実際の状況における直接作用型抗ウイルス薬に基づくHCVに対する治療の有効性と安全性 (FPSMON201401)

C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染に対する治療に対して持続的なウイルス学的反応 (SVR) を達成した患者では、肝代償不全と死亡率の発生率が大幅に低下します。 HCV に対する直接作用型抗ウイルス薬 (AAD) の登場により、SVR の発生率は、リバビリン (RBV) と組み合わせたペグ化インターフェロン (peg-IFN) で達成されたものよりも大幅に高くなっています。 したがって、AAD はこのコンテキストで大きな影響を与える可能性があります。 したがって、第 1 世代のプロテアーゼ阻害剤 (PI) テラプレビル (TVR) またはボセプレビル (BOC) とペグ IFN/RBV に基づく HCV 遺伝子型 1 に対する 3 剤療法は、2011 年に標準療法となり、SVR 率は 68% ～ 75% に達しました。未治療の患者に到達しました。 治療経験のある被験者では、3 剤療法による再治療は、2 剤療法のみで観察されたものよりも高い SVR 率をもたらしましたが、治療の成功は以前の反応パターンに大きく依存します。 残念なことに、TVR または BOC に基づく組み合わせは忍容性が低く、治療が複雑で、費用が高く、薬理学的相互作用が頻繁に観察されます。

次世代の DAA は応答率を高め、さらに TVR や BOC よりも優れた安全パターンを提供します。 さらに、新しい DAA の投与はより簡単で便利であり、新しい DAA の薬理学的相互作用は管理が容易であるか、関連性がないことさえあります。 FDA は、第 2 世代の PI シメプレビル、HCV 非構造 (NS) タンパク質の NS 5B 阻害剤であるソホスブビル、および NS 5A ダクラタスビルとレディパスビルの阻害剤を承認しました。 有効性、安全性、利便性が向上するだけでなく、これらの新しい DAA は 1 以外の HCV 遺伝子型に対しても有効です。 最後に、新しい DAA の一部はインターフェロンを使用しないレジメンで投与できるため、インターフェロン不耐症の人やペグ IFN が禁忌である人に治療オプションを提供します。 したがって、近い将来、HCV 単独感染患者の大多数は、DAA を含む併用療法を受けることになります。 現在、主な問題は、医療システムに挑戦する DAA の高コストです。

DAA への回答率に関して前向きな見通しがあるにもかかわらず、できるだけ早く回答しなければならない多くの質問があります。 一方では、これまでに入手可能な DAA の有効性と安全性に関する情報は、臨床診療の状況を反映していない臨床試験から得られたものです。 これに関連して、臨床試験には通常、肝硬変などの特定の特徴を持つ患者のかなり低い割合が含まれます。 フランスのコホートである CUPIC からのデータは、このサブグループが TVR または BOC の忍容性がピボタル臨床試験で報告されたものよりも低いことを示していることを明らかにしています。 実際、このコホートから得られたデータにより、スペイン医薬品庁が発行したHCV単一感染患者の治療ガイドラインが変更されました。 それどころか、拡張アクセスプログラム研究 HEP3002 内で行われた観察に基づく証拠があり、進行した線維症の個人は、CUPIC コホート内よりも臨床試験で観察されたものと同様のトリプル療法で治療された場合に有効性と安全性のプロファイルを示します。 それにもかかわらず、この研究では、除外基準とフォローアップは、臨床試験で適用されるものと同等でした. したがって、研究集団は、実際に見られる患者のプロファイルを正確に反映していない可能性があります。

現在、スペインでの実際の条件下での DAA を含む HCV に対する治療の明確な側面に関する情報は不足しています。 感染症部門の臨床医は、多数の HCV 単一感染患者を治療しています。 これらの医師は、薬物乱用の病歴が優勢な患者集団に直面しています。患者の大部分は注射による薬物の摂取経験があり、頻繁に精神病を患い、薬物間相互作用やアドヒアランスに関する問題を引き起こす併用療法を受けています。 また、HCV 遺伝子型の分布は、肝臓病棟で観察されるものとは異なり、遺伝子型 1a が 1b、3、および 4 と比較して優勢である.特に治療が困難な集団では、報告されているものと比較して自発的なドロップアウト。