Eficácia e segurança da terapia contra o HCV baseada em antivirais de ação direta em condições reais (FPSMON201401)

A incidência de descompensações hepáticas e mortalidade é reduzida consideravelmente em pacientes que atingem resposta virológica sustentada (SVR) à terapia contra a infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). Com o advento dos antivirais de ação direta (AAD) contra o VHC, as taxas de RVS são significativamente maiores do que as obtidas com interferon peguilado (peg-IFN) em combinação com ribavirina (RBV). Portanto, os AADs podem ter um alto impacto nesse contexto. Portanto, a terapia tripla contra o genótipo 1 do HCV baseada nos inibidores de protease (IP) de primeira geração (IP) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) mais peg-IFN/RBV tornou-se a terapia padrão em 2011 e as taxas de RVS chegaram a 68%-75%. foram alcançados em pacientes virgens de tratamento. Em indivíduos com experiência de tratamento, o retratamento com terapia tripla resultou em taxas de RVS mais altas do que as observadas com terapia dupla isoladamente, no entanto, o sucesso do tratamento depende fortemente do padrão de resposta anterior. Infelizmente, as combinações baseadas em TVR ou BOC não são bem toleradas, os tratamentos são complexos, os custos são altos e as interações farmacológicas são frequentemente observadas.

A próxima geração de DAAs oferece maiores taxas de resposta e, além disso, um melhor padrão de segurança do que TVR ou BOC. Além disso, a dosagem dos DAAs mais recentes é mais fácil e conveniente, e as interações farmacológicas dos DAAs mais recentes são mais fáceis de gerenciar ou mesmo não são relevantes. A FDA aprovou o IP de segunda geração simeprevir, o inibidor da proteína NS 5B não estrutural (NS) do VHC sofosbuvir, bem como os inibidores da NS 5A daclatasvir e ledipasvir. Além de maior eficácia, segurança e conveniência, esses novos DAAs são ativos contra genótipos de HCV diferentes do 1. Finalmente, alguns dos novos DAAs podem ser administrados em regimes livres de interferon e, portanto, oferecem opções de tratamento para indivíduos intolerantes ao interferon ou para aqueles com contra-indicação para peg-IFN. Portanto, em um futuro próximo, a grande maioria dos pacientes monoinfectados pelo HCV será tratada com uma combinação incluindo um DAA. Atualmente, o principal problema é o alto custo dos DAAs desafiando os sistemas de saúde.

Apesar da perspectiva positiva em relação às taxas de resposta aos DAAs, há uma série de questões a serem respondidas o mais rápido possível. Por um lado, as informações sobre eficácia e segurança dos DAAs disponíveis até o momento são derivadas de ensaios clínicos que não refletem as circunstâncias da prática clínica. Nesse contexto, os ensaios clínicos costumam incluir uma proporção consideravelmente baixa de pacientes com determinadas características, como os cirróticos. Os dados da coorte francesa CUPIC revelam que este subgrupo mostra uma tolerabilidade menor de TVR ou BOC do que a relatada em ensaios clínicos principais. De fato, os dados obtidos nesta coorte resultaram em uma mudança nas diretrizes de tratamento para pacientes monoinfectados pelo VHC publicadas pela Agência Espanhola de Medicamentos. Pelo contrário, há evidências baseadas em observações feitas no estudo do programa de acesso expandido HEP3002 de que indivíduos com fibrose avançada apresentam um perfil de eficácia e segurança quando tratados com terapia tripla que é mais semelhante ao observado em ensaios clínicos do que na coorte CUPIC. No entanto, neste estudo, os critérios de exclusão e seguimento foram comparáveis ​​aos aplicados em ensaios clínicos. Portanto, a população do estudo pode não refletir exatamente o perfil do paciente visto na vida real.

Atualmente, as informações sobre os diferentes aspectos do tratamento contra o HCV, incluindo DAAs em condições reais na Espanha, são escassas. Os médicos das Unidades de Doenças Infecciosas tratam um elevado número de doentes monoinfectados pelo VHC. Estes médicos confrontam-se com uma população de doentes em que predomina um historial de abuso de drogas, a maioria dos indivíduos com consumo de drogas injetáveis, que sofrem frequentemente de patologia psiquiátrica e que recebem terapêuticas concomitantes que causam problemas de interação medicamentosa e de adesão. Além disso, a distribuição do genótipo do HCV é diferente do que é observado nas Unidades de Hepatologia, sendo o genótipo 1a predominante em relação ao 1b, 3 e 4. Levando em consideração o que foi mencionado acima, esses fatores podem causar taxas diferentes de SVR para DAAs, interrupções e desistências voluntárias em comparação com o que foi relatado, especialmente na população de difícil tratamento.