Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2-studie ter evaluatie van de effecten van chloroquine bij borstkanker (CUBiC)
17 november 2016 bijgewerkt door: Ottawa Hospital Research Institute
Een fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, Window of Opportunity-studie ter evaluatie van klinische en correlatieve effecten van chloroquine als een nieuwe therapeutische strategie bij borstkanker
Chloroquine (CQ) is een bekend, goed verdragen medicijn dat al vele jaren traditioneel wordt gebruikt voor artritis, lupus en malaria.
Het heeft ontstekingsremmende eigenschappen, maar is vaak het favoriete medicijn voor artritis en malaria vanwege de weinige bijwerkingen.
Onlangs hebben laboratoriumonderzoeken aangetoond dat CQ mogelijk kankerbestrijdende eigenschappen heeft, door een proces te remmen waardoor kankers zoals borstkanker kunnen blijven groeien (een proces dat bekend staat als "autofagie").
Daarom zal deze studie kijken hoe goed CQ de groei van borstkanker kan remmen bij patiënten die wachten op een operatie.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met de diagnose borstkanker kunnen soms tot 6 weken wachten op hun operatie. Het wachten voorafgaand aan de operatie is een potentieel lange en angstige tijd. Aangezien er in deze periode sowieso geen behandeling plaatsvindt, zal deze studie patiënten in staat stellen CQ te ontvangen tijdens deze wachttijd. Deze studie zal CQ-behandeling vóór de operatie vergelijken met de standaardbenadering gedurende deze tijd, die geen behandeling is.
Hoewel CQ veel wordt gebruikt voor de behandeling van artritis en malaria, wordt CQ beschouwd als onderzoek voor gebruik bij borstkanker.
De studie zal NIET interfereren met de routinematige beoordelingen als onderdeel van de pre-operatieve zorg, NOCH zal het de datum van de operatie vertragen.
Deze studie vergelijkt de effecten van de CQ met placebo. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd en krijgen tijdens de wachttijd de geblindeerde placebo of QC (500 mg per dag) toegediend. Biomarkertesten zullen worden uitgevoerd op het initiële biopsieweefsel en op het moment van de operatie, evenals bloedonderzoek. Er is ook een mogelijkheid voor deelnemers om zich in te schrijven voor de optionele monsterverzameling voor toekomstig onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Werving
- The Ottawa Hospital Woman's Breast Health Centre
-
Contact:
- Angel Arnaout, Dr.
- Telefoonnummer: 613-798-5555
-
Hoofdonderzoeker:
- Angel Arnaout, Dr.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- nieuw gediagnosticeerde histologisch bevestigde primaire invasieve borstkanker die momenteel geen behandeling ondergaat in afwachting van een operatie in de komende 2-6 weken
- tumor ≥ 1,5 cm door palpatie of beeldvorming
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie
Uitsluitingscriteria:
- Bekend Gemetastaseerde borstkanker
- geschiedenis van reeds bestaande bekende retinale of oculaire pathologie patiënt heeft slechts één functionerend oog
- abnormale leverfunctie (serum ASAT of ALAT >3x bovengrens van normaal)
- momenteel op CQ of HCQ of heeft het medicijn in de afgelopen 3 maanden gebruikt voor andere aandoeningen
- bekende voorgeschiedenis van psoriasis
- bekende voorgeschiedenis van epilepsie of toevallen
- elektrocardiogram met QT-verlenging op basis van QTc-interval >450 ms
- onvermogen om een studieprotocol na te leven (misbruik van alcohol, drugs of psychotische toestanden)
- huidige bekende zwangerschap of actieve borstvoeding
- allergische reacties op chinolonen of CQ
- onvermogen om in te stemmen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Chloroquine
De dagelijkse orale dosis per patiënt is 500 mg chloroquine.
Patiënten kunnen het medicijn gedurende 2-6 weken voorafgaand aan de operatie gebruiken.
De laatste dosis wordt de avond voor de operatie ingenomen.
|
chloroquine 500 mg per dag als orale capsule tijdens de wachttijd tot de operatie.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
De dagelijkse orale dosis per patiënt is 500 mg placebo (lactose).
Patiënten kunnen het medicijn gedurende 2-6 weken voorafgaand aan de operatie gebruiken.
De laatste dosis wordt de avond voor de operatie ingenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van een korte CQ-kuur op tumorproliferatie en apoptose
Tijdsspanne: baseline en na 2-6 weken, de dag van de operatie
|
We zullen relatieve veranderingen in proliferatieve en apoptotische responsindices beoordelen op basis van Ki67- en TUNEL-assays in biopten van primaire borstkanker vóór en na de behandeling met CQ, aangezien deze veranderingen sneller optreden dan grove veranderingen in het tumorvolume.
|
baseline en na 2-6 weken, de dag van de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maatregel van circulerende CQ-metabolieten
Tijdsspanne: baseline en na 2-6 weken, de dag van de operatie
|
Plasmamonsters die bij baseline en tijdens de operatie zijn verzameld, zullen worden beoordeeld op niveaus van CQ en zijn metaboliet desethylchloroquine (DECQ) door middel van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) zoals beschreven
|
baseline en na 2-6 weken, de dag van de operatie
|
|
Autofagische markers in kankerachtig en stromaal weefsel
Tijdsspanne: baseline en na 2-6 weken, de dag van de operatie
|
Immunohistochemische detectie van eiwitten zoals Beclin 1, LC3 en p62 die nodig zijn voor autofagosoomvorming, is uitgebreid bestudeerd in klinische tumormonsters en zal worden beoordeeld in monsters van deelnemers vóór en na de CQ-behandeling.
|
baseline en na 2-6 weken, de dag van de operatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de toxiciteit van CQ bij borstkankerpatiënten
Tijdsspanne: baseline en na 2-6 weken, de dag van de operatie
|
Zelfs als CQ een uitstekend veiligheidsprofiel heeft en de dosis van 500 mg/dag ruimschoots binnen de dosering valt waarin de toxiciteit wordt gemeten, zullen alle nadelige en ernstige bijwerkingen op CQ worden gecontroleerd volgens de studiebeoordelingskalender via de Health Canada Pharmacovigilance programma, Ottawa Hospital Science Network-REB en Data Safety Monitoring Board.
Aangezien de ernstigste bijwerkingen bij het gebruik van CQ oculaire gebeurtenissen zijn, beveelt de American Academy of Ophthalmology oftalmologische screening en behandeling van patiënten op CQ aan.
Gezien de beperkte duur dat patiënten CQ zullen gebruiken, wordt niet verwacht dat er oculaire gebeurtenissen zullen worden waargenomen, maar voor verbeterde veiligheid hebben we 3 oogheelkundige medewerkers en we zullen intense waakzaamheid verplichten met een oftalmologisch screeningsonderzoek bij baseline, na één maand na de operatie en een finale 4-6 maanden na het stoppen met CQ.
|
baseline en na 2-6 weken, de dag van de operatie
|
|
Differentieel gen en expressie met behulp van microarray-analyse.
Tijdsspanne: baseline en na 2-6 weken, de dag van de operatie
|
Het borstkankerweefsel dat tijdens deze klinische proef wordt verzameld en opgeslagen, biedt een unieke kans om het effect van CQ op de biologie van menselijk borstweefsel te bestuderen.
RNA- en genexpressieniveaus zullen worden geëxtraheerd uit deelnemersmonsters die zijn behandeld met CQ.
Potentiële differentieel tot expressie gebrachte doelen zullen worden bevestigd door kwantitatieve RT-PCR met behulp van specifieke primers en normalisatie naar endogene β-actine of GAPDH als controles.
|
baseline en na 2-6 weken, de dag van de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2015
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 maart 2017
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 maart 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 januari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 januari 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
7 januari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
18 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OTT 14-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .