실생활 조건에서 직접 작용하는 항바이러스제에 기반한 HCV에 대한 치료의 효능 및 안전성 (FPSMON201401)

간 대상부전 및 사망률의 발생률은 C형 간염 바이러스(HCV) 감염에 대한 치료에 대해 지속 바이러스 반응(SVR)을 달성한 환자에서 상당히 감소합니다. HCV에 대한 직접 작용 항바이러스제(AAD)의 등장으로 SVR률은 리바비린(RBV)과 함께 페길화된 인터페론(peg-IFN)으로 달성된 것보다 훨씬 더 높습니다. 따라서 AAD는 이러한 맥락에서 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 1세대 프로테아제 억제제(PI) telaprevir(TVR) 또는 boceprevir(BOC) + peg-IFN/RBV를 기반으로 한 유전자형 1형 HCV에 대한 삼중 요법이 2011년에 표준 요법이 되었으며 SVR률은 68%-75%로 높았습니다. 치료 경험이 없는 환자에서 도달했습니다. 치료 경험이 있는 대상자에서 삼중 요법으로 재치료하면 이중 요법 단독으로 관찰된 것보다 SVR률이 더 높았지만 치료 성공은 이전 반응 패턴에 크게 좌우됩니다. 불행하게도, TVR 또는 BOC에 기초한 조합은 내약성이 좋지 않고, 치료가 복잡하고, 비용이 높고, 약리학적 상호작용이 자주 관찰됩니다.

차세대 DAA는 향상된 응답률을 제공하며 TVR 또는 BOC보다 더 나은 안전 패턴을 제공합니다. 또한 최신 DAA의 투약은 더 쉽고 편리하며 최신 DAA의 약리학적 상호작용은 관리하기 더 쉽거나 관련이 없습니다. FDA는 2세대 PI simeprevir, HCV 비구조(NS) 단백질 NS 5B 억제제 sofosbuvir 및 NS 5A daclatasvir 및 ledipasvir의 억제제를 승인했습니다. 더 나은 효능, 안전성 및 편의성 외에도 이러한 새로운 DAA는 1 이외의 HCV 유전자형에 대해 활성입니다. 마지막으로, 새로운 DAA 중 일부는 인터페론이 없는 요법으로 투여될 수 있으므로 인터페론 불내성 개인 또는 peg-IFN에 대한 금기 사항이 있는 사람들을 위한 치료 옵션을 제공합니다. 따라서 가까운 장래에 HCV 단일 감염 환자의 대다수가 DAA를 포함하는 조합으로 치료될 것입니다. 현재 주요 문제는 의료 시스템에 도전하는 DAA의 높은 비용입니다.

DAA에 대한 응답률에 대한 긍정적 전망에도 불구하고 가능한 한 빨리 답변해야 할 질문이 많이 있습니다. 한편, 현재까지 이용 가능한 DAA의 효능 및 안전성에 대한 정보는 임상 상황을 반영하지 않은 임상 시험에서 파생됩니다. 이러한 맥락에서 임상 시험에는 일반적으로 간경변증과 같은 특정 특성을 가진 환자의 비율이 상당히 낮습니다. 프랑스 코호트 CUPIC의 데이터에 따르면 이 하위 그룹은 중요한 임상 시험에서 보고된 것보다 TVR 또는 BOC의 내약성이 낮습니다. 사실, 이 코호트에서 얻은 데이터는 스페인 의약품청에서 발표한 HCV 단일 감염 환자에 대한 치료 지침의 변경으로 이어졌습니다. 이와는 반대로 확장된 액세스 프로그램 연구 HEP3002에서 진행된 섬유증이 있는 개인이 CUPIC 코호트 내에서보다 임상 시험에서 관찰된 것과 더 유사한 삼중 요법으로 치료할 때 효능 및 안전성 프로필을 보인다는 관찰에 기반한 증거가 있습니다. 그럼에도 불구하고, 이 연구에서 제외 기준 및 후속 조치는 임상 시험에서 적용되는 것과 유사했습니다. 따라서 연구 모집단은 실제 환자 프로필을 정확하게 반영하지 않을 수 있습니다.

현재 스페인의 실제 상황에서 DAA를 포함하여 HCV에 대한 치료의 뚜렷한 측면에 대한 정보는 거의 없습니다. Infectious Diseases Units의 임상의는 많은 수의 HCV 단일 감염 환자를 치료합니다. 이 의사들은 약물 남용 이력이 우세한 환자 집단, 주사 약물을 소비한 개인의 대다수, 자주 정신 병리학을 앓고 약물-약물 상호 작용 및 순응도에 관한 문제를 일으키는 병용 치료를 받는 환자 집단에 직면합니다. 또한 HCV 유전자형 분포는 1b, 3 및 4에 비해 유전자형 1a가 우세한 Hepatology Units에서 관찰되는 것과 다릅니다. 위에서 언급한 사항을 고려하면 이러한 요인은 DAA에 대한 SVR의 다른 속도, 중단을 유발할 수 있습니다. 특히 치료가 어려운 인구에서 보고된 것과 비교하여 자발적인 중퇴.