A közvetlen hatású vírusellenes szereken alapuló HCV elleni terápia hatékonysága és biztonságossága valós körülmények között (FPSMON201401)

A májdekompenzáció és a mortalitás incidenciája jelentősen csökken azoknál a betegeknél, akik tartós virológiai választ (SVR) érnek el a hepatitis C vírus (HCV) fertőzés elleni terápiára. A HCV elleni direkt hatású vírusellenes szerek (AAD) megjelenésével az SVR aránya szignifikánsan magasabb, mint a pegilált interferon (peg-IFN) ribavirinnel (RBV) kombinálva. Ezért az AAD-k nagy hatást gyakorolhatnak ebben az összefüggésben. Ezért az 1-es genotípusú HCV elleni hármas terápia, amely az első generációs proteázgátlókon (PI) a telapreviren (TVR) vagy a bocepreviren (BOC) plusz a peg-IFN/RBV-n alapul, 2011-ben standard terápia lett, és az SVR aránya eléri a 68-75%-ot. korábban nem kezelt betegeknél érték el. Tapasztalt kezelésben részesült alanyoknál a hármas terápiával végzett ismételt kezelés magasabb SVR-arányt eredményezett, mint az egyedüli kettős terápia során megfigyelt, azonban a kezelés sikere erősen függ a korábbi válaszmintázattól. Sajnos a TVR-n vagy BOC-n alapuló kombinációk nem jól tolerálhatók, a kezelések összetettek, a költségek magasak, és gyakran figyelhetők meg farmakológiai kölcsönhatások.

A DAA-k következő generációja megnövelt válaszadási arányt és jobb biztonsági mintát kínál, mint a TVR vagy a BOC. Ezenkívül az újabb DAA-k adagolása egyszerűbb és kényelmesebb, és az újabb DAA-k farmakológiai kölcsönhatásai könnyebben kezelhetők, vagy akár nem is relevánsak. Az FDA jóváhagyta a második generációs PI szimeprevirt, a HCV nem strukturális (NS) fehérjét, az NS 5B gátló sofosbuvirt, valamint az NS 5A daclatasvir és ledipasvir inhibitorait. A jobb hatékonyság, biztonság és kényelem mellett ezek az új DAA-k aktívak az 1-től eltérő HCV genotípusok ellen is. Végül az új DAA-k némelyike ​​interferonmentes adagolási rendben is beadható, és ezért kezelési lehetőségeket kínál az interferon-intoleráns vagy a peg-IFN-kezelés ellenjavallt egyének számára. Ezért a közeljövőben a HCV monofertőzött betegek túlnyomó többségét DAA-t tartalmazó kombinációval kezelik. Jelenleg a fő probléma a DAA-k magas költségei, amelyek kihívást jelentenek az egészségügyi rendszerek számára.

A DAA-kra adott válaszadási arány pozitív kilátásai ellenére számos kérdésre a lehető leghamarabb meg kell válaszolni. Egyrészt a DAA-k hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozóan eddig rendelkezésre álló információk olyan klinikai vizsgálatokból származnak, amelyek nem tükrözik a klinikai gyakorlat körülményeit. Ebben az összefüggésben a klinikai vizsgálatok általában igen alacsony arányban vesznek részt bizonyos jellemzőkkel, például májzsugorodásban szenvedő betegekkel. A francia CUPIC kohorsz adatai azt mutatják, hogy ez az alcsoport a TVR vagy a BOC alacsonyabb tolerálhatóságát mutatja, mint a kulcsfontosságú klinikai vizsgálatok során. Valójában az ebből a kohorszból nyert adatok a Spanyol Gyógyszerügynökség által közzétett, HCV-vel monofertőzött betegek kezelési irányelveinek megváltoztatását eredményezték. Éppen ellenkezőleg, a kiterjesztett hozzáférésű program HEP3002 vizsgálata során tett megfigyeléseken alapuló bizonyítékok arra utalnak, hogy az előrehaladott fibrózisban szenvedő egyének olyan hatékonysági és biztonsági profilt mutatnak, amelyet hármas terápiával kezelnek, amely jobban hasonlít a klinikai vizsgálatok során megfigyelthez, mint a CUPIC kohorszban. Ennek ellenére ebben a tanulmányban a kizárási kritériumok és a nyomon követés hasonlóak voltak a klinikai vizsgálatok során alkalmazottakhoz. Ezért előfordulhat, hogy a vizsgálati populáció nem tükrözi pontosan a valós életben látott betegprofilt.

Jelenleg Spanyolországban kevés információ áll rendelkezésre a HCV elleni kezelés különböző szempontjairól, beleértve a DAA-kat is, valós körülmények között. A fertőző betegségekkel foglalkozó osztályok klinikusai nagyszámú HCV monofertőzött beteget kezelnek. Ezek az orvosok olyan betegpopulációval szembesülnek, amelyben túlnyomórészt a kábítószerrel való visszaélés előzményei vannak, az egyének többsége intravénás kábítószert fogyasztott, akik gyakran szenvednek pszichiátriai patológiában, és akik egyidejűleg olyan terápiában részesülnek, amely problémákat okoz a kábítószer-kölcsönhatások és az adherencia tekintetében. Ezenkívül a HCV genotípus eloszlása ​​eltér a hepatológiai osztályokon megfigyelttől, mivel az 1a genotípus a domináns az 1b, 3 és 4 genotípushoz képest. A fent említetteket figyelembe véve ezek a tényezők eltérő arányú SVR-t okozhatnak a DAA-khoz képest, megszakításokat és az önkéntes lemorzsolódás a bejelentettekhez képest, különösen a nehezen kezelhető populációban.