Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 по оценке эффектов хлорохина при раке молочной железы (CUBiC)
17 ноября 2016 г. обновлено: Ottawa Hospital Research Institute
Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 по оценке клинических и корреляционных эффектов хлорохина как новой терапевтической стратегии при раке молочной железы
Хлорохин (CQ) — это хорошо известное, хорошо переносимое лекарство, которое в течение многих лет традиционно используется для лечения артрита, волчанки и малярии.
Он обладает противовоспалительными свойствами, но часто является препаратом выбора при артрите и малярии из-за небольшого количества побочных эффектов.
Недавние лабораторные исследования доказали, что CQ потенциально может обладать противораковыми свойствами, подавляя процесс, который позволяет продолжать расти раковым заболеваниям, таким как рак молочной железы (процесс, известный как «аутофагия»).
Поэтому в этом исследовании будет рассмотрено, насколько хорошо CQ может ингибировать рост рака молочной железы у пациентов, ожидающих операции.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с диагнозом рак молочной железы иногда могут ждать операции до 6 недель. Ожидание перед операцией — потенциально долгое и тревожное время. Поскольку в этот период в любом случае лечение не проводится, это исследование позволит пациентам получать CQ в течение этого периода ожидания. В этом исследовании будет сравниваться лечение CQ до операции со стандартным подходом в течение этого времени, когда лечение отсутствует.
Хотя CQ широко используется для лечения артрита и малярии, CQ считается экспериментальным для использования при раке молочной железы.
Исследование НЕ повлияет на рутинные оценки в рамках предоперационного ухода, а также не отсрочит дату операции.
Это исследование сравнивает эффекты CQ с плацебо. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 и получат слепое плацебо или контроль качества (500 мг в день) в течение времени ожидания. Тестирование биомаркеров будет проводиться на исходной ткани биопсии и во время операции, а также на анализе крови. У участников также есть возможность зарегистрироваться в дополнительном сборе образцов для будущих исследований.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада
- Рекрутинг
- The Ottawa Hospital Woman's Breast Health Centre
-
Контакт:
- Angel Arnaout, Dr.
- Номер телефона: 613-798-5555
-
Главный следователь:
- Angel Arnaout, Dr.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- впервые диагностированный гистологически подтвержденный первичный инвазивный рак молочной железы, который в настоящее время не проходит никакого лечения, ожидая операции в ближайшие 2-6 недель
- опухоль ≥ 1,5 см при пальпации или визуализации
- Состояние производительности ECOG 0-2
- письменное информированное согласие на исследование
Критерий исключения:
- Известный метастатический рак молочной железы
- история ранее существовавшей известной патологии сетчатки или глаза у пациента есть только один функционирующий глаз
- нарушение функции печени (АСТ или АЛТ в сыворотке в 3 раза выше верхней границы нормы)
- в настоящее время принимает CQ или HCQ или принимал препарат в течение последних 3 месяцев по другим причинам
- известная история псориаза
- известная история эпилепсии или судорог
- электрокардиограмма, показывающая удлинение интервала QT на основе интервала QTc> 450 мс
- неспособность соблюдать протокол исследования (злоупотребление алкоголем, наркотиками или психотические состояния)
- текущая известная беременность или активное кормление грудью
- аллергические реакции на хинолоны или CQ
- невозможность дать согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Хлорохин
Суточная пероральная доза на пациента составляет 500 мг хлорохина.
Пациенты могут принимать препарат в течение 2-6 недель до даты операции.
Последняя доза будет принята вечером перед операцией.
|
хлорохин 500 мг в день в виде пероральных капсул во время ожидания до операции.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Суточная пероральная доза на пациента составляет 500 мг плацебо (лактозы).
Пациенты могут принимать препарат в течение 2-6 недель до даты операции.
Последняя доза будет принята вечером перед операцией.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние краткосрочного курса CQ на пролиферацию опухоли и апоптоз
Временное ограничение: исходно и через 2-6 недель, в день операции
|
Мы оценим относительные изменения индексов пролиферативного и апоптотического ответа на основе анализов Ki67 и TUNEL в биопсиях первичного рака молочной железы до и после лечения CQ, поскольку эти изменения происходят быстрее, чем грубые изменения в объеме опухоли.
|
исходно и через 2-6 недель, в день операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение циркулирующих метаболитов CQ
Временное ограничение: исходно и через 2-6 недель, в день операции
|
Образцы плазмы, собранные на исходном уровне и во время операции, будут оцениваться на уровни CQ и его метаболита дезэтилхлорохина (DECQ) с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), как описано
|
исходно и через 2-6 недель, в день операции
|
|
Маркеры аутофагии в раковой и стромальной ткани
Временное ограничение: исходно и через 2-6 недель, в день операции
|
Иммуногистохимическое обнаружение белков, таких как Beclin 1, LC3 и p62, которые необходимы для образования аутофагосом, широко изучалось в образцах клинических опухолей и будет оцениваться в образцах участников до и после лечения CQ.
|
исходно и через 2-6 недель, в день операции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка токсичности CQ у больных раком молочной железы
Временное ограничение: исходно и через 2-6 недель, в день операции
|
Несмотря на то, что CQ имеет отличный профиль безопасности, а доза 500 мг / день находится в пределах дозировки, в которой измеряется токсичность, все побочные и серьезные побочные эффекты во время приема CQ будут контролироваться в соответствии с календарем оценок исследования через Фармаконадзор Министерства здравоохранения Канады. программа, Научная сеть больниц Оттавы-REB и Совет по мониторингу безопасности данных.
Поскольку наиболее серьезными побочными эффектами при использовании CQ являются поражения глаз, Американская академия офтальмологии рекомендует офтальмологический скрининг и ведение пациентов, принимающих CQ.
Учитывая ограниченный период времени, когда пациенты будут принимать CQ, не ожидается, что будут наблюдаться какие-либо глазные явления, однако для повышения безопасности у нас есть 3 сотрудника-офтальмолога, и мы обеспечим повышенную бдительность при проведении офтальмологического скринингового обследования на исходном уровне через один месяц. после операции и окончательный через 4-6 месяцев после прекращения CQ.
|
исходно и через 2-6 недель, в день операции
|
|
Дифференциальный ген и экспрессия с использованием анализа микрочипов.
Временное ограничение: исходно и через 2-6 недель, в день операции
|
Ткань рака молочной железы, собранная и сохраненная во время этого клинического испытания, предоставит уникальную возможность изучить влияние CQ на биологию ткани молочной железы человека.
Уровни экспрессии РНК и генов будут извлечены из образцов участников, обработанных CQ.
Потенциальные мишени с дифференциальной экспрессией будут подтверждены количественной ОТ-ПЦР с использованием специфических праймеров и нормализации по эндогенному β-актину или GAPDH в качестве контроля.
|
исходно и через 2-6 недель, в день операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2015 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 марта 2017 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 января 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 января 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
7 января 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
18 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OTT 14-02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .