在现实生活条件下基于直接作用抗病毒药物治疗 HCV 的有效性和安全性 (FPSMON201401)

在针对丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的治疗获得持续病毒学应答 (SVR) 的患者中，肝脏失代偿和死亡率的发生率显着降低。 随着针对 HCV 的直接抗病毒药物 (AAD) 的出现，SVR 率明显高于聚乙二醇干扰素 (peg-IFN) 与利巴韦林 (RBV) 联合使用所达到的水平。 因此，AAD 在这种情况下可能会产生很大影响。 因此，基于第一代蛋白酶抑制剂（PI）telaprevir（TVR）或boceprevir（BOC）加peg-IFN/RBV的三联疗法抗HCV基因1型在2011年成为标准疗法，SVR率高达68%-75%在未接受过治疗的患者中达到了。 在接受过治疗的受试者中，三联疗法的再治疗导致比单独双重疗法观察到的更高的 SVR 率，然而，治疗成功在很大程度上取决于之前的反应模式。 不幸的是，基于 TVR 或 BOC 的组合不能很好地耐受，治疗复杂，成本高，并且经常观察到药理学相互作用。

下一代 DAA 提供更高的响应率，而且比 TVR 或 BOC 具有更好的安全模式。 此外，较新的 DAA 的剂量更容易和更方便，并且较新的 DAA 的药理相互作用更易于管理甚至不相关。 FDA 已经批准了第二代 PI simeprevir、HCV 非结构 (NS) 蛋白 NS 5B 抑制剂 sofosbuvir，以及 NS 5A daclatasvir 和 ledipasvir 的抑制剂。 除了更好的疗效、安全性和便利性外，这些新的 DAA 对 1 以外的 HCV 基因型也有活性。 最后，一些新的 DAAs 可以在无干扰素的方案中使用，因此为干扰素不耐受的个体或有 peg-IFN 禁忌症的个体提供了治疗选择。 因此，在不久的将来，绝大多数 HCV 单一感染患者将接受包括 DAA 在内的联合治疗。 目前，主要问题是 DAA 的高成本挑战卫生系统。

尽管对 DAA 的反应率前景乐观，但仍有许多问题需要尽快回答。 一方面，迄今为止可用的有关 DAA 疗效和安全性的信息来自临床试验，不能反映临床实践的情况。 在这种情况下，临床试验通常包括相当低比例的具有某些特征（如肝硬化）的患者。 来自法国队列 CUPIC 的数据显示，该亚组对 TVR 或 BOC 的耐受性低于关键临床试验中报告的耐受性。 事实上，从该队列中获得的数据导致西班牙药品管理局发布的针对 HCV 单一感染患者的治疗指南发生了变化。 相反，有证据表明，根据扩大获取计划研究 HEP3002 中的观察结果，患有晚期纤维化的个体在接受三联疗法治疗时表现出的疗效和安全性与在临床试验中观察到的相比在 CUPIC 队列中更相似。 然而，在这项研究中，排除标准和随访与临床试验中应用的标准相当。 因此，研究人群可能无法准确反映现实生活中的患者概况。

目前，关于在西班牙现实生活条件下抗 HCV 治疗（包括 DAAs）的不同方面的信息很少。 传染病科的临床医生治疗大量 HCV 单一感染患者。 这些医生所面对的患者人群中，药物滥用史占主导地位，其中大多数人注射过药物，他们经常遭受精神疾病的折磨，并且接受伴随治疗，这些治疗会导致药物相互作用和依从性方面的问题。 此外，HCV 基因型分布与肝病病房中观察到的不同，与 1b、3 和 4 相比，基因型 1a 占优势。考虑到上述内容，这些因素可能导致 DAA 的 SVR 率不同，中断与报告的情况相比，自愿辍学，特别是在难以治疗的人群中。