Suoravaikutteisiin viruslääkkeisiin perustuvan HCV-hoidon tehokkuus ja turvallisuus todellisissa olosuhteissa (FPSMON201401)

Maksan vajaatoiminnan ilmaantuvuus ja kuolleisuus vähenevät huomattavasti potilailla, jotka saavuttavat jatkuvan virologisen vasteen (SVR) hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion hoidossa. Suoravaikutteisten antiviraalisten lääkkeiden (AAD) saapuessa HCV:tä vastaan ​​SVR-tasot ovat merkittävästi korkeammat kuin mitä saavutettiin pegyloidulla interferonilla (peg-IFN) yhdessä ribaviriinin (RBV) kanssa. Siksi AAD:illa voi olla suuri vaikutus tässä yhteydessä. Siksi HCV:n genotyypin 1 kolmoishoidosta, joka perustuu ensimmäisen sukupolven proteaasi-inhibiittoreihin (PI) telapreviiri (TVR) tai bosepreviiri (BOC) plus peg-IFN/RBV, tuli standardihoito vuonna 2011, ja SVR-luvut olivat jopa 68–75 %. saavutettiin aiemmin hoitamattomilla potilailla. Hoitoa kokeneilla koehenkilöillä uusintahoito kolminkertaisella hoidolla johti korkeampiin SVR-arvoihin kuin pelkällä kaksoishoidolla, mutta hoidon onnistuminen riippuu voimakkaasti aiemmasta vastemallista. Valitettavasti TVR- tai BOC-yhdistelmät eivät ole hyvin siedettyjä, hoidot ovat monimutkaisia, kustannukset ovat korkeat ja farmakologisia yhteisvaikutuksia havaitaan usein.

Seuraavan sukupolven DAA:t tarjoavat suuremman vastenopeuden ja lisäksi paremman turvallisuusmallin kuin TVR tai BOC. Lisäksi uudempien DAA:iden annostelu on helpompaa ja kätevämpää, ja uudempien DAA:iden farmakologiset vuorovaikutukset ovat helpompia hallita tai jopa merkityksettömiä. FDA on hyväksynyt toisen sukupolven PI-simepreviirin, HCV:n ei-rakenneproteiinin (NS) NS 5B:n estäjän sofosbuviirin sekä NS 5A daklatasvirin ja ledipasviirin estäjät. Paremman tehokkuuden, turvallisuuden ja mukavuuden lisäksi nämä uudet DAA:t ovat aktiivisia muita HCV-genotyyppejä kuin 1 vastaan. Lopuksi, joitain uusista DAA:ista voidaan antaa interferonittomina hoito-ohjelmina, ja siksi ne tarjoavat hoitovaihtoehtoja interferoni-intoleranteille henkilöille tai niille, joilla on vasta-aihe peg-IFN:lle. Siksi lähitulevaisuudessa valtaosaa HCV-monoinfektiopotilaista hoidetaan yhdistelmällä, joka sisältää DAA:n. Tällä hetkellä suurin ongelma on terveydenhuoltojärjestelmiä haastavien DAA-laitteiden korkeat kustannukset.

Huolimatta DAA:n vastausprosentin positiivisista näkymistä, on monia kysymyksiä, joihin on vastattava mahdollisimman pian. Toisaalta tähän mennessä saatavilla olevat tiedot DAA-lääkkeiden tehokkuudesta ja turvallisuudesta ovat peräisin kliinisistä kokeista, jotka eivät heijasta kliinisen käytännön olosuhteita. Tässä yhteydessä kliinisissä kokeissa on yleensä huomattavan pieni osa potilaista, joilla on tiettyjä ominaisuuksia, kuten kirroosi. Ranskalaisen CUPIC-kohortin tiedot osoittavat, että tämän alaryhmän TVR:n tai BOC:n siedettävyys on heikompi kuin keskeisissä kliinisissä tutkimuksissa raportoitu. Itse asiassa tästä kohortista saadut tiedot johtivat Espanjan lääkeviraston julkaisemiin HCV-monoinfektiopotilaiden hoitoohjeisiin. Päinvastoin, laajennetun pääsyn ohjelman HEP3002-tutkimuksessa tehtyihin havaintoihin perustuvat todisteet osoittavat, että pitkälle edennyttä fibroosia sairastavien henkilöiden teho- ja turvallisuusprofiili on kolminkertaisella hoidolla samanlainen kuin kliinisissä tutkimuksissa havaittu kuin CUPIC-kohortissa. Tästä huolimatta poissulkemiskriteerit ja seuranta olivat tässä tutkimuksessa verrattavissa kliinisissä tutkimuksissa käytettyihin. Siksi tutkimuspopulaatio ei välttämättä heijasta tarkasti todellisessa elämässä nähtyä potilasprofiilia.

Tällä hetkellä tietoa HCV:n, mukaan lukien DAA:n, hoidon eri näkökohdista tosielämän olosuhteissa Espanjassa on niukasti. Tartuntatautiyksiköiden kliinikot hoitavat suurta määrää HCV-monoinfektiopotilaita. Nämä lääkärit kohtaavat potilasjoukon, jossa vallitsee huumeiden väärinkäyttö, suurin osa henkilöistä, jotka ovat käyttäneet suonensisäisiä huumeita, kärsivät usein psykiatrisista patologioista ja jotka saavat samanaikaista hoitoa, joka aiheuttaa ongelmia lääkkeiden yhteisvaikutuksissa ja hoitoon sitoutumisessa. Myös HCV:n genotyyppijakauma eroaa hepatologiayksiköissä havaitusta, koska genotyyppi 1a on vallitseva verrattuna 1b, 3 ja 4 genotyyppeihin. Edellä mainittu huomioon ottaen nämä tekijät voivat aiheuttaa erilaisia ​​SVR-määriä DAA:ille, keskeytyksiä. ja vapaaehtoiset keskeyttämiset verrattuna siihen, mitä on raportoitu, erityisesti vaikeasti hoidettavassa väestössä.