Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie gegen HCV basierend auf direkt wirkenden antiviralen Mitteln unter realen Bedingungen (FPSMON201401)

Die Inzidenz von Leberdekompensationen und Mortalität ist bei Patienten, die ein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) auf eine Therapie gegen eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) erreichen, erheblich reduziert. Mit der Einführung von direkt wirkenden Virostatika (AAD) gegen HCV sind die SVR-Raten signifikant höher als mit pegyliertem Interferon (Peg-IFN) in Kombination mit Ribavirin (RBV). Daher könnten AADs in diesem Zusammenhang einen großen Einfluss haben. Daher wurde die Dreifachtherapie gegen HCV-Genotyp 1, basierend auf den Protease-Inhibitoren (PI) der ersten Generation, Telaprevir (TVR) oder Boceprevir (BOC) plus Peg-IFN/RBV, zur Standardtherapie im Jahr 2011 und SVR-Raten von bis zu 68 % bis 75 % wurden bei therapienaiven Patienten erreicht. Bei behandlungserfahrenen Probanden führte die erneute Behandlung mit Dreifachtherapie zu höheren SVR-Raten als bei der Zweifachtherapie allein, jedoch hängt der Behandlungserfolg stark vom vorherigen Ansprechmuster ab. Leider sind Kombinationen basierend auf TVR oder BOC nicht gut verträglich, Behandlungen sind komplex, die Kosten sind hoch und pharmakologische Wechselwirkungen werden häufig beobachtet.

Die nächste Generation von DAAs bietet höhere Ansprechraten und darüber hinaus ein besseres Sicherheitsmuster als TVR oder BOC. Darüber hinaus ist die Dosierung der neueren DAAs einfacher und bequemer, und pharmakologische Wechselwirkungen der neueren DAAs sind einfacher zu handhaben oder sogar nicht relevant. Die FDA hat den PI der zweiten Generation, Simeprevir, den NS-5B-Inhibitor des HCV-Nichtstrukturproteins (NS) Sofosbuvir sowie die NS-5A-Inhibitoren Daclatasvir und Ledipasvir zugelassen. Abgesehen von einer besseren Wirksamkeit, Sicherheit und Bequemlichkeit sind diese neuen DAAs gegen andere HCV-Genotypen als 1 aktiv. Schließlich können einige der neuen DAAs in Interferon-freien Regimen verabreicht werden und bieten daher Behandlungsoptionen für Personen mit Interferon-Intoleranz oder für Personen mit einer Kontraindikation für Peg-IFN. Daher wird in naher Zukunft die überwiegende Mehrheit der HCV-monoinfizierten Patienten mit einer Kombination behandelt, die ein DAA enthält. Das Hauptproblem sind derzeit die hohen Kosten der DAAs, die die Gesundheitssysteme herausfordern.

Trotz der positiven Aussichten hinsichtlich der Rücklaufquoten auf DAAs gibt es eine Reihe von Fragen, die so schnell wie möglich beantwortet werden müssen. Einerseits stammen die bisher verfügbaren Informationen zur Wirksamkeit und Sicherheit der DAAs aus klinischen Studien, die nicht die Gegebenheiten der klinischen Praxis widerspiegeln. Klinische Studien schließen dabei in der Regel einen erheblich geringen Anteil an Patienten mit bestimmten Merkmalen, wie zB Zirrhotiker, ein. Daten der französischen CUPIC-Kohorte zeigen, dass diese Untergruppe eine geringere Verträglichkeit von TVR oder BOC aufweist als in zulassungsrelevanten klinischen Studien berichtet. Tatsächlich führten die aus dieser Kohorte gewonnenen Daten zu einer Änderung der Behandlungsrichtlinien für HCV-monoinfizierte Patienten, die von der spanischen Arzneimittelbehörde veröffentlicht wurden. Im Gegenteil, es gibt Hinweise auf der Grundlage von Beobachtungen, die im Rahmen der Studie HEP3002 des Expanded-Access-Programms gemacht wurden, dass Personen mit fortgeschrittener Fibrose ein Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil zeigen, wenn sie mit einer Dreifachtherapie behandelt werden, das dem in klinischen Studien beobachteten ähnlicher ist als in der CUPIC-Kohorte. Nichtsdestotrotz waren in dieser Studie die Ausschlusskriterien und das Follow-up vergleichbar mit dem, was in klinischen Studien angewendet wird. Daher spiegelt die Studienpopulation möglicherweise nicht genau das Patientenprofil wider, das im wirklichen Leben zu sehen ist.

Derzeit sind Informationen zu den unterschiedlichen Aspekten der Behandlung gegen HCV, einschließlich DAAs, unter realen Bedingungen in Spanien rar. Kliniker der Abteilungen für Infektionskrankheiten behandeln eine große Anzahl von HCV-monoinfizierten Patienten. Diese Ärzte sind mit einer Patientenpopulation konfrontiert, in der eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch vorherrscht, die Mehrheit der Personen, die injizierende Drogen konsumiert haben, die häufig an psychiatrischen Pathologien leiden und die eine Begleittherapie erhalten, die Probleme in Bezug auf Arzneimittelwechselwirkungen und -adhärenz verursacht. Auch die Verteilung des HCV-Genotyps unterscheidet sich von dem, was in Hepatologieeinheiten beobachtet wird, wobei der Genotyp 1a im Vergleich zu 1b, 3 und 4 vorherrscht. Unter Berücksichtigung des oben Erwähnten können diese Faktoren unterschiedliche Raten von SVR zu DAAs und Unterbrechungen verursachen und freiwillige Studienabbrüche im Vergleich zu dem, was berichtet wurde, insbesondere in der schwer zu behandelnden Bevölkerungsgruppe.