Effekt og sikkerhed af terapi mod HCV baseret på direkte virkende antivirale midler under virkelige forhold (FPSMON201401)

Hyppigheden af ​​leverdekompensation og dødelighed reduceres betydeligt hos patienter, som opnår vedvarende virologisk respons (SVR) på behandling mod hepatitis C-virus (HCV)-infektion. Med ankomsten af ​​direkte virkende antivirale midler (AAD) mod HCV er SVR-raterne signifikant højere end hvad der blev opnået med pegyleret interferon (peg-IFN) i kombination med ribavirin (RBV). Derfor kan AAD'er have en stor effekt i denne sammenhæng. Derfor blev tripelterapi mod HCV genotype 1 baseret på førstegenerations proteasehæmmere (PI) telaprevir (TVR) eller boceprevir (BOC) plus peg-IFN/RBV standardterapi i 2011 og SVR-rater så høje som 68%-75% blev nået hos behandlingsnaive patienter. Hos behandlingserfarne forsøgspersoner resulterede genbehandling med tripelterapi i højere SVR-rater end hvad der blev observeret med dobbeltterapi alene, men behandlingssuccesen afhænger stærkt af det tidligere responsmønster. Desværre tolereres kombinationer baseret på TVR eller BOC ikke godt, behandlinger er komplekse, omkostningerne er høje, og farmakologiske interaktioner observeres ofte.

Den næste generation af DAA'er byder på øgede svarprocenter og desuden et bedre sikkerhedsmønster end TVR eller BOC. Derudover er doseringen af ​​de nyere DAA'er lettere og mere bekvem, og farmakologiske interaktioner af de nyere DAA'er er nemmere at håndtere eller endda ikke relevante. FDA har godkendt andengenerations PI simeprevir, HCV ikke-strukturelt (NS) protein NS 5B hæmmer sofosbuvir, samt hæmmere af NS 5A daclatasvir og ledipasvir. Bortset fra en bedre effektivitet, sikkerhed og bekvemmelighed er disse nye DAA'er aktive mod andre HCV-genotyper end 1. Endelig kan nogle af de nye DAA'er administreres i interferon-fri regimer og tilbyder derfor behandlingsmuligheder til interferon-intolerante personer eller til dem med kontraindikation for peg-IFN. Derfor vil langt størstedelen af ​​HCV monoinficerede patienter i den nærmeste fremtid blive behandlet med en kombination inklusive en DAA. I øjeblikket er hovedproblemet de høje omkostninger ved DAA'erne, der udfordrer sundhedssystemerne.

På trods af de positive udsigter til svarprocenter til DAA er der en række spørgsmål, der skal besvares hurtigst muligt. På den ene side er den information om effektivitet og sikkerhed af DAA'erne, der er tilgængelig til dato, afledt af kliniske forsøg, der ikke afspejler omstændighederne i den kliniske praksis. I denne sammenhæng omfatter kliniske forsøg sædvanligvis en betydelig lav andel af patienter med visse karakteristika, såsom cirrose. Data fra den franske kohorte CUPIC afslører, at denne undergruppe viser en lavere tolerabilitet af TVR eller BOC end den, der er rapporteret i pivotale kliniske forsøg. Faktisk resulterede data opnået fra denne kohorte i en ændring af behandlingsretningslinjer for HCV monoinficerede patienter udgivet af det spanske lægemiddelagentur. Tværtimod er der evidens baseret på observationer foretaget inden for udvidet adgangsprogramstudie HEP3002 om, at personer med fremskreden fibrose viser en effektivitets- og sikkerhedsprofil, når de behandles med tripelterapi, der minder mere om den, der er observeret i kliniske forsøg end inden for CUPIC-kohorten. Ikke desto mindre var eksklusionskriterier og opfølgning i denne undersøgelse sammenlignelige med, hvad der anvendes i kliniske forsøg. Derfor afspejler undersøgelsespopulationen muligvis ikke nøjagtigt patientprofilen set i det virkelige liv.

I øjeblikket er information om de særskilte aspekter af behandling mod HCV, herunder DAA'er under virkelige forhold i Spanien, knappe. Klinikere ved Infektionssygdomsenhederne behandler et stort antal HCV monoinficerede patienter. Disse læger konfronteres med en patientpopulation, hvor en historie med stofmisbrug er fremherskende, hvor størstedelen af ​​individerne har indtaget injektionsstoffer, som ofte lider af psykiatrisk patologi, og som modtager samtidig behandling, der forårsager problemer med hensyn til stof-stof-interaktioner og adhærens. HCV-genotypefordelingen er også forskellig fra, hvad der observeres i hepatologiske enheder, idet den er den dominerende genotype 1a sammenlignet med 1b, 3 og 4. Taget i betragtning, hvad der blev nævnt ovenfor, kan disse faktorer forårsage forskellige hastigheder af SVR til DAA'er, afbrydelser og frivilligt frafald sammenlignet med det, der er blevet rapporteret, især i den vanskeligt behandlede befolkning.