乳がんにおけるクロロキンの効果を評価する第 2 相ランダム化二重盲検試験 (CUBiC)
2016年11月17日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute
乳がんの新しい治療戦略としてのクロロキンの臨床効果と相関効果を評価する第 2 相無作為化二重盲検の機会の窓試験
クロロキン (CQ) は、関節炎、狼瘡、およびマラリアに対して伝統的に長年使用されてきた、よく知られた耐容性の高い薬剤です。
抗炎症作用がありますが、副作用が少ないため、関節炎やマラリアに最適な薬です。
最近、実験室での調査により、乳がんなどのがんが増殖し続けることを可能にするプロセス (「オートファジー」として知られるプロセス) を阻害することにより、CQ が潜在的に抗がん特性を持っている可能性があることが証明されました。
したがって、この研究では、手術を待っている患者の乳癌の増殖を CQ がどの程度抑制できるかを調べます。
調査の概要
詳細な説明
乳がんと診断された患者は、手術まで最大 6 週間待つことがあります。 手術までの待ち時間は、潜在的に長く不安な時間です。 とにかくこの期間中は治療が行われていないため、この研究により、患者はこの待機期間中にCQを受けることができます. この研究では、手術前の CQ 治療と、この期間中の標準的な治療法 (治療なし) を比較します。
CQ は関節炎やマラリアの治療に広く使用されていますが、CQ は乳がんでの使用が検討されていると考えられています。
この研究は、術前ケアの一環としての定期的な評価を妨げたり、手術日を遅らせたりすることはありません。
この研究では、CQ の効果をプラセボと比較します。 参加者は 1:1 で無作為化され、待機時間中に盲検化されたプラセボまたは QC (1 日 500mg) が提供されます。 バイオマーカー検査は、最初の生検組織に対して、手術時および血液検査時に実施されます。 参加者は、将来の研究のためにオプションのサンプル コレクションに登録する機会もあります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、カナダ
- 募集
- The Ottawa Hospital Woman's Breast Health Centre
-
コンタクト：
- Angel Arnaout, Dr.
- 電話番号：613-798-5555
-
主任研究者：
- Angel Arnaout, Dr.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 新たに診断された組織学的に確認された原発性浸潤性乳がんで、現在治療を受けておらず、次の2〜6週間の手術を待っている
- 触診または画像検査による1.5cm以上の腫瘍
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 研究のための書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 既知の転移性乳がん
- -既存の既知の網膜または眼の病理の病歴患者は機能している片眼しかありません
- 肝機能異常（血清ASTまたはALT＞正常上限の3倍）
- -現在CQまたはHCQを服用しているか、過去3か月以内に他の状態で薬を服用している
- 乾癬の既往歴
- -てんかんまたは発作の既知の病歴
- QTc間隔>450ミリ秒に基づくQT延長を示す心電図
- 研究プロトコルを遵守できない（アルコール、薬物または精神病状態の乱用）
- 現在の既知の妊娠または授乳中
- キノロンまたはCQに対するアレルギー反応
- 同意できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：クロロキン
患者 1 人あたりの 1 日経口投与量は、クロロキン 500 mg です。
患者は、手術日までの 2 ～ 6 週間、薬を服用している場合があります。
最後の投与は、手術の前夜に行われます。
|
手術までの待機時間中に経口カプセルとしてクロロキン500 mgを毎日。
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
患者 1 人あたりの 1 日経口投与量は、プラセボ (乳糖) 500 mg です。
患者は、手術日までの 2 ～ 6 週間、薬を服用している場合があります。
最後の投与は、手術の前夜に行われます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腫瘍の増殖とアポトーシスに対するCQの短いコースの効果
時間枠：ベースラインと 2 ～ 6 週間、手術の日
|
これらの変化は腫瘍体積の全体的な変化よりも急速に起こるため、CQによる治療前および治療後の原発性乳癌生検におけるKi67およびTUNELアッセイに基づいて、増殖およびアポトーシス応答指数の相対的な変化を評価します。
|
ベースラインと 2 ～ 6 週間、手術の日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
循環 CQ 代謝物の測定
時間枠：ベースラインと 2 ～ 6 週間、手術の日
|
ベースライン時および手術時に採取された血漿サンプルは、記載されているように、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）によってCQおよびその代謝産物であるデエチルクロロキン（DECQ）のレベルについて評価されます
|
ベースラインと 2 ～ 6 週間、手術の日
|
|
癌組織および間質組織におけるオートファジーマーカー
時間枠：ベースラインと 2 ～ 6 週間、手術の日
|
オートファゴソーム形成に必要な Beclin 1、LC3、p62 などのタンパク質の免疫組織化学的検出は、臨床腫瘍サンプルで広く研究されており、CQ 治療前後の参加者サンプルで評価されます。
|
ベースラインと 2 ～ 6 週間、手術の日
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
乳がん患者におけるCQの毒性評価
時間枠：ベースラインと 2 ～ 6 週間、手術の日
|
CQ は優れた安全性プロファイルを持ち、1 日 500 mg の投与量は毒性が測定される投与量の範囲内であるにもかかわらず、CQ 中のすべての有害事象および重篤な有害事象は、カナダ保健省ファーマコビジランスを介した試験評価カレンダーに従って監視されます。プログラム、オタワ病院科学ネットワーク-REB、およびデータ安全監視委員会。
CQ の使用に伴う最も深刻な有害事象は眼のイベントであるため、米国眼科学会は、CQ を使用している患者の眼科的スクリーニングと管理を推奨しています。
患者がCQを服用する期間が限られていることを考えると、眼のイベントが観察されるとは予想されませんが、安全性を高めるために、3人の眼科医の協力者がおり、ベースラインで1か月の眼科スクリーニング検査で厳重な警戒を義務付けます.術後、およびCQを停止してから4〜6か月後に最終。
|
ベースラインと 2 ～ 6 週間、手術の日
|
|
マイクロアレイ分析を使用した差異遺伝子および発現。
時間枠：ベースラインと 2 ～ 6 週間、手術の日
|
この臨床試験中に収集および保存された乳がん組織は、ヒト乳房組織の生物学に対するCQの影響を研究するためのユニークな機会を提供します。
RNA および遺伝子発現レベルは、CQ で処理された参加者サンプルから抽出されます。
差次的に発現する可能性のあるターゲットは、特定のプライマーを使用した定量的 RT-PCR と、コントロールとしての内因性 β-アクチンまたは GAPDH に対する正規化によって確認されます。
|
ベースラインと 2 ～ 6 週間、手術の日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年7月1日
一次修了 (予期された)
2017年3月1日
研究の完了 (予期された)
2018年3月1日
試験登録日
最初に提出
2015年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月6日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月17日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。