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Un ensayo doble ciego aleatorizado de fase 2 que evalúa los efectos de la cloroquina en el cáncer de mama (CUBiC)

17 de noviembre de 2016 actualizado por: Ottawa Hospital Research Institute

Un ensayo de ventana de oportunidad, aleatorizado, doble ciego, de fase 2 que evalúa los efectos clínicos y correlativos de la cloroquina como una nueva estrategia terapéutica en el cáncer de mama

La cloroquina (CQ) es un medicamento bien conocido y bien tolerado que se ha utilizado tradicionalmente durante muchos años para la artritis, el lupus y la malaria. Tiene propiedades antiinflamatorias, pero a menudo es el fármaco de elección para la artritis y la malaria debido a sus pocos efectos secundarios. Recientemente, investigaciones de laboratorio han demostrado que la CQ puede tener potencialmente propiedades anticancerígenas, al inhibir un proceso que permite que cánceres como el cáncer de mama continúen creciendo (un proceso conocido como "autofagia"). Por lo tanto, este estudio analizará qué tan bien la CQ puede inhibir el crecimiento de los cánceres de mama en pacientes mientras esperan la cirugía.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes diagnosticados con cáncer de mama a veces pueden esperar hasta 6 semanas para su cirugía. La espera que lleva a la cirugía es un tiempo potencialmente largo y ansioso. Dado que de todos modos no se está realizando ningún tratamiento durante este período, este estudio permitirá que los pacientes reciban CQ durante este período de espera. Este estudio comparará el tratamiento con CQ antes de la cirugía con el enfoque estándar durante este tiempo, que es ningún tratamiento.

Aunque la CQ se usa ampliamente para el tratamiento de la artritis y la malaria, la CQ se considera en investigación para su uso en el cáncer de mama.

El estudio NO interferirá con las evaluaciones de rutina como parte de la atención preoperatoria, NI retrasará la fecha de la cirugía.

Este estudio compara los efectos del CQ con el de un placebo. Los participantes serán aleatorizados 1:1 y se les proporcionará el placebo ciego o control de calidad (500 mg diarios) durante el tiempo de espera. Se realizarán pruebas de biomarcadores en el tejido de la biopsia inicial y en el momento de la cirugía, así como análisis de sangre. También hay una oportunidad para que los participantes se inscriban en la colección de muestras opcional para futuras investigaciones.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Angel Arnaout, MD
  • Número de teléfono: 613-798-5555
  • Correo electrónico: anarnaout@toh.on.ca

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Reclutamiento
        • The Ottawa Hospital Woman's Breast Health Centre
        • Contacto:
          • Angel Arnaout, Dr.
          • Número de teléfono: 613-798-5555
        • Investigador principal:
          • Angel Arnaout, Dr.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • cáncer de mama invasivo primario confirmado histológicamente y recién diagnosticado que actualmente no está recibiendo ningún tratamiento mientras espera la cirugía en las próximas 2 a 6 semanas
  • tumor ≥ 1,5 cm por palpación o imagen
  • Estado funcional ECOG 0-2
  • consentimiento informado por escrito para el estudio

Criterio de exclusión:

  • Cáncer de mama metastásico conocido
  • antecedentes de patología retiniana u ocular conocida preexistente el paciente tiene un solo ojo funcional
  • función hepática anormal (AST sérica o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal)
  • actualmente en CQ o HCQ o ha estado en la droga en los últimos 3 meses para otras condiciones
  • antecedentes conocidos de psoriasis
  • antecedentes conocidos de epilepsia o convulsiones
  • electrocardiograma que muestra la prolongación del intervalo QT según el intervalo QTc >450 ms
  • incapacidad para cumplir con un protocolo de estudio (abuso de alcohol, drogas o estados psicóticos)
  • embarazo actual conocido o lactancia activa
  • reacciones alérgicas a las quinolonas o CQ
  • incapacidad para consentir.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cloroquina
La dosis oral diaria por paciente es de 500 mg de cloroquina. Los pacientes pueden tomar el medicamento durante 2 a 6 semanas antes de la fecha de la cirugía. La última dosis se tomará la noche antes de la cirugía.
cloroquina 500 mg diarios como cápsula oral durante el tiempo de espera para la cirugía.
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
La dosis oral diaria por paciente es de 500 mg de placebo (lactosa). Los pacientes pueden tomar el medicamento durante 2 a 6 semanas antes de la fecha de la cirugía. La última dosis se tomará la noche antes de la cirugía.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de un ciclo breve de CQ sobre la proliferación tumoral y la apoptosis
Periodo de tiempo: al inicio y a las 2-6 semanas, el día de la cirugía
Evaluaremos los cambios relativos en los índices de respuesta proliferativa y apoptótica con base en los ensayos Ki67 y TUNEL en biopsias de cáncer de mama primario antes y después del tratamiento con CQ, ya que estos cambios ocurren más rápidamente que los cambios macroscópicos en el volumen del tumor.
al inicio y a las 2-6 semanas, el día de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medida de metabolitos CQ circulantes
Periodo de tiempo: al inicio y a las 2-6 semanas, el día de la cirugía
Las muestras de plasma recolectadas al inicio y en la cirugía se evaluarán para determinar los niveles de CQ y su metabolito desetilcloroquina (DECQ) mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) como se describe
al inicio y a las 2-6 semanas, el día de la cirugía
Marcadores autofágicos en tejido canceroso y estromal
Periodo de tiempo: al inicio y a las 2-6 semanas, el día de la cirugía
La detección inmunohistoquímica de proteínas como Beclin 1, LC3 y p62, que son necesarias para la formación de autofagosomas, se ha estudiado ampliamente en muestras de tumores clínicos y se evaluará en muestras de participantes antes y después del tratamiento con CQ.
al inicio y a las 2-6 semanas, el día de la cirugía

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la toxicidad de CQ en pacientes con cáncer de mama
Periodo de tiempo: al inicio y a las 2-6 semanas, el día de la cirugía
Incluso a través de CQ tiene un excelente perfil de seguridad y la dosis de 500 mg/día está dentro de la dosis en la que se mide la toxicidad, todos los eventos adversos graves y adversos mientras se esté en CQ serán monitoreados según el calendario de evaluaciones del estudio a través de Farmacovigilancia de Health Canada. programa, Ottawa Hospital Science Network-REB y Data Safety Monitoring Board. Dado que los eventos adversos más graves con el uso de CQ son eventos oculares, la Academia Estadounidense de Oftalmología recomienda la detección y el manejo oftalmológicos de los pacientes que reciben CQ. Dada la duración limitada que los pacientes tomarán CQ, no se espera que se observen eventos oculares; sin embargo, para mayor seguridad, contamos con 3 colaboradores de oftalmología y exigiremos una vigilancia intensa con un examen de detección oftalmológico al inicio, al mes poscirugía y una final a los 4-6 meses de suspender CQ.
al inicio y a las 2-6 semanas, el día de la cirugía
Gen diferencial y expresión mediante análisis de micromatrices.
Periodo de tiempo: al inicio y a las 2-6 semanas, el día de la cirugía
El tejido de cáncer de mama recolectado y almacenado durante este ensayo clínico ofrecerá una oportunidad única para estudiar el efecto de CQ en la biología del tejido mamario humano. Los niveles de expresión génica y de ARN se extraerán de las muestras de los participantes que hayan sido tratadas con CQ. Los posibles objetivos expresados ​​diferencialmente se confirmarán mediante RT-PCR cuantitativa utilizando cebadores específicos y normalización a β-actina endógena o GAPDH como controles.
al inicio y a las 2-6 semanas, el día de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2015

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de marzo de 2017

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de marzo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

7 de enero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

18 de noviembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2016

Última verificación

1 de noviembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de mama

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