování nebo myšlenky, sebepoškozující chování (7)("Ano" na "Zapojil se účastník do nesuicidálního sebepoškozujícího chování").
|
Základní stav do dne 21
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) (jednotlivá dávka)
Časové okno: Den 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce)
|
Den 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce)
|
|
|
Cmax (ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
Byl prezentován ustálený stav Cmax pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
|
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
|
Čas pro Cmax (Tmax) (jednotlivá dávka)
Časové okno: Den 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce)
|
Den 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce)
|
|
|
Tmax (Ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
Byl prezentován Tmax ustálený stav pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
|
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
|
Oblast pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času Tau (τ), interval dávkování, kde τ = 12 hodin (AUCτ) (jedna dávka)
Časové okno: Den 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce)
|
Den 1 (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce)
|
|
|
AUCτ (Ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
Byl prezentován AUCτ ustálený stav pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
|
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
|
Zdánlivé ústní povolení (CL/F) (Ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky.
Clearance byla odhadnuta z populačního farmakokinetického modelování.
Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Byl prezentován CL/F ustálený stav pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
|
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
|
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) (Ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.
Byl prezentován ustálený stav Vz/F pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
|
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
|
Poločas rozpadu terminálu (t1/2) (ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
Terminální poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Byl prezentován t1/2 ustálený stav pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
|
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
|
Pozorovaný akumulační poměr (Rac) (ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
Poměr akumulace byl vypočten jako Rac získané z plochy pod křivkou času koncentrace (AUC) od času 0-t (den X) děleno AUC od času 0-t (den 1).
Ustálený stav Rac pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14 (tj.
X = 14).
|
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
|
Pozorovaný akumulační poměr pro Cmax (Rac, Cmax) (Ustálený stav)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
Poměr akumulace na základě Cmax byl vypočten jako: Rac,Cmax = Cmax v ustáleném stavu (ss) děleno Cmax při první dávce.
Byl prezentován ustálený stav Rac, Cmax pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
|
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
|
Poměr nejvyšší a nejnižší úrovně v ustáleném stavu (PTR)
Časové okno: 1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
PTR byla vypočtena jako Cmax dělená Cmin (to je definováno jako nejnižší koncentrace pozorovaná během dávkovacího intervalu).
Byl prezentován ustálený stav PTR pro skupinu PF-04958242 0,25 mg a skupinu PF-04958242 0,475 mg v den 14.
|
1. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce), 2. den, 7. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 8. den, 10., 14. den (0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce), 15. den, 17. den , den 21
|
|
Počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními měřeními
Časové okno: Základní stav do dne 21
|
Byly hlášeny následující laboratorní parametry: hematologie (hemoglobin, hematokrit, počet červených krvinek [RBC], střední korpuskulární objem [MCV], průměrný korpuskulární hemoglobin [MCH], průměrná koncentrace korpuskulárního hemoglobinu [MCHC], počet krevních destiček, bílých krvinek [ počet bílých krvinek], celkový počet neutrofilů, eozinofilů, monocytů, bazofilů, lymfocytů); krevní chemie (močovinový dusík v krvi [BUN], kreatinin, glukóza, vápník, sodík, draslík, chlorid, celkový hydrogenuhličitan, aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, fosfor, cholesterol, lipoprotein s vysokou hustotou (HDL), lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), hydrogenuhličitan, kyselina močová, albumin a celkový protein); analýza moči (barva, vzhled, specifická hmotnost, pH, glukóza, protein, krev, ketony, dusitany, leukocytová esteráza a mikroskopie); jiné (folikuly stimulující hormon [FSH] a screening léků v moči).
|
Základní stav do dne 21
|
|
Počet účastníků s údaji o vitálních funkcích splňujících kritéria potenciálního klinického znepokojení
Časové okno: Základní stav do dne 21
|
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo tepovou frekvenci a krevní tlak.
Kritéria pro hodnoty vitálních funkcí splňující potenciální klinické obavy zahrnovaly: tepová frekvence vleže/vsedě nižší než (<) 40 nebo vyšší než (>) 120 tepů za minutu (bpm), tepová frekvence ve stoje <40 nebo >140 tepů za minutu; systolický krevní tlak (SBP) větší nebo rovný (>=) 30 milimetrů rtuťového sloupce (mm Hg) změna od výchozí hodnoty ve stejné pozici nebo STK <90 mm Hg, změna diastolického krevního tlaku (DBP) >=20 mm Hg od výchozí hodnoty ve stejné pozici nebo DBP <50 mm Hg.
IFB = zvýšení od výchozí hodnoty; DFB = pokles od výchozí hodnoty.
|
Základní stav do dne 21
|
|
Počet účastníků s údaji z elektrokardiogramu splňujících kritéria potenciálního klinického znepokojení
Časové okno: Základní stav do dne 21
|
Parametry elektrokardiogramu (EKG) zahrnovaly začátek vlny P do začátku intervalu QRS komplexu (PR), čas od vlny Q na EKG do konce vlny S odpovídající intervalu depolarizace komory (QRS) a QTc podle Fridericiova vzorce ( QTcF).
Kritéria pro změny EKG splňující potenciální klinické obavy zahrnovaly: PR interval >=300 milisekund (ms) nebo >=25% zvýšení, když je výchozí hodnota >200 ms a >=50% zvýšení, když je výchozí hodnota nižší nebo rovna (=<)200 msec; QRS interval >=140 ms nebo >=50% nárůst oproti výchozí hodnotě (IFB); a a QTcF >=450 až <480, 480 až <500 a >=500 ms.
Byl hlášen počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy na EKG při jakékoli návštěvě.
|
Základní stav do dne 21
|
|
Počet účastníků s abnormalitami neurologického vyšetření
Časové okno: Základní stav do dne 21
|
Rozšířené neurologické vyšetření, prováděné certifikovaným neurologem, zahrnovalo pozorování cerebelárního (záměrného) třesu a necerebelárního třesu (např. klidového nebo polohového), prstu, nosu, paty, holeně, Romberga, tandemovou chůzi, polohový a pohledový třes evokovaný nystagmus, reflexy, svalová síla, hlavové nervy, senzorická funkce horních a dolních končetin.
Krátké neurologické vyšetření zahrnovalo posouzení motorických a senzorických funkcí, hlavových nervů, reflexů, necerebelárního třesu (např. klidového nebo polohového) a mozečkové funkce.
Hodnocení cerebelární funkce bylo doplněno škálou pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA).
|
Základní stav do dne 21
|
|
Počet účastníků s abnormalitami fyzického vyšetření
Časové okno: Základní stav do dne 21
|
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo vyšetření hlavy, uší, očí, nosu, úst, kůže, srdce a plic, lymfatických uzlin, gastrointestinálního, muskuloskeletálního a neurologického systému.
Krátké fyzikální vyšetření se zaměřilo na celkový vzhled, dýchací a kardiovaskulární systém a také na symptomy hlášené účastníky.
|
Základní stav do dne 21
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku
|
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék.
Léčebně naléhavé jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
AE zahrnovaly SAE i non-SAE.
|
Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B1701017
- MAD (JINÝ: Alias Study Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na PF-04958242
-
BiogenDokončenoZdraví dobrovolníciSpojené státy
-
BiogenDokončeno
-
BiogenYale UniversityDokončeno
-
BiogenDokončenoKognitivní porucha spojená se schizofreniíŠpanělsko, Spojené státy, Německo, Japonsko, Spojené království
-
BiogenUkončenoZdraví dobrovolníciSingapur
-
BiogenDokončenoZtráta sluchu, senzorineurálníSpojené státy
-
BiogenUkončenoKognitivní porucha spojená se schizofrenií (CIAS)Spojené státy
-
BiogenDokončenoSchizofrenieSpojené státy
-
PfizerDokončeno